Q-Symbio - Q-Symbio - Wikipedia

Studie Q-Symbio byla mezinárodním multicentrem klinické hodnocení to bylo nahlášeno v Journal of the American College of Cardiology: Srdeční selhání v září 2014[1].

Profesor Mortensen a tým vědců zahrnoval 420 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou srdeční selhání. Polovina pacientů dostávala a Koenzym Q10 léčba 100 miligramy třikrát denně po dobu dvou let. Druhá polovina pacientů byla neaktivní placebo kapsle denně po dobu dvou let. Všichni pacienti pokračovali ve standardních lécích na srdeční selhání[1].

Až do konce klinického hodnocení vědci a pacienti zjistili, kteří pacienti dostávali aktivní léčbu koenzymem Q10 a kteří pacienti dostávali léčbu placebem.

Pacienti ve skupině léčené koenzymem Q10 měli výrazně snížené riziko srdeční choroba úmrtí a smrt ze všech příčin a výrazně méně pobytů v nemocnici pro komplikace srdečního selhání[1].

Pozdější dílčí analýza zahrnující pouze evropský segment studie Q-Symbio ukázala, že léčba koenzymem Q10 byla také pozitivně spojena s významným zlepšením ejekční frakce. Výsledky léčby koenzymem Q10 byly v evropské dílčí studii ještě působivější. Léčba koenzymem Q10 300 miligramů denně kromě konvenčních léků na srdeční selhání byla bezpečná, dobře tolerovaná a účinná při snižování příznaky a zlepšování míry přežití pacientů s chronickým srdečním selháním[2].


Účel

The Q-Symbio studie byla multicentrická randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinické hodnocení to bylo nahlášeno v Journal of the American College of Cardiology: Srdeční selhání v září 2014.[1] Účelem studie bylo posoudit účinek adjuvantní terapie koenzym Q10 v několika krátkodobých a dlouhodobých cílových parametrech u celkem 420 pacientů s chronickým srdečním selháním zapsaných do 17 kardiologických center v Evropě, Asii a Austrálii v letech 2003 až 2010.

Název studie Q-SYMBIO odráží zaměření na následující prvky v klinické studii: Q = Q10 a SYMBIO = PŘÍZNAKY, BIomarker status [Brain-Natriuretic Peptide] a dlouhodobý výsledek [hospitalizace / úmrtnost].

Profesor Mortensen a tým vědců přidělil 420 pacientům se středně těžkým až těžkým chronickým srdečním selháním koenzymu Q10 100 miligramů třikrát denně nebo odpovídajícím placebem kromě standardní léčby pacientů po dobu dvou let[1]. Pacienti ve skupině s doplňkovou léčbou koenzymem Q10 měli významně méně závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod, významně snížené riziko kardiovaskulární smrti a úmrtí z jakékoli příčiny a významně méně pobytů v nemocnici pro komplikace srdečního selhání[1].

Dávkování

Dávka CoQ10 podávaná do aktivního léčebného ramene studie Q-SYMBIO byla 100 miligramů třikrát denně, což je dávka dostatečně velká, aby významně zvýšila hladinu Q10 v krevním séru.[3].

Pacienti

Pacienti byli vybráni do studie Q-SYMBIO, pokud u nich došlo k chronickému srdečnímu selhání New York Heart Association funkční třídy III (výrazné omezení fyzické aktivity) nebo IV (neschopné vykonávat žádnou fyzickou aktivitu bez nepohodlí).

Věk pacientů v letech byl 62,3 +/- 12. Poměr mužských pacientů k ženským pacientkám byl zhruba tři ku jedné.

Průměrné trvání srdečního selhání bylo v obou ramenech studie přibližně tři roky a výchozí ejekční frakce a vzdálenosti šestiminutové chůze byly mezi skupinami stejné.

90% pacientů ve studii dostávalo převádějící angiotensin inhibitory enzymů nebo blokátory receptorů pro angiotensin a 75% pacientů ve studii dostávalo beta-blokátory.

Dávky léků byly během studie upravovány jen zřídka, takže je nepravděpodobné, že by drobné změny v medikaci měly ovlivnit výsledek studie.

Krátkodobé účinky (16 týdnů léčby)

V 16. týdnu došlo ke zlepšení NYHA klasifikace, VAS skóre a 6MWT (6minutový test chůze) v obou léčených skupinách, ale mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly. Byl zaznamenán trend s 20% snížením NT-proBNP ve skupině CoQ10 a proporcionální nárůst o 12% ve skupině s placebem.

Retrospektivně byly v této době kardiovaskulární úmrtí již významně nižší ve skupině CoQ10, ale v 16. týdnu to nebyl předem specifikovaný koncový bod.

Dlouhodobé účinky (106 týdnů léčby)

Hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody

Počet Hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), který byl primárním dlouhodobým cílovým parametrem ve studii, byl statisticky významně méně (p <0,005) v rameni léčby Q10 (N = 30, 15%) než v rameni s placebem (N = 57, 26% ), což odpovídá 42,3% relativnímu snížení rizika MACE událostí.

Kardiovaskulární úmrtnost

Celkový počet kardiovaskulárních úmrtí během 106 týdnů studie byl statisticky významně nižší (p = 0,026) v rameni léčby Q10 (N = 18, 9%) než v kontrolním rameni (N = 34, 16%), relativní snížení rizika kardiovaskulární smrti o 43,8%.

Mortalita ze všech příčin

Celkově bylo v rameni léčby Q10 (N = 21, 10%) statisticky významně méně (p = 0,018) úmrtí ze všech příčin než v kontrolním rameni (N = 39, 18%), což je relativní snížení o 44,4%.

Nemocniční pobyty pro srdeční selhání

Počet pobytů v nemocnici pro srdeční selhání během 106 týdnů byl statisticky významně nižší (p = 0,033) v rameni léčby Q10 (N = 17, 8%) ve srovnání s kontrolním ramenem (N = 31, 14%), a relativní snížení o 42,8%.

Diskuse o výsledcích

Mortensen et al. předpokládají, že dávka (100 mg třikrát denně) a formulace Q10 používané v klinické studii Q-SYMBIO mohlo vést k tomu, že pacienti dosáhli požadovaného „terapeutického prahu v séru a tkáni CoQ10“ ​​potřebného ke snížení počtu hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod[1].

Bylo prokázáno, že formulace použitá ve studii má dobrou kvalitu biologická dostupnost v kontrolovaných studiích[2][4].

V roce 2019 hodnotili AL Mortensen, FL Rosenfeldt a KJ Filipiak léčebný účinek adjuvantní léčby koenzymem Q10 v evropské dílčí populaci klinické studie Q-SYMBIO. V evropské podskupině ejekční frakce a NYHA klasifikace významně se zlepšila a úmrtnost ze všech příčin i kardiovaskulární významně poklesla.[5]

Vědci dospěli k závěru, že důkazy z evropské podskupinové analýzy znovu potvrzují důkazy o terapeutické účinnosti CoQ10 adjuvantní terapie navzdory většímu dodržování doporučené léčby v evropské podskupině než v celé skupině pacientů s chronickým srdečním selháním.

Evropská podskupinová studie poskytuje potvrzující důkazy o tom, že léčba koenzymem Q10 v dávce 300 mg / den navíc k konvenční léčbě srdečního selhání je bezpečná, dobře tolerovaná a účinná při zlepšování symptomů a přežití pacientů s chronickým srdečním selháním.

Morisco Clinical Trial

Výsledky klinické studie Q-SYMBIO vycházejí z dřívějších výsledků multicentrické randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené klinické studie, která byla hlášena v roce 1993.[6] Morisco a kol. Do této studie bylo zařazeno 641 městnavé srdeční selhání pacienti (opět pacienti klasifikovaní podle NYHA III a IV) náhodně v rameni s placebem a v rameni s léčbou Q10, ve kterém pacienti dostávali denní dávku 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti po dobu jednoho roku. Studie se zaměřila na nutnost hospitalizace a na výskyt život ohrožujících arytmie, plicní otok, a srdeční astma[6].

Počet pacientů ve studii Morisco, kteří potřebovali hospitalizaci pro zhoršení srdečního selhání, byl významně nižší (p <0,001) v rameni léčby Q10 (n = 73, 22,8%) než v kontrolním rameni (n = 118, 36,6%), relativní snížení požadovaných hospitalizací o 37,7%.[6]

Ve studii Morisco byl navíc významně počet epizod plicního edému (20/319, 6,3% oproti 51/322, 15,8%) a srdečního astmatu (97/319, 30,4% oproti 198/322, 61,5%) snížena (p <0,001) v rameni Q10 ve srovnání s kontrolním ramenem.[6]

Autoři studie Morisco dospěli k závěru, že jejich výsledky to prokázaly adjuvantní léčba CoQ10 kromě konvenční terapie významně snížil počet hospitalizací pro zhoršení srdečního selhání a výskyt závažných komplikací u pacientů s chronickým městnavým srdečním selháním.

Metaanalýzy účinnosti Q10 při srdečním selhání

Celkově metaanalýzy Soja et al.[7]Sander a kol.[8]a Fotino et al.[9] zjistili významná zlepšení v ejekční frakci. Celkem 21 placebem kontrolovaných studií hodnotilo účinnost CoQ10 při srdečním selhání, včetně Q-SYMBIO. Pouze tři z těchto studií nezjistily žádné účinky a výsledek v těchto třech studiích lze pravděpodobně připsat nízké míře souladu v léčebném rameni nebo chybám v koncepci studie.

Senioři

Je známo, že schopnost lidského těla syntetizovat CoQ10 s věkem klesá[10] a že proto může být nutné doplnit stravu seniorů o Q10. Alehagen a kol. informovali o výsledcích pětileté prospektivní randomizované studie Kisel-10 dvojitě zaslepený placebem kontrolované soud mezi švédskými občany ve věku 70 až 88 let[11]. 443 účastníků dostávalo kombinovanou suplementaci selenu a CoQ10 nebo placeba.

V rameni léčby Q10 došlo k významnému snížení (p = 0,015) kardiovaskulární úmrtnosti ve srovnání se skupinou s placebem (5,9% vs. 12,6%, relativní snížení o 53%)[11]. Dlouhodobá suplementace kombinací kapslí CoQ10 v dávce 200 mg / den (Bio-chinon 100 mg dvakrát denně) a 200 μg / den tablet organických selenových kvasnic (SelenoPrecise 200 μg) snížila kardiovaskulární úmrtnost. Pozitivní účinky lze pozorovat také v hladinách N-koncového natriuretického peptidu typu b (NT-proBNP) a na echokardiografii[11].

Významně snížená úmrtnost na srdeční onemocnění spojená s kombinovanou léčbou koenzymem Q10 a selenem ve srovnání s léčbou placebem přetrvávala po dobu 12 let sledování[12]. Profesor Alehagen a jeho spoluřešitelé provedli řadu dílčích studií, aby prozkoumali mechanismy, kterými kombinovaná suplementace snížila riziko srdečních onemocnění. Jako možné mechanismy vysvětlující výsledky studie identifikovali snížené biomarkery oxidačního stresu, zánětu a fibrózy[12].

Jednotlivci užívající statiny

Statiny je známo, že blokuje biologickou cestu, která produkuje obojí cholesterol a CoQ10. Doplňky perorálního koenzymu Q10 nahrazují ztracený CoQ10[13].

Biologické mechanismy vysvětlující zlepšení příznaků srdečního selhání

Mortensen et al. předpokládají čtyři vysvětlení účinku Q10 na zlepšení symptomů a přežití pacientů s chronickým srdečním selháním:

  1. Další dostupná Q10 může zlepšit respirační frekvenci v srdečních buňkách[13].
  2. Dodatečně dostupný Q10 může zvýšit produkci energie v buňkách srdečního svalu, a tím znemožnit „začarovaný metabolický cyklus“ při srdečním selhání[14].
  3. Další dostupná Q10 může zvýšit stabilitu „přechodového póru mitochondriální permeability“ a tím chránit srdeční sval proti apoptotická buněčná smrt[15].
  4. Další dostupná Q10 může zlepšit endoteliální funkci[16] a může chránit srdeční sval proti ischemické poškození[17]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Mortensen, S.A .; Kumar, A. (2014). „Vliv koenzymu Q10 na morbiditu a mortalitu při chronickém srdečním selhání: Výsledky Q-SYMBIO: Randomizovaná dvojitě zaslepená studie“. Journal of the American College of Cardiology, Heart Failure. 2 (6): 641–9. doi:10.1016 / j.jchf.2014.06.008. PMID  25282031.
  2. ^ A b Folkers, K .; Moesgaard, S .; Morita, M. (1994). „Jednoroční studie biologické dostupnosti koenzymu Q10 s 3měsíční ochrannou lhůtou. Molekulární aspekty medicíny“. Molekulární aspekty medicíny. 15 doplňků: s281-5. doi:10.1016/0098-2997(94)90039-6. PMID  7752840.
  3. ^ Morrill, RL. (2019). „Adjuvantní léčba koenzymem Q10 pro chronické srdeční selhání“. Q10facts.com.
  4. ^ Weis, M .; Mortensen, S .; Rassing, M .; Møller-Sonnergaard, J .; Poulsen, G .; Rasmussen, S. (1994). „Biologická dostupnost čtyř formulací orálního koenzymu Q10 u zdravých dobrovolníků“. Molekulární aspekty medicíny. 15 doplňků: s273-80. doi:10.1016/0098-2997(94)90038-8. PMID  7752839.
  5. ^ Mortensen, A.L .; Rosenfeldt, F .; Filipiak, K.J. (5. března 2019). „Účinek koenzymu Q10 u Evropanů s chronickým srdečním selháním: podskupinová analýza randomizované dvojitě zaslepené studie Q-SYMBIO“. Kardiologický deník. 26 (2): 147–156. doi:10.5603 / CJ.a2019.0022. PMID  30835327.
  6. ^ A b C d Morisco, C. (1993). „Efekt terapie koenzymem Q10 u pacientů s městnavým srdečním selháním: dlouhodobá multicentrická randomizovaná studie“. Klinický vyšetřovatel. 71 (8 doplňků): S134-6. doi:10.1007 / bf00226854. PMID  8241697.
  7. ^ Soja, A .; Mortensen, S. (1997). „Léčba městnavého srdečního selhání koenzymem Q10 osvětleným metaanalýzami klinických studií“. Molekulární aspekty medicíny. 18 Suppl (18): 159–168. doi:10.1016 / s0098-2997 (97) 00042-3. PMID  9266518.
  8. ^ Sander, S .; Coleman, C .; Patel, A .; Kluger, J .; White, C (2006). "Dopad koenzymu Q10 na systolickou funkci u pacientů s chronickým srdečním selháním". Deník srdečního selhání. 12 (6): 464–72. doi:10.1016 / j.cardfail.2006.03.007. PMID  16911914.
  9. ^ Fotino, A .; Thompson-Paul, A .; Bazzano, L .; Kluger, J .; White, C (2013). „Účinek doplňování koenzymu Q₁₀ na srdeční selhání: metaanalýza“. American Journal of Clinical Nutrition. 97 (2): 268–75. doi:10.3945 / ajcn.112.040741. PMC  3742297. PMID  23221577.
  10. ^ Kalén, A .; Appelkvist, E .; Dallner, G. (1989). "Změny lipidových složení potkaních a lidských tkání související s věkem". Lipidy (24 (7) vyd.). 24 (7): 579–584. doi:10.1007 / BF02535072. PMID  2779364.
  11. ^ A b C Alehagen, U .; Johansson, P .; Björnstedt, M .; Rosén, A .; Dahlström, U. (2013). „Kardiovaskulární úmrtnost a N-terminální proBNP se snížily po kombinaci suplementace selenem a koenzymem Q10: pětiletá prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u starších švédských občanů.“ International Journal of Cardiology (167 (5) ed.). 167 (5): 1860–1866. doi:10.1016 / j.ijcard.2012.04.156. PMID  22626835.
  12. ^ A b Alehagen, Urban; Aaseth, Jan; Alexander, Jan; Johansson, Peter (2018). „Stále snížená kardiovaskulární úmrtnost 12 let po suplementaci selenem a koenzymem Q10 po dobu čtyř let: Ověření výsledků předchozího 10letého sledování prospektivní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u starších pacientů“. PLOS One. 13 (4): e0193120. Bibcode:2018PLoSO..13313120A. doi:10.1371 / journal.pone.0193120. PMC  5894963. PMID  29641571 - prostřednictvím e0193120.
  13. ^ A b Littarru, G.P. (1994). „Umístění a funkce koenzymu Q v dýchacím řetězci. In Energie a obrana: Fakta a perspektivy koenzymu Q10 v biologii a medicíně“. Roma: Casa Editrice Scientifica Internazionale: 14–22. ISBN  88-86062-24-9.
  14. ^ Opie, L. (2004). "Metabolický začarovaný cyklus při srdečním selhání". Lanceta (364 (9447) ed.). 364 (9447): 1733–1734. doi:10.1016 / S0140-6736 (04) 17412-6. PMID  15541431.
  15. ^ Haas, R. (2007). "Důkazní základ pro terapii koenzymem Q při onemocnění oxidační fosforylací". Mitochondrie (7 ed.). 7 Suppl: 136–145. doi:10.1016 / j.mito.2007.03.008. PMID  17485245.
  16. ^ Belardinelli, R .; Muçaj, A .; Lacalaprice, F .; Solenghi, M .; Seddaiu, G .; Principi, F .; Littarru, G. (2006). „Koenzym Q10 a cvičení při chronickém srdečním selhání“. European Heart Journal (27 (22) ed.). 27 (22): 2675–2681. doi:10.1093 / eurheartj / ehl158. PMID  16882678.
  17. ^ Rosenfeldt, F .; Marasco, S .; Lyon, W .; Wowk, M .; Sheeran, F .; Bailey, M .; Pepe, S. (2005). „Terapie koenzymem Q10 před operací srdce zlepšuje mitochondriální funkce a in vitro kontraktilitu tkáně myokardu“. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (129 (1) ed.). 129 (1): 25–32. doi:10.1016 / j.jtcvs.2004.03.034. PMID  15632821.