Vyhlazený agonista - Smoothened agonist - Wikipedia

Vyhlazený agonista
Chemický strukturní vzorec uhlazeného agonisty.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEBI
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC28H28ClN3ÓS
Molární hmotnost490.06 g · mol−1
3D model (JSmol )

Vyhlazený agonista (SAG) byl jedním z prvních agonistů s malou molekulou vyvinutých pro tento protein Uhlazen,[1] klíčová součást ježková signální dráha, který se podílí na vývoji mozku a má v těle řadu dalších funkcí.

Ukázalo se, že uhlazený agonista napomáhá šíření a přežití vývoje neurony,[2] a předcházet lékům způsobenému poškození mozku.[3] Při injekci do mozeček nově narozených myší s indukovanou Downův syndrom Stav podobný hladkému agonistovi byl schopen stimulovat normální vývoj mozečku, což vedlo k významnému zlepšení chování, jakmile myši dospěly k dospělosti.[4]

Uhlazený agonista byl schopen vyvolat androgen produkce prostaty i kostí stromální buňky to bylo významně větší než dokonce podobně rakovina prostaty buňky.[5]

Některé analogy piperazinů jako nová třída vyhlazených agonistů modulují signalizaci ježků v kryptách tenkého střeva vazbou na vyhlazené a tím vedou k expanzi kompartmentu střevních kmenových buněk, zlepšení intestinálního zotavení a přežití smrtelně ozářených zvířat[6].

Reference

  1. ^ Lewis C, Krieg PA (srpen 2013). "Činidla pro vývojovou regulaci signalizace Ježek". Metody. 66: 390–397. doi:10.1016 / j.ymeth.2013.08.022. PMID  23981360.
  2. ^ Bragina O, Sergejeva S, Serg M, Zarkovsky T, Maloverjan A, Kogerman P, Zarkovsky A (září 2010). "Vyhlazený agonista zvyšuje proliferaci a přežití nervových buněk". Neurosci. Lett. 482 (2): 81–5. doi:10.1016 / j.neulet.2010.06.068. PMID  20600593.
  3. ^ Heine VM, Griveau A, Chapin C, Ballard PL, Chen JK, Rowitch DH (říjen 2011). „Vyhlazený agonista s malou molekulou brání poranění mozečku novorozence vyvolané glukokortikoidy“. Sci Transl Med. 3 (105): 105ra104. doi:10.1126 / scitranslmed.3002731. PMC  3694585. PMID  22013124.
  4. ^ Das I, Park JM, Shin JH, Jeon SK, Lorenzi H, Linden DJ, Worley PF, Reeves RH (září 2013). „Terapie agonisty ježka opravuje strukturální a kognitivní deficity v myším modelu s Downovým syndromem“. Sci Transl Med. 5 (201): 201ra120. doi:10.1126 / scitranslmed.3005983. PMC  4006719. PMID  24005160.
  5. ^ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). „Signalizace parakrinního sonického ježka významně přispívá k získané steroidogenezi v mikroprostředí nádoru prostaty“. International Journal of Cancer. doi:10.1002 / ijc.30450. PMID  27672740.
  6. ^ Duhachek ‐ Muggy S., et al., & Pajonk F. (2019). Radiační zmírnění akutního poranění střeva u myší 1 - [(4-nitrofenyl) sulfonyl] -4-fenylpiperazinem. KMENOVÉ BUNKY Translační medicína. V tisku https://doi.org/10.1002/sctm.19-0136