STARD4 - STARD4
Přenosový lipidový protein související se StAR 4 (STARD4) je rozpustný protein, kterého se účastní cholesterol doprava. Může přenášet až 7 sterol molekul za minutu mezi umělými membránami.[5]
Funkce
STARD4 může regulovat hladinu cholesterolu v mnoha buňkách, včetně jater. STARD4 byl konkrétně spojen s pohybem cholesterolu na endoplazmatické retikulum. Protein je spojen s endoplazmatickým retikulem a lipidovými kapičkami.[6] Zvýšení proteinu souvisí s buněčným stresem.[7]
Vysoká hladina STARD4 zvyšuje syntézu žlučové kyseliny a estery cholesterolu v játrech hepatocyty.[8] Snížení syntézy cholesterolu buňkami zvyšuje hladinu STARD4, zatímco StarD4 klesá u myší krmených stravou s vysokým obsahem cholesterolu.[9][10]
Zvýšení hladin jednoho z hlavních genových regulátorů SREBP-1a nebo SREBP2, které oba podporují produkci proteinů podílejících se na syntéze cholesterolu, zvyšují hladiny StarD4 v myších játrech.[11] Naopak, zvýšený STARD4 zvyšuje aktivní úrovně SREBP2.
Ztráta proteinu u myší má malý účinek.[12] Myši bez funkčního STARD4 váží méně a ženy mívají nižší profily cholesterolu. Nejdramatičtější změnou dosud pozorovanou je snížení NPC-1, protein podílející se na přenosu cholesterolu do buněk.
Struktura
Protein je 205 aminokyseliny dlouho v člověku (224 v myši) a téměř úplně se skládá z a Přenos související s hvězdou (START) doména. Také propůjčuje svůj název podskupině proteinů domény START, které je součástí, StarD4. Tato podrodina zahrnuje STARD5 a STARD6 a úzce souvisí se skupinou StarD1 / D3.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000164211 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024378 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Mesmin B, Pipalia NH, Lund FW, Ramlall TF, Sokolov A, Eliezer D, Maxfield FR (listopad 2011). „Hojnost STARD4 reguluje transport a snímání sterolů“. Molekulární biologie buňky. 22 (21): 4004–15. doi:10,1091 / mbc.E11-04-0372. PMC 3204063. PMID 21900492.
- ^ Rodriguez-Agudo D, Calderon-Dominguez M, Ren S, Marques D, Redford K, Medina-Torres MA, Hylemon P, Gil G, Pandak WM (říjen 2011). „Subcelulární lokalizace a regulace proteinu StarD4 v makrofágech a fibroblastech“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1811 (10): 597–606. doi:10.1016 / j.bbalip.2011.06.028. PMC 3156897. PMID 21767660.
- ^ Yamada S, Yamaguchi T, Hosoda A, Iwawaki T, Kohno K (květen 2006). "Regulace exprese lidského genu STARD4 při stresu endoplazmatického retikula". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 343 (4): 1079–85. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.03.051. PMID 16579971.
- ^ Rodriguez-Agudo D, Ren S, Wong E, Marques D, Redford K, Gil G, Hylemon P, Pandak WM (červenec 2008). „Intracelulární transportér cholesterolu StarD4 váže volný cholesterol a zvyšuje tvorbu cholesterylesteru“. Journal of Lipid Research. 49 (7): 1409–19. doi:10.1194 / ml. M700537-JLR200. PMC 2431108. PMID 18403318.
- ^ Soccio RE, Adams RM, Maxwell KN, Breslow JL (květen 2005). "Diferenciální genová regulace proteinů přenosu cholesterolu StarD4 a StarD5. Aktivace StarD4 sterolem vázajícím regulačním prvkem protein-2 a StarD5 stresem endoplazmatického retikula". The Journal of Biological Chemistry. 280 (19): 19410–8. doi:10,1074 / jbc.M501778200. PMID 15760897.
- ^ Soccio RE, Adams RM, Romanowski MJ, Sehayek E, Burley SK, Breslow JL (květen 2002). „Geny StarD4 regulované na cholesterol kódují protein přenosu lipidů související se StAR se dvěma blízce příbuznými homology, StarD5 a StarD6.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (10): 6943–8. doi:10.1073 / pnas.052143799. PMC 124508. PMID 12011452.
- ^ Horton JD, Shah NA, Warrington JA, Anderson NN, Park SW, Brown MS, Goldstein JL (říjen 2003). „Kombinovaná analýza údajů o oligonukleotidové microarray z transgenních a knockoutovaných myší identifikuje přímé cílové geny SREBP“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (21): 12027–32. doi:10.1073 / pnas.1534923100. PMC 218707. PMID 14512514.
- ^ Riegelhaupt JJ, poslanec Waase, Garbarino J, Cruz DE, Breslow JL (květen 2010). „Cílené narušení steroidogenního akutního regulačního proteinu D4 vede k mírnému snížení hmotnosti a drobným změnám v metabolismu lipidů“. Journal of Lipid Research. 51 (5): 1134–43. doi:10.1194 / ml. M003095. PMC 2853440. PMID 19965609.