Pi5 - Pi5
Toxin Pi5 je peptid nacházející se v jedu štíra afrického císaře Pandinus imperator. Pi5 inhibuje člověka Kv1.2 a Kv1.3 kanály stejně jako Šejkr Drosophila B draslíkové kanály.
Etymologie a zdroj
Pi5 je a peptid který je očištěn od jedu afrického štíra Pandinus imperator.[1] Pi v Pi5 je zkratka pro 5. identifikovaný peptid štíra Pandinus imperator.[1] Od července 2017 bylo charakterizováno celkem 7 peptidů purifikovaných z jedu tohoto štíra (Pi1-7).[1]
Chemie
Pi5 je součástí rodiny toxinů α-KTx.[2] KTx je zkratka kaliotoxin, což je toxin draslíkového kanálu.[2] Existují tři rodiny KTx: α-, β- a γ-KTx.[2] Klasifikace toxinů do těchto rodin je založena na velikosti peptidů, jejich chronologickém vzhledu, toxicitě pro člověka a specificitě iontových kanálů.[2] Pi5 patří do rodiny α-KTx, protože je to toxin s krátkým řetězcem v jedu štíra.[2] Dále je rodina α-KTx rozdělena do podskupin, klasifikovaných podle seřazení cysteinu.[2] Nomenklatura α-KTx m.n. ve kterém m představuje podrodinu a n představuje člena této podrodiny, bylo navrženo.[3] Pi5 dostává systematický název α-KTx 24.1 a je prvním členem 24th podrodina toxinů α-KTx.[1]
Peptid Pi5 má molekulovou hmotnost 3334,00 Da. a obsahuje 33 aminokyseliny.[1] Osm z aminokyselin jsou cysteiny a tvoří celkem čtyři disulfidové vazby.[1] Aminokyselinová sekvence Pi5 je: VAKCSTSECGHACQQAGCRNSGCRYGSCICVGC.[1]
cílová
Bloky Pi5 Drosophila Třepačka B. K + kanály i lidské Kv1.2 a Kv1.3 kanály.[1]
Drosophila Shaker B K + kanály
Bloky Pi5 Třepačka Drosophila B. K.+ kanály s nízkou afinitou.[1] Jejich inhibice Třepačka B. K.+ kanály jsou reverzibilní.[1] The disociační konstanta (K.d) inhibice je 540 nM.[1]
kanály hKv1.2 a hKv 1.3
Pi5 inhibuje člověka napěťově závislé draslíkové kanály Kv1.2 a Kv1.3.[1] Tyto kanály jsou kódovány příslušně geny KCNA2 a KCNA3 a jejich inhibice je reverzibilní.[1] hKv1.2 je inhibován a K.d 92 nM a hKv1,3 s a K.d 77 nM.[1]
Režim akce
Toxin Pi5 zmenšuje iontové proudy iontovými kanály. Kinetika kanálů zůstává nezměněna. Kromě toho blokování kanálů není závislé na napětí, což se často vyskytuje u K.proti toxiny blokující kanál.[1]
Toxicita
Jed Pandinus imperator není pro člověka smrtelný.[1]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p Olamendi-Portugal T, Csoti A, Jimenez-Vargas JM, Gomez-Lagunas F, Panyi G, Possani LD. Pi5 a Pi6, dva nepopsané peptidy z jedu štíra Pandinus imperator a jejich účinky na K (+) - kanály. Toxicon 2017 červenec; 133: 136-144.
- ^ A b C d E F Tytgat J, Chandy KG, Garcia ML, Gutman GA, Martin-Eauclaire MF, van der Walt JJ a kol. Jednotná nomenklatura pro peptidy s krátkým řetězcem izolované z jedů štíra: molekulární podrodiny alfa-KTx. Trends Pharmacol Sci 1999 listopad; 20 (11): 444-447.
- ^ Miller C. Rodina charybdotoxinů peptidů blokujících kanál K +. Neuron 1995; 15 (1-5).