Frakce S9 - S9 fraction

The Frakce S9 je produktem orgánové tkáně homogenizovat použito v biologické testy. Frakce S9 se nejčastěji používá v testech, které měří metabolismus drog a dalších xenobiotika. Je definován Americká národní lékařská knihovna „“IUPAC Glosář pojmů používaných v toxikologii "[1] jako „Supernatant frakce získaná z orgánu (obvykle játra) homogenátu pomocí odstřeďování při 9000 g po dobu 20 minut ve vhodném médiu; tato část obsahuje cytosol a mikrosomy "Složka mikrosomů frakce S9 obsahuje cytochrom P450 izoformy (metabolismus fáze I. ) a další aktivity enzymů. Cytosolická část obsahuje hlavní část činností společnosti transferázy (metabolismus fáze II ).[2] Frakce S9 se připravuje snadněji než čištěné mikrosomy.[3]

Aplikace

Frakce S9 byla použita ve spojení s Amesův test[4] posoudit mutagenní potenciál chemických sloučenin.[5] Chemické látky někdy vyžadují metabolickou aktivaci, aby se staly mutagenními. Kromě toho se metabolické enzymy bakterií použité v Amesově testu podstatně liší od enzymů u savců. Proto, aby se napodobil metabolismus zkoušené látky, který by se vyskytoval u savců, se do Amesova testu často přidává frakce S9.

Frakce S9 byla také použita k hodnocení metabolické stability kandidátních léčiv.[6]

Reference

  1. ^ Duffus JH, Nordberg M, Templeton DM (2007). „Glosář pojmů používaných v toxikologii, 2. vydání“. Pure Appl Chem. 79 (7): 1153–1344. doi:10.1351 / pac200779071153.
  2. ^ Greim, Helmut; Snyder, Robert (2008). Toxikologie a hodnocení rizik: komplexní úvod. Wiley-Interscience. p. 387. ISBN  0-470-86893-7.
  3. ^ Vogel, H. Gerhard (2006). Objev a hodnocení léčiv: bezpečnostní a farmakokinetické testy. Springer. p. 509. ISBN  3-540-25638-5.
  4. ^ Mortelmans K, Zeiger E (listopad 2000). "Test mutagenity Ames Salmonella / mikrosomů". Mutat. Res. 455 (1–2): 29–60. doi:10.1016 / S0027-5107 (00) 00064-6. PMID  11113466.
  5. ^ Sakura, Atsushi; Suzuki, Satoshi; Satoh, Tetsuo (2004). "Vylepšení Amesova testu s použitím přípravku S9 z lidských jater". V Yan, Zhengyin; Caldwell, Gary (eds.). Optimalizace při objevování léčiv: metody in vitro. Farmakologické a toxikologické metody. Humana Press. 325–336. ISBN  1-58829-332-7.
  6. ^ Wu W-N, McKown LA (2004). „Kapitola 11: Profilování metabolitů drog in vitro pomocí jaterních S9 a lidských jaterních mikrosomů“. V Yan Z, Cadwell GW (eds.). Optimalizace při objevování léčiv: metody in vitro (metody ve farmakologii a toxikologii). Totowa, NJ: Humana Press. str. 163–184. doi:10.1385/1-59259-800-5:163. ISBN  1-58829-332-7.

Další čtení

  • Gad, Shayne Cox (2009). "Genotoxicita". Hodnocení bezpečnosti léčiv. Série farmaceutického vývoje (2. vydání). John Wiley and Sons. 253 a násl. ISBN  978-0-470-25316-8.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.