Plicní alveolární mikrolitiáza - Pulmonary alveolar microlithiasis - Wikipedia

Plicní alveolární mikrolitiáza
Autosomálně recesivní - en.svg
Plicní alveolární mikrolitiáza se dědí autozomálně recesivně
SpecialitaPulmonologie  Upravte to na Wikidata

Plicní alveolární mikrolitiáza (PAM) je vzácná dědičná porucha rovnováhy fosfátů v plicích, se kterou je spojena malý kamenný útvar v vzdušné prostory z plíce. Mutace v genu SLC34A2[1][2] vést ke ztrátě klíčového transportéru sodíku a fosfátu (tzv Npt2b ), o kterém je známo, že je vyjádřen distálně alveolární buňky typu II stejně jako v mléčné žláze a v menší míře ve střevech, ledvinách, kůži, prostatě a varlatech. Jak nemoc postupuje, plicní pole na rentgenovém záření hrudníku postupně hustnou (bíle) a následuje nízká hladina kyslíku, zánět plic a fibróza, zvýšený tlak v plicních cévách a selhání dýchání, obvykle ve středním věku. Klinický průběh PAM může být velmi variabilní, přičemž někteří pacienti zůstávají bez příznaků po celá desetiletí a jiní postupují rychleji. Neexistuje žádná účinná léčba a mechanismy tvorby kamenů, zánětů a jizev nejsou známy.

Příznaky a symptomy

Pacienti obvykle nemají žádné příznaky až do třetího nebo čtvrtého desetiletí života. Ve většině případů je onemocnění objeveno náhodně na rutinním RTG hrudníku. Mezi nejčastější příznaky patří následující:[3][4][5][6][7]

  • dušnost
  • suchý kašel
  • bolest na hrudi
  • sporadická hemoptýza
  • astenie
  • pneumotorace

Genetika

PAM je dědičná a dalšího zapojeného člena rodiny lze identifikovat v 36% až 61% případů.[4] Poruchová aktivita genu SLC34A2 je zodpovědná za PAM.[1][2][5][8][9][10] Gen SLC34A2 kóduje membránový protein, který je exprimován primárně v apikálních částech buněk alveolárního typu II[11] a je nejhojnějším nosičem fosfátů v plicích.[5]

Patogeneze

Alveolární buňky typu II mají v plicích mnoho důležitých funkcí, včetně produkce plicního surfaktantu, udržování rovnováhy tekutin a složení ve vzdušném prostoru. Fosfolipidy, které tvoří plicní povrchově aktivní látku, se štěpí makrofágy a uvolňují fosfát do tekutiny alveolární výstelky. Ztráta transportovaného fosfátu Npt2b eliminuje schopnost buněk alveolárního typu II pumpovat ionty fosforu z alveolárního prostoru zpět do krevního řečiště a vede k tvorbě mikrolitů.[5][12]

Epiteliální delece Npt2b u myší vede k autentickému napodobování stavu člověka, včetně akumulace mikrolitů fosforečnanu vápenatého v plicní tkáni a progresivních difúzních rentgenových zákalů. Myší model poskytuje užitečnou platformu pro předklinické studie, včetně terapeutických studií s výplachem EDTA a pojivy s nízkým obsahem fosfátů / fosfáty.[13]

Patologie

PAM může být omezen na určité oblasti nebo může vykazovat difúzní distribuci v plicích.[6] Biopsie plic a vzorky pitvy ukazují charakteristické intraalveolární lamelární mikrolity.[6][14] Usazeniny vápníku v alveolech začínají v dolních lalocích a šíří se po několik let do plic.[3]

Diagnóza

PAM je obvykle diagnostikována na základě typického radiologického vzoru, konkrétně velmi jemné pískové mikronodulace kalcifické hustoty difúzně zahrnující obě plíce, s bazální převahou. Mnoho autorů tvrdí, že tento vzorec ve většině případů vylučuje potřebu biopsie plic.[3][15][16] Po diagnostikování PAM u daného pacienta by členové rodiny měli být vyšetřeni rentgenovým vyšetřením hrudníku a rodiče by měli být poučeni, že budoucí děti jsou také vystaveny riziku vzniku onemocnění.[17]

Radiologie

Rentgenové snímky hrudníku pacientů s PAM obvykle odhalují bilaterální difúzní mikronodulární kalcifikace a vytvářejí vzhled „písečné bouře“, který nejprve zahrnuje dolní části a poté střední a horní části plic.[3]

Počítačová tomografie s vysokým rozlišením

Nejběžnějším nálezem na HRCT je difúzní hyperdensivní zeslabení základního skla a subpleurální lineární kalcifikace, které často převládají v dolní a zadní části plic.[15][18][19][20][21][22] Navíc se zdá, že mediální aspekty plic jsou více zapojeny než boční aspekty.[20] Nejčastějším nálezem u dětí a pacientů s PAM v raném stadiu jsou opacity základního skla, pravděpodobně kvůli malým kamenům ve vzdušném prostoru.[19]

Magnetická rezonance

Na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kalcifické léze obvykle vykazují hypointenzitu nebo signální dutinu na obrazech vážených T1 a T2.

Studie plicních funkcí

V počátečních stádiích PAM jsou testy plicních funkcí, plyny arteriální krve, vztahy perfúze ventilace a difuzní kapacita O2 normální. Jak onemocnění postupuje, plicní funkční testy odhalují typické rysy omezujícího defektu se sníženou nucenou vitální kapacitou (FVC) a zvýšeným nuceným výdechovým objemem v FEV1 / FVC.

Léčba

Doposud nebylo prokázáno, že by léčba účinně zvrátila nebo zabránila progresi PAM. Transplantace plic je možností pro konečné onemocnění, ale obvykle se doporučuje pouze jako poslední možnost, když je kvalita života významně narušena.[23]

Etidronát je bisfosfonát a může snížit tvorbu krystalů hydroxyapatitu vápenatého. V několika případech to vedlo ke klinickému a radiologickému zlepšení.[24]

Epidemiologie

Od té doby, co byla nemoc poprvé popsána v roce 1918, se v literatuře objevilo přes 500 kazuistik.[25] PAM je spojena s příbuzností. Výskyt je vyšší v Turecku, Japonsku, Indii a Itálii.[26] Toto onemocnění postihuje muže i ženy stejně a je spojováno se sňatkem v rodinách. [27]Průměrný věk při stanovení diagnózy je 35 let na základě případů uvedených v literatuře.

Společnost

PAM je jedním ze vzácných plicních onemocnění, které v současnosti studuje Konsorcium pro vzácné onemocnění plic (RLDC). Pacienti, rodiny a pečovatelé s plicní alveolární mikrolitiázou se vyzývají, aby se připojili Konsorcium NIH pro vzácná onemocnění plic, registr kontaktů. Toto je web chráněný ochranou soukromí, který poskytuje aktuální informace pro jednotlivce se zájmem o nejnovější vědecké zprávy, pokusy a léčby související se vzácnými plicními chorobami.

Reference

  1. ^ A b Huqun; Izumi, S; Miyazawa, H; Ishii, K; Uchiyama, B; Ishida, T; Tanaka, S; Tazawa, R; Fukuyama, S; Tanaka, T; Nagai, Y; Yokote, A; Takahashi, H; Fukushima, T; Kobayashi, K; Chiba, H; Nagata, M; Sakamoto, S; Nakata, K; Takebayashi, Y; Shimizu, Y; Kaneko, K; Shimizu, M; Kanazawa, M; Abe, S; Inoue, Y; Takenoshita, S; Yoshimura, K; Kudo, K; Tachibana, T; Nukiwa, T; Hagiwara, K (2007). „Mutace v genu SLC34A2 jsou spojeny s plicní alveolární mikrolitiázou“. Am J Respir Crit Care Med. 175 (3): 263–268. doi:10,1164 / rccm. 200609-1274oc. PMID  17095743.
  2. ^ A b Corut, A; Senyigit, A; Ugur, SA; Altin, S; Ozcelik, U; Calisir, H; Yildirim, Z; Gocmen, A; Tolun, A (2006). „Mutace v SLC34A2 způsobují plicní alveolární mikrolitiázu a jsou pravděpodobně spojeny s testikulární mikrolitiázou“. Jsem J Hum Genet. 79 (4): 650–656. doi:10.1086/508263. PMC  1592565. PMID  16960801.
  3. ^ A b C d Mariotta, S; Ricci, A; Papale, M; DeClementi, F; Sposato, B; Guidi, L; et al. (2004). „Plicní alveolární mikrolitiáza: zpráva o 576 případech publikovaných v literatuře“. Sarkoidóza Vasc Diffuse Lung Dis. 21 (3): 173–181. PMID  15554073.
  4. ^ A b Castellana, G; Lamorgese, V (2003). "Plicní alveolární mikrolitiáza. Světové případy a přehled literatury". Dýchání. 70 (5): 549–555. doi:10.1159/000074218. PMID  14665786.
  5. ^ A b C d Tachibana, T; Hagiwara, K; Johkoh, T (2009). "Plicní alveolární mikrolitiáza: kontrola a léčba". Curr Opin Pulm Med. 15 (5): 486–490. doi:10.1097 / mcp.0b013e32832d03bb. PMID  19617834.
  6. ^ A b C Lauta, VM (2003). „Plicní alveolární mikrolitiáza: přehled klinických a patologických rysů spolu s možnými terapiemi“. Respir Med. 97 (10): 1081–1085. doi:10.1016 / s0954-6111 (03) 00140-9. PMID  14561014.
  7. ^ Korn, MA; Schurawitzki, H; Klepetko, W; Burghuber, OC (1992). „Plicní alveolární mikrolitiáza: nálezy na CT s vysokým rozlišením“. AJR Am J Roentgenol. 158 (5): 981–982. doi:10.2214 / ajr.158.5.1566701. PMID  1566701.
  8. ^ Senyiğit, A; Yaramiş, A; Gürkan, F; Kirbaş, G; Büyükbayram, H; Nazaroğlu, H; Alp, MN; Topçu, F (2001). „Plicní alveolární mikrolitiáza: vzácné rodinné dědictví se zprávou o šesti případech v rodině. Příspěvek šesti nových případů k počtu případů v Turecku“. Dýchání. 68 (2): 204–209. doi:10.1159/000050494. PMID  11287838.
  9. ^ Huqun; Izumi, S; Miyazawa, H; Ishii, K; Uchiyama, B; Ishida, T; et al. (2006). „Autozygotní segmenty predikované typizací SNP v celém genomu odhalily mutace v kotransportéru fosfátu sodného typu IIb (SLC34A2) způsobující plicní alveolární mikrolitiázu“. Proc Am Thorac Soc. 3: A102.
  10. ^ Hagiwara, K; Johkoh, T; Tachibana, T (2009). Plicní alveolární mikrolitiáza. New Jersey: Humana Press.
  11. ^ Traebert, M; Hattenhauer, O; Murer, H; Kaissling, B; Biber, J (1999). "Exprese Na-P (i) kotransportéru typu II v alveolárních buňkách typu II". Am J Physiol. 277 (5 Pt 1): 868–873. doi:10.1152 / ajplung.1999.277.5.L868. PMID  10564169.
  12. ^ Poelma, DL; Ju, MR; Bakker, SC; Zimmermann, LJ; Lachmann, BF; van Iwaarden, JF (2004). "Běžná cesta pro absorpci povrchově aktivních lipidů alveolárními buňkami". Am J Respir Cell Mol Biol. 30 (5): 751–758. CiteSeerX  10.1.1.323.3865. doi:10.1165 / rcmb.2003-0127oc. PMID  14644915.
  13. ^ Saito, A; Nikolaidis, NM; Amlal, H; Uehara, Y; Gardner, JC; LaSance, K; Pitstick, LB; Bridges, JP; Wikenheiser-Brokamp, ​​KA; McGraw, DW; Woods, JC; Sabbagh, Y; Schiavi, SC; Altinişik, G; Jakopović, M; Inoue, Y; McCormack, FX (2015). „Modelování plicní alveolární mikrolitiázy epitelovou delecí kotransportéru fosfátu sodného Npt2b odhaluje domnělé biomarkery a strategie léčby“. Sci Transl Med. 7 (313): 313ra181. doi:10.1126 / scitranslmed.aac8577. PMC  4764987. PMID  26560359.
  14. ^ Barnard, NJ; Crocker, PR; Blainey, AD; Davies, RJ; Ell, SR; Levison, DA (1987). „Plicní alveolární mikrolitiáza. Nový analytický přístup“. Histopatologie. 11 (6): 639–645. doi:10.1111 / j.1365-2559.1987.tb02674.x. PMID  3623431.
  15. ^ A b Marchiori, E; Gonçalves, CM; Escuissato, DL; Teixeira, KI; Rodrigues, R; Barreto, MM; Esteves, M (2007). „Plicní alveolární mikrolitiáza: nálezy počítačové tomografie s vysokým rozlišením u 10 pacientů“. J Bras Pneumol. 33 (5): 552–557. doi:10.1590 / S1806-37132007000500010. PMID  18026653.
  16. ^ Sahin, U; Yildiz, M; Bircan, HA; Akkaya, A; Candir, O (2004). „Absence plicní absorpce methylenedifosfonátu Tc-99m v alveolární mikrolitiáze“. Ann Nucl Med. 18 (8): 695–698. doi:10.1007 / bf02985964. PMID  15682851.
  17. ^ Helbich, TH; Wojnarovsky, C; Wunderbaldinger, P; Heinz-Peer, G; Eichler, já; Herold, CJ (1997). „Plicní alveolární mikrolitiáza u dětí: rentgenové nálezy a CT nálezy ve vysokém rozlišení“. AJR Am J Roentgenol. 168 (1): 63–65. doi:10.2214 / ajr.168.1.8976922. PMID  8976922.
  18. ^ Cluzel, P; Grenier, P; Bernadac, P; Laurent, F; Picard, JD (1991). „Plicní alveolární mikrolitiáza: nálezy CT“. J Comput Assist Tomogr. 15 (6): 938–942. doi:10.1097/00004728-199111000-00006. PMID  1939772.
  19. ^ A b Schmidt, H; Lörcher, U; Kitz, R; Zielen, S; Ahrens, P; König, R (1996). "Plicní alveolární mikrolitiáza u dětí". Pediatr Radiol. 26 (1): 33–36. doi:10.1007 / bf01403701. PMID  8598991.
  20. ^ A b Deniz, O; Ors, F; Tozkoparan, E; Ozcan, A; Gumus, S; Bozlar, U; Bilgic, H; Ekiz, K; Demirci, N (2005). "Počítačové tomografické vlastnosti plicní alveolární mikrolitiázy s vysokým rozlišením". Eur J Radiol. 55 (3): 452–460. doi:10.1016 / j.ejrad.2005.01.010. PMID  16129256.
  21. ^ Hoshino, H; Koba, H; Inomata, S; Kurokawa, K; Morita, Y; Yoshida, K; Akiba, H; Abe, S (1998). „Plicní alveolární mikrolitiáza: nálezy CT a MR s vysokým rozlišením“. J Comput Assist Tomogr. 22 (2): 245–248. doi:10.1097/00004728-199803000-00016. PMID  9530388.
  22. ^ Gasparetto, EL; Tazoniero, P; Escuissato, DL; Marchiori, E; Frare, E; Silva, RL; Sakamoto, D (2004). "Plicní alveolární mikrolitiáza s šíleným dlážděním na CT s vysokým rozlišením". Br J Radiol. 77 (923): 974–976. doi:10,1259 / bjr / 96331922. PMID  15507428.
  23. ^ Stamatis, G; Zerkowski, HR; Doetsch, N; Greschuchna, D; Konietzko, N; Reidemeister, JC (1993). "Sekvenční bilaterální transplantace plic pro plicní alveolární mikrolitiázu". Ann Thorac Surg. 56 (4): 972–975. doi:10.1016 / 0003-4975 (93) 90370-w. PMID  8215680.
  24. ^ Ozcelik, U; Yalcin, E; Ariyurek, M; Ersoz, DD; Cinel, G; Gulhan, B; Kiper, N (2010). „Dlouhodobé výsledky léčby etidronátem disodným v plicní alveolární mikrolitiáze“. Pediatr Pulmonol. 45 (5): 514–517. doi:10.1002 / ppul.21209. PMID  20425862.
  25. ^ Mariotta, S; Guidi, L; Mattia, P; Torrelli, L; Pallone, G; Pedicelli, G; Bisetti, A (1997). „Plicní mikrolitiáza. Zpráva o dvou případech“. Dýchání. 64 (2): 165–169. doi:10.1159/000196663. PMID  9097354.
  26. ^ Castellana, G; Gentile, M; Castellana, R; Fiorente, P; Lamorgese, V (2002). „Plicní alveolární mikrolitiáza: klinické rysy, vývoj fenotypu a přehled literatury“. Am J Med Genet. 111 (2): 220–224. doi:10,1002 / ajmg.10530. PMID  12210357.
  27. ^ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/rld/Learn-More/Disorder-Definitions

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje