Robert B. Darnell - Robert B. Darnell

Robert B. Darnell
Profesor Robert Darnell.jpg
Darnell přednášel v roce 2010
narozený
Robert Bernard Darnell

(1957-10-29) 29. října 1957 (věk 63)
Washington DC.
Národnostamerický
Státní občanstvíSpojené státy
Alma materColumbia College, Columbia University, Lékařská fakulta Washingtonské univerzity, Mt. Sinajská lékařská fakulta, Weill Cornell Medical College, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
Známý jakoTranslační základní a lékařský výzkum
Regulace RNA v mozku
(2003) Publikace metody RNA CLIP[1]
Ocenění2010 National Academy of Medicine
Transformační cena ředitele NIH za rok 2012[2]
2014 Národní akademie věd
2015 Columbia University Medical Center a New York-Presbyterian Health Sciences Advisory Council Distinguished Service Award jako ředitel NY Genome Center[3]
Cena NINDS Research Program Award 2017 (R35)[4]
Vědecká kariéra
PoleNeuroonkologie
Neurovědy
Imunologie
InstituceRockefeller University 1992-současnost
Howard Hughes Medical Institute 2002-současnost
Doktorský poradceRobert G. Roeder

Robert Bernard Darnell (narozený 29 října 1957) je Američan neuroonkolog a neuro vědec, zakládající ředitel a bývalý generální ředitel společnosti New York Genome Center, Robert and Harriet Heilbrunn profesor biologie rakoviny na Rockefellerova univerzita,[5] a vyšetřovatel Howard Hughes Medical Institute. Jeho výzkum vzácných autoimunitních onemocnění mozku vedl k vynálezu HITS-CLIP Metoda ke studiu regulace RNA a vyvíjí způsoby, jak prozkoumat regulační části - známé jako „temná hmota“ - lidského genomu.[6]

V Rockefellerova univerzita Darnell je vedoucím Laboratoře molekulární neuroonkologie,[5] a hlavní lékař v Rockefellerově univerzitní nemocnici,[7] je vyšetřovatelem HHMI od roku 1992,[8] a pomocný ošetřující neuro-onkolog na Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Byl jmenován do pozice New York Genome Center 28. listopadu 2012 a tuto pozici zastával do roku 2016.[9] Jeho publikace lze najít prostřednictvím Google Scholar a jeho ID ORCIDU 0000-0002-5134-8088.

Kariéra

Počáteční Darnellův výzkum se soustředil na paraneoplastické syndromy (PND, paraneoplastické neurologické poruchy), poruchy ovlivňující různé klinické a základní aspekty biologie včetně rakovinová imunologie a neuroimunologie. Byl prvním, kdo s konečnou platností prokázal, že přirozeně se vyskytující imunita proti nádorům u lidí byla způsobena antigen-specifickými cytotoxickými (CD8 +) T buňkami, což pomohlo vytvořit základ pro pole imuno-onkologie.[10] Jeho laboratoř jako první použila antiséra pacientů s PND k screeningu expresních cDNA knihoven k identifikaci genů kódujících antigeny PND.[11][12] To otevřelo dveře klonování Novy,[13] antigeny cdr2 a Elavl (Hu) a vedly Darnella k hypotéze, založené na intracelulární povaze antigenů, že imunita proti nádoru byla zprostředkována CD8 + T buňkami.[14] Jeho laboratoř tuto hypotézu dokázala a prokázala, že v periferní krvi byly přítomny cdr2 specifické CD8 + T buňky[10] a mozkomíšní mok[15] pacientů s paraneoplastickou cerebelární degenerací spojenou s imunitou nádoru vůči rakovině prsu nebo vaječníků.

Objev tohoto antigenu Nova PND (spojený s paraneoplastickým opsoclonus-opsoclonus) byl prvním ze třídy neuronově specifických Proteiny vázající RNA vedl svou laboratoř k otázce povahy regulace RNA v mozku a proč by mohla být kooptována v rakovinných buňkách. Jeho laboratoř vyvinula HITS-CLIP technika, která se používá k mapování míst regulačních interakcí mezi Proteiny vázající RNA a jejich cílové sekvence RNA, původně používající ke studiu proteinů Nova[1] a následně velké množství dalších proteinů vázajících RNA, které se podílejí na onemocnění mozku, včetně FMRP[16] (spojené s mentálním postižením a autismem), RbFox[17] (spojené s autismem), Mbnl[18] (spojené s myotonickou dystrofií), Elavl[19] (antigen Hu PND) a rakovina (včetně RBM47[20] a interakce Argonaute-miRNA,[21] oba se podílejí na rakovině prsu).

V roce 2012 se Darnell stal zakládajícím ředitelem a generálním ředitelem New York Genome Center,[22][23] nezisková multi-institucionální akademická spolupráce založená za účelem využití velkých dat, molekulární genetiky ke zlepšení klinické péče etickým a spravedlivým způsobem. Centrum bylo otevřeno v září 2013[24] s podporou a účastí od James Watson, Harold Varmus, Starosta New Yorku Michael Bloomberg, Marc Tessier-Lavigne a mnoho dalších,[25] roste do 2 let a přináší do New Yorku genomické centrum světové úrovně.[26] V roce 2016 bylo NYGC jedním ze čtyř center genomu ve Spojených státech, kterým byl udělen velký grant od NIH použít genomové sekvenování ke studiu běžných nemocí.[27] Po získání filantropického grantu 100 milionů USD pro NYGC[28] a sedmiletá cena za výzkumný program od NINDS,[4] V roce 2017 se Darnell vrátil k práci na genomové medicíně a neurovědě na Rockefellerově univerzitě a HHMI.

Darnell získal vysokoškolské vzdělání v oboru biologie a chemie v roce 1979 Columbia University, a jeho MD / PhD v molekulární biologii v roce 1985 od Washingtonská univerzita v St. Louis. Byl vyškolen v interním lékařství v Lékařská fakulta Mount Sinai a v Neurologii na Weill Cornell Medical Center, kde v roce 1990 pobýval s Fredem Plumem. Značně spolupracoval a publikoval s Jerome B. Posner, jeden ze zakladatelů studia PND, spoluautorem definitivního textu na toto téma.[29] V roce 2010 byl zvolen do Lékařský ústav z Národní akademie věd a Člen AAAS (Americká asociace pro pokrok ve vědě), v roce 2014 byl zvolen do Národní akademie věd, a v roce 2019 byl jmenován a Člen Americké akademie umění a věd.[30]

Osobní život

Darnell pochází z rodiny vědců; je synem amerického vědce James E. Darnell, další průkopník výzkumu RNA, otec Alicia Darnell, postdoktorand na MIT a vítěz druhého místa v roce 2007 Soutěž Siemens v matematice, vědě a technologii,[31][32] stejně jako otec Andrewa J. Darnella, MBA, který absolvoval magisterský titul v oboru bioetiky a vědecké politiky na Duke a v roce 2019 absolvoval Duke Law School.

Darnell je vášnivý amatérský violoncellista; studoval u Gildy Barstonové, sama studentky Leonarda Rose,[33] a Ardith Alton v Juilliard.[34] V roce 2000, poté, co jeho matka zemřela na rakovinu prsu, založila Darnell na její počest Komorní orchestr vědy a hudby na Rockefellerově univerzitě a v rozhovoru s cenou Burroughs Wellcome Fund Clinical Scientist Award for Translational Research řekl: „Rád dýchám hudbu a umění ... vidět intenzitu, kterou ostatní uvádějí do života, je zdrojem inspirace “.[35]

Darnell je také triatlonista a dokončil New York City Triatlon každý rok od roku 2012[36] s výjimkou roku 2019, kdy byla událost zrušena, a Darnell dokončil Ironman v Atlantic City.[37]

Ocenění

Odkazy (Orcid ID https://orcid.org/0000-0002-5134-8088 )

  1. ^ A b Ule, J .; Jensen, K. B .; Ruggiu, M .; Mele, A .; Ule, A .; Darnell, R. B. (2003). "CLIP identifikuje sítě RNA regulované v mozku". Věda. 302 (5648): 1212–1215. Bibcode:2003Sci ... 302.1212U. doi:10.1126 / science.1090095. PMID  14615540. S2CID  23420615.
  2. ^ „Program NIH Director's Transformative Research Award Award - 2012 Award Recipients - NIH Common Fund“. commonfund.nih.gov. Citováno 21. ledna 2019.
  3. ^ https://www.nygenome.org/wp-content/uploads/2015/10/HSAC-Distinguished-Service-Award-Press-Release.pdf
  4. ^ A b „NINDS Research Program Award (R35) Recipients FY 2017 - National Institute of Neurological Disorders and Stroke“. www.ninds.nih.gov. Citováno 21. ledna 2019.
  5. ^ A b „Robert B. Darnell“. rockefeller.edu. Citováno 21. ledna 2019.
  6. ^ Kolata, Gina (5. září 2012). „Daleko od„ haraburdu “-„ Dark Matter DNA “poskytuje zdraví zásadní význam“. Citováno 21. ledna 2019 - přes NYTimes.com.
  7. ^ „Rockefellerova univerzitní nemocnice“. rockefeller.edu. Citováno 21. ledna 2019.
  8. ^ „Robert B. Darnell“. HHMI.org. Citováno 21. ledna 2019.
  9. ^ „Svět bio-IT“. www.bio-itworld.com. Citováno 21. ledna 2019.
  10. ^ A b Albert, ML; Darnell, JC; Bender, A; Francisco, LM; Bhardwaj, N; Darnell, RB (1998). „Nádorově specifické zabíječské buňky při paraneoplastické cerebelární degeneraci“. Nat Med. 4 (11): 1321–4. doi:10.1038/3315. PMID  9809559. S2CID  10415863.
  11. ^ Darnell, RB; Furneaux, HM; Posner, JB (květen 1991). „Antisérum od pacienta s cerebelární degenerací identifikuje nový protein v Purkyňových buňkách, kortikálních neuronech a neuroektodermálních nádorech“. J. Neurosci. 11 (5): 1224–30. doi:10.1523 / JNEUROSCI.11-05-01224.1991. PMC  6575333. PMID  1851215.
  12. ^ Newman, LS; McKeever, MO; Okano, HJ; Darnell, RB (září 1995). „Beta-NAP, antigen cerebelární degenerace, je neuronově specifický plášťový vezikulární protein“. Buňka. 82 (5): 773–83. doi:10.1016/0092-8674(95)90474-3. PMID  7671305. S2CID  8094530.
  13. ^ Buckanovich, RJ; Posner, JB; Darnell, RB (říjen 1993). „Nova, paraneoplastický Ri antigen, je homologní s proteinem vázajícím RNA a je specificky exprimován ve vyvíjejícím se motorickém systému“. Neuron. 11 (4): 657–72. doi:10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID  8398153. S2CID  22554933.
  14. ^ Darnell, RB (květen 1996). „Onkouronální antigeny a paraneoplastické neurologické poruchy: na křižovatce rakoviny, imunity a mozku“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (10): 4529–36. Bibcode:1996PNAS ... 93,4529D. doi:10.1073 / pnas.93.10.4529. PMC  39311. PMID  8643438.
  15. ^ Albert, ML; Austin, LM; Darnell, RB (leden 2000). „Detekce a léčba aktivovaných T buněk v mozkomíšním moku pacientů s paraneoplastickou cerebelární degenerací“. Ann. Neurol. 47 (1): 9–17. doi:10.1002 / 1531-8249 (200001) 47: 1 <9 :: aid-ana5> 3.0.co; 2-i. PMID  10632096.
  16. ^ Darnell, JC; Van Driesche, SJ; Zhang, C; et al. (Červenec 2011). „FMRP zastavuje ribozomální translokaci na mRNA spojených se synaptickou funkcí a autismem“. Buňka. 146 (2): 247–61. doi:10.1016 / j.cell.2011.06.013. PMC  3232425. PMID  21784246.
  17. ^ Weyn-Vanhentenryck, SM; Mele, A; Yan, Q; Sun, S; Farny, N; Zhang, Z; Xue, C; Herre, M; Stříbro, PA; Zhang, MQ; Krainer, AR; Darnell, RB; Zhang, C (2014). „HITS-CLIP a integrační modelování definují sestřihovou regulační síť Rbfox spojenou s vývojem mozku a autismem“. Cell Rep. 6 (6): 1139–52. doi:10.1016 / j.celrep.2014.02.005. PMC  3992522. PMID  24613350.
  18. ^ Charizanis, K; Lee, KY; Batra, R; et al. (Srpen 2012). „2-zprostředkované alternativní sestřihy ve vývoji mozku a dysregulace v myotonické dystrofii podobné svalovým slepcům“. Neuron. 75 (3): 437–50. doi:10.1016 / j.neuron.2012.05.029. PMC  3418517. PMID  22884328.
  19. ^ Ince-Dunn, G; Okano, HJ; Jensen, KB; et al. (Září 2012). „Neuronální proteiny podobné Elavu (Hu) regulují sestřih a hojnost RNA za účelem kontroly hladin glutamátu a neuronální excitability.“. Neuron. 75 (6): 1067–80. doi:10.1016 / j.neuron.2012.07.009. PMC  3517991. PMID  22998874.
  20. ^ Vanharanta, S; Marney, CB; Shu, W; Valiente, M; Zou, Y; Mele, A; Darnell, RB; Massagué, J (2014). „Ztráta multifunkčního proteinu vázajícího RNA RBM47 jako zdroje selekčních metastatických znaků u rakoviny prsu“. eLife. 3. doi:10,7554 / eLife.02734. PMC  4073284. PMID  24898756.
  21. ^ Chi, SW; Zang, JB; Mele, A; Darnell, RB (červenec 2009). „Argonaute HITS-CLIP dekóduje interakční mapy microRNA-mRNA“. Příroda. 460 (7254): 479–86. Bibcode:2009 Natur.460..479C. doi:10.1038 / nature08170. PMC  2733940. PMID  19536157.
  22. ^ „Darnell povede centrum genomu NY“. www.bio-itworld.com. Citováno 2019-01-14.
  23. ^ „Robert Darnell jmenován prezidentem New York Genome Center“. Zprávy. Citováno 2019-01-14.
  24. ^ Říká, Inara (2013-09-19). „Darnell povede NY Genome Center; Sen Toma Maniatise se stává realitou velkého jablka“. Xconomy. Citováno 2019-01-14.
  25. ^ New York Genome Center. „Zahájení NYGC“. Citováno 21. ledna 2019 - přes YouTube.
  26. ^ „Centrum NY Genome zasáhlo růstový proud“. Crain's New York Business. 2014-02-20. Citováno 2019-01-14.
  27. ^ Center, New York Genome. „New York Genome Center získalo od NIH 40 milionů dolarů za použití genomového sekvenování k prozkoumání běžné nemoci“. www.prnewswire.com. Citováno 2019-01-14.
  28. ^ „100 milionů dolarů pro centrum genomu v New Yorku James H. Simons, PhD a Russell L. Carson MakeTransformational Joint Gift“. New Yorkský genom. Citováno 2019-01-14.
  29. ^ Darnell, Robert B .; Darnell, Robert; Posner, Jerome B. (22. srpna 2011). Paraneoplastické syndromy (moderní neurologická řada): 9780199772735: Medicine & Health Science Books @ Amazon.com. ISBN  978-0199772735.
  30. ^ „Oznámeni noví členové akademie 2019“. Americká akademie umění a věd. Citováno 2019-06-20.
  31. ^ Millner-Fairbanks, Amanda (4. prosince 2007). „Dívky se zapisují do historie tím, že na vědecké soutěži vymetou nejvyšší ocenění. Citováno 21. ledna 2019 - přes NYTimes.com.
  32. ^ V návaznosti na rodinné kroky získala Alicia Darnell národní cenu za vědu
  33. ^ Kates, Joan Giangrasse. „Gilda Barston, violoncellistka a učitelka, zemřela v 71 letech“. chicagotribune.com. Citováno 2019-01-14.
  34. ^ „Ardyth Alton-Juilliard Pre-College Faculty“.
  35. ^ „Rozhovor s Dr. Darnellem, držitelem ceny BWF Clinical Scientist Award za translační výzkum“ (PDF). www.bwfund.org. Citováno 2019-01-14.
  36. ^ „Výsledky, fotografie a televize“. nyctri.com. Citováno 21. ledna 2019.
  37. ^ „IRONMAN 70,3 Atlantic City - 70,3 triatlonu - oficiální výsledky závodu v online výsledcích závodu“. OnlineRaceResults.com. Citováno 2020-01-17.
  38. ^ Derek Denny-Brown Young Neurological Scholar Award
  39. ^ „Příjemci grantu - fond Burroughs Wellcome“. www.bwfund.org. Citováno 21. ledna 2019.
  40. ^ „Členové AAAS zvoleni za členy“. AAAS - Největší světová obecná vědecká společnost. 2011-01-11. Citováno 2018-04-20.
  41. ^ „IOM volí 65 nových členů, pět zahraničních spolupracovníků: divize zdraví a medicíny“. www.nationalacademies.org. Citováno 2018-04-20.
  42. ^ „Program NIH Director's Transformative Research Award Award - 2012 Award Recipients - NIH Common Fund“. commonfund.nih.gov. Citováno 21. ledna 2019.
  43. ^ Národní akademie věd oznamuje 84 nových členů, 29. dubna 2014 Archivováno 18. srpna 2015, na Wayback Machine
  44. ^ „Darnell získal cenu Columbia / NY Presbyterian Award jako vedoucí NY Genome Center“ (PDF). www.nygenome.org. Citováno 2019-01-14.
  45. ^ „Cena NINDS Research Program Award (R35) Příjemci FY 2017 | Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice“. www.ninds.nih.gov. Citováno 2019-01-14.
  46. ^ https://www.amacad.org/news/2019-members-announcement

externí odkazy