REGN-EB3 - REGN-EB3

REGN-EB3 je experimentální biofarmaceutické léčba zahrnuje tři monoklonální protilátky ve vývoji od Regeneron Pharmaceuticals k léčbě Onemocnění virem Ebola. V srpnu 2019 Konžský zdravotníci oznámili, že REGN-EB3 a podobná léčba monoklonálními protilátkami, mAb114, byly účinnější než dvě další léčby používané v té době.

Chemie

Barevný rastrovací elektronový mikrofotografie částic viru Ebola (zelená)

REGN-EB3 je koktejl tří monoklonální protilátky, REGN3470, 3471 a 3479. Byl vynalezen společností Regeneron s využitím technologií VelociSuite.[1] Použití tří protilátek cílí na virus Ebola na více místech, protože je známo, že virus mutuje v různých ohniscích.[2]

Mechanismus účinku

Monoklonální protilátky jsou protilátky které jsou vyrobeny identickými imunitní buňky to jsou všichni klony jedinečné nadřazené buňky. Monoklonální protilátky mohou mít jednomocný spřízněnost v tom, že se váží na stejnou epitop (součást antigen který je rozpoznáván protilátkou).

Rozvoj

Vypuknutí eboly v roce 2014 zabilo více než 11 300 lidí. Regeneron používal své technologie pro objevování a produkci protilátek VelociGene, VelocImmune a VelociMab a koordinoval se s vládou USA Úřad pro pokročilý biomedicínský výzkum a vývoj (BARDA).[2] Terapie byla vyvinuta za šest měsíců a v roce 2015 byla dokončena studie fáze 1 u zdravých lidí.[2]

REGN-EB3 obdržel označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění od amerického úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a Evropské agentury pro léčivé přípravky.[1] REGN-EB3 je vyvíjen, testován a vyráběn v rámci dohody uzavřené v roce 2015 se společností BARDA, která je součástí Úřadu náměstka ministra pro připravenost a reakci na americkém ministerstvu zdravotnictví a sociálních služeb (HHS).[1]REGN-EB3 je v současné době v klinickém vývoji a jeho bezpečnost a účinnost nebyl plně vyhodnocen žádným regulačním orgánem.[1]Byl vyvinut proti Zair druh viru Ebola, ale Súdán a Bundibugyo kmeny také způsobily ohniska a je nepravděpodobné, že by EB3 byla proti těmto kmenům účinná.[3]

V říjnu 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schváleno atoltivimab / maftivimab / odesivimab (Inmazeb, dříve REGN-EB3) s indikace k léčbě infekce způsobené Zairský ebolavirus.[4]

Dávkování

EB3 se podává v jedné dávce a je dostatečně stabilní, aby se nemusel skladovat v hlubokém mrazáku.[2]

Klinické hodnocení v Demokratické republice Kongo

Během Vypuknutí epidemie eboly v roce 2018 podobná léčba monoklonálními protilátkami, mAb114, požádalo ministerstvo veřejného zdraví Konžské demokratické republiky (KDR). mAb114 byl schválen pro soucitné použití podle Světová zdravotnická organizace MEURI etický protokol a na etické radě DRC. mAb114 byla poslána spolu s dalšími terapeutickými činidly do míst vypuknutí.[5][6][7] Ohnisko však dospělo k závěru dříve, než byly pacientům podány jakékoli terapeutické látky.[7]

Přibližně jeden měsíc po uzavření epidemie provincie Equateur bylo v roce zaznamenáno výrazné vypuknutí Kivu v KDR (Vypuknutí Kivu ebola v letech 2018–2020 ). MAb114 opět získala souhlas se soucitným použitím etickými komisemi WHO MEURI a DRC a podle těchto protokolů byla udělena mnoha pacientům.[7] V listopadu 2018 byla zahájena otevřená randomizovaná klinická kontrolní studie Pamoja Tulinde Maisha (PALM [společně zachraňovat životy]) na více léčebných jednotkách testujících mAb114, REGN-EB3 a remdesivir na ZMapp. Navzdory obtížnosti provádění klinického hodnocení v konfliktní zóně vyšetřovatelé přihlásili 681 pacientů ke svému cíli 725.

Toto je druhé největší ohnisko s (k lednu 2020) více než 3 400 potvrzených nebo pravděpodobných případů, včetně více než 2 200 zemřelých.[8][9]

Prozatímní analýza provedená radou pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB) prvního 499 pacienta zjistila, že mAb114 a REGN-EB3 byly lepší než komparátor ZMapp. Celková úmrtnost pacientů ve skupinách ZMapp a Remdesivir byla 49% a 53% ve srovnání s 34% a 29% pro mAb114 a REGN-EB3. Při pohledu na pacienty, kteří dorazili brzy po objevení se příznaků onemocnění, bylo přežití 89% pro mAB114 a 94% pro REGN-EB3. Zatímco studie nebyla napájeno k určení, zda existuje nějaký rozdíl mezi REGN-EB3 a mAb114, byl rozdíl v přežití mezi těmito dvěma terapiemi a ZMapp významný. To vedlo k tomu, že DSMB zastavil studii a vyšetřovatelé PALM upustili od klinického hodnocení od ramen remdesiviru a ZMappu. Všichni pacienti v ohnisku, kteří se rozhodnou zúčastnit se studie, nyní dostanou buď mAb114, nebo REGN-EB3.[10][11][12][13]

V srpnu 2019 konžští zdravotníci oznámili, že je efektivnější ve srovnání se dvěma dalšími způsoby léčby, které se v té době používaly.[14][12][15]

Z pacientů léčených tímto přípravkem zemřelo 34%; míra úmrtnosti se zlepšila, pokud byl lék podán brzy po infekci, ve včasné diagnóze - rozhodující pro osoby infikované chorobami, jako je ebola, které mohou sepse a nakonec, syndrom dysfunkce více orgánů rychleji než jiné nemoci.[16] Míra přežití, pokud byl lék podán krátce po infekci, byla 89%.[8]

Reference

  1. ^ A b C d „Klinická studie s palmovou ebolou byla zastavena dříve, když terapie REGNEN-EB3 od Regeneronu vykazuje převahu nad ZMAPP v prevenci úmrtí na ebolu“. Regeneron. Citováno 6. listopadu 2019.
  2. ^ A b C d Stahl, Niel. „Výroba drogy, o které doufáte, že už nikdo nikdy nebude potřebovat využít sílu technologie k dobrému“. Citováno 6. listopadu 2019.
  3. ^ „Léčba eboly masivně snižuje míru úmrtí, ale není to léčba“. Budoucnost. 2019-08-16. Citováno 7. listopadu 2019.
  4. ^ „FDA schvaluje první léčbu viru Ebola“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 14. října 2020. Citováno 14. října 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ Podívejte se na Hayden, Erika (květen 2018). „Experimentální léky připravené k použití při vypuknutí eboly“. Příroda. 557 (7706): 475–476. Bibcode:2018Natur.557..475C. doi:10.1038 / d41586-018-05205-x. ISSN  0028-0836. PMID  29789732.
  6. ^ WHO: Konzultace o monitorovaném nouzovém použití neregistrovaných a vyšetřovacích intervencí u onemocnění virem Ebola. https://www.who.int/emergencies/ebola/MEURI-Ebola.pdf
  7. ^ A b C „NIH VideoCast - CC Grand Rounds: reakce na vypuknutí: Monoklonální protilátka proti viru Ebola (mAb114), rychlý klinický vývoj“. videocast.nih.gov. Citováno 2019-08-09.
  8. ^ A b „Dva léky proti ebole slibují uprostřed pokračujícího ohniska nákazy“. Příroda. Citováno 6. listopadu 2019.
  9. ^ „Virové onemocnění ebola - Demokratická republika Kongo“. SZO. 23. ledna 2020. Citováno 28. ledna 2020.
  10. ^ Mole, Beth (2019-08-13). „Dva léky na ebola zvyšují míru přežití podle údajů z rané studie“. Ars Technica. Citováno 2019-08-17.
  11. ^ „Nezávislá monitorovací rada doporučuje předčasné ukončení studie Ebola Therapeutics v DRC kvůli příznivým výsledkům u dvou ze čtyř kandidátů“. Národní instituty zdraví (NIH). 2019-08-12. Citováno 2019-08-17.
  12. ^ A b McNeil, Jr., Donald G. (12. srpna 2019). „Lék na ebolu? Dvě nová ošetření se v Kongu ukázala jako vysoce účinná“. The New York Times. Citováno 13. srpna 2019.
  13. ^ Kingsley-Hall A. „Zdá se, že experimentální léčba eboly mAb114 ebola v Kongu: úřady | Střední Afrika“. www.theafricareport.com. Citováno 2018-10-15.
  14. ^ „Zkoušky léčby eboly zahájené v Demokratické republice Kongo uprostřed epidemie“. NPR.org. Citováno 2019-05-28.
  15. ^ Molteni, Megan (12. srpna 2019). „Ebola je nyní vyléčitelná. Zde je ukázka, jak nová léčba funguje“. Kabelové. Citováno 13. srpna 2019.
  16. ^ "'Ebola je nyní nemoc, kterou můžeme léčit. “ Jak se lék vynořil z válečné zóny “.