Phil Skolnick - Phil Skolnick - Wikipedia

Phil Skolnick (narozený 26 února 1947) je Američan neuro vědec a farmakolog nejznámější pro svou práci na internetu psychofarmakologie z Deprese a úzkost,[1] stejně jako dál lék na závislost.[2] Autor více než 500 publikovaných prací, Skolnickovy nejpozoruhodnější úspěchy zahrnují objasnění role NMDA systém v depresivní terapii,[3] prokazující existenci endogenního ligandy benzodiazepinových receptorů,[4] a stojí v čele Národní institut pro zneužívání drog partnerství pro rozvoj naloxon rozprašovač pro zvrat akut předávkování opioidy.[2] Skolnickova práce rovněž položila základy rozvoje ketamin jako rychle působící antidepresivum.[5]

raný život a vzdělávání

Vyrostl na Manhattanu činžák, Zúčastnil se Skolnick Stuyvesant High School, jeden z nejvíce selektivních v New Yorku specializované střední školy. Promoval ve věku 16 let, začal navštěvovat Long Island University v roce 1964. Po absolutoriu summa cum laude v roce 1968,[1] navštěvoval lékařskou školu Univerzity George Washingtona v Washington DC. získání titulu PhD z farmakologie.[6]

Kariéra

Národní institut zdraví

Krátce po absolvování GWU v roce 1972 byl Skolnick zaměstnán jako zaměstnanec chlapík na tom, co je nyní Národní institut pro cukrovku a choroby trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK), pododdělení Národní institut zdraví (NIH), kde byl mentorován John Daly.[1] V roce 1983 se Skolnick stal vedoucím sekce neurobiologické laboratoře NIDDK a v roce 1986 se stal vedoucím laboratoře neurověd NIDDK. Během svého působení v NIH vyškolil Skolnick více než 75 postdoktorandi.[1]

Úzkost: barbiturátové a benzodiazepinové systémy

V roce 1981 Skolnick a kolega Steven M. Paul charakterizoval mechanismus účinku benzodiazepinů, což ukazuje, že působí změnou účinnosti primárního inhibičního neurotransmiteru mozku, GABA.[7] Následující rok Skolnick a Paul, mimo jiné spolupracovníci, ukázali, že mozková tkáň savců obsahuje endogenní ligandy benzodiazepinového receptoru, což jsou jedny z prvních důkazů takzvaných endozepinů.[4][8]

V roce 1985, krátce poté, co se stal vedoucím sekce neurobiologické laboratoře NIDDK,[1] Skolnick a kolegové publikovali práci, která pomáhá charakterizovat mechanismus účinku barbiturátů,[9] které fungují jako pozitivní alosterické modulátory na GABAA receptor - mechanismus účinku, který sdílejí s benzodiazepiny. Později, inspirovaný podobnostmi mezi elektroencefalografické podpisy spojené s jaterní kóma a kóma vyvolaná benzodiazepiny, Skolnick předpokládal, že narušený metabolismus endogenních ligandů benzodiazepinových receptorů může hrát roli při vyvolávání příznaků jaterní encefalopatie. Tato hypotéza byla potvrzena experimentálním výzkumem, kde bylo prokázáno, že benzodiazepinový receptor antagonisté může dočasně zmírnit některé z kognitivních příznaků fulminantního selhání jater.[10][11]

Systémy NMDA, deprese, aminoglykosidy

Na konci 80. let bylo známo, že určité typy stresu indukují u zvířat profil chování, který se silně podobá symptomům klinické deprese, a že příznaky v tomto experimentálním modelu reagují na antidepresiva, jako je SSRI. Tento účinek podobný depresi vzniká částečně prodlouženou stimulací NMDA podtyp glutamátový receptor.[3] To vedlo Skolnicka a kolegy k objevu v roce 1990, že inhibice aktivity na NMDA receptoru (NMDAr) může zabránit rozvoji tohoto chování podobného depresi, což naznačuje, že antagonisté NMDA receptorů - jako je ketamin - jako nové antidepresivní terapie.[3]

V roce 1996 vyvinul Skolnick a jeden z jeho postdoktorandů Anthony Basile hypotézu, že aktivita mimo pracoviště aminoglykosid antibiotika, která mají také potenciál přistát na NMDA receptoru, mohou být zodpovědná za nežádoucí účinky těchto léků ototoxický vedlejší efekty. Skolnick a Basile tuto hypotézu prokázali tím, že působili proti ototoxickým účinkům aminoglykosidů pomocí antagonisty NMDAr.[1]

Eli Lilly & Company

V roce 1997, 25 let po vstupu do NIH, byl Skolnick přijat bývalým spolupracovníkem Stevenem M. Paulem, aby se stal Lilly Fellow v Neuroscience na Eli Lilly & Company, kde pracoval na vývoji nových terapeutik pro depresi s využitím principů racionální design léků syntetizovat a zkoumat nové molekuly.[12]

DOV Pharmaceuticals

V roce 2001 Skolnick odešel z Lilly do New Jersey DOV Pharmaceutical, kde působil jako hlavní vědecký pracovník a hlavní viceprezident pro výzkum. Během svého působení v DOV dohlížel Skolnick na vývoj a testování řady nových léků, včetně kandidátní molekuly proti úzkosti DOV 51892 - „anxioselektivní“ sloučeniny, která je navržena k vyvolání účinků typických anxiolytik na zmírnění úzkosti. sedativní vedlejší účinky obvykle charakteristické pro tuto třídu léků.[13] Kromě své role CSO a hlavního viceprezidenta pro výzkum se Skolnick stal prezidentem DOV Pharmaceutical v roce 2007 a poté odešel v roce 2009.[14]

Národní institut pro zneužívání drog

Po svém působení v DOV se Skolnick v roce 2010 vrátil na NIH, tentokrát jako ředitel Národní institut pro zneužívání drog Divize Therapeutics and Medical Consequences (DTMC), která se zaměřuje převážně na farmakologické terapie závislosti. Nejpozoruhodnější je, že Skolnickův čas v NIDA viděl FDA schválení a nasazení nosního sprejového nástroje Narcan, snadno použitelného předávkování opioidy reverzní zařízení vyvinuté ve spolupráci s Lightlake Therapeutics. Narcan nosní sprej je určen k distribuci široké veřejnosti,[15] umožnění přátelům nebo rodině oběti předávkování působit proti účinkům drogy téměř okamžitě, aniž by čekali na příchod pracovníků pohotovostní služby. Mnoho lidí je ztraceno kvůli váhání uživatelů drog kontaktovat pohotovostní služby, což je trend, proti kterému může pomoci nazální sprej Narcan.[2]

Opiant Pharmaceuticals

Na začátku roku 2017 Skolnick znovu odešel z NIH, aby pracoval jako hlavní vědecký pracovník společnosti Opiant Pharmaceuticals, Inc. - výrobce nosního spreje Narcan.[16]

Reference

  1. ^ A b C d E F Ricks, Sharon (26. srpna 1997). „Záznam NIH“. nihrecord.nih.gov. Archivováno z původního dne 15. května 2015. Citováno 25. února 2017.
  2. ^ A b C Volkow, Nora (18. listopadu 2015). „Nosní sprej NARCAN: Věda o záchraně života na NIDA“. O NIDA: Nora's Blog—drugabuse.gov. Citováno 25. února 2017.
  3. ^ A b C Trullas, R .; Skolnick, P. (1990-08-21). "Funkční antagonisté v komplexu receptorů NMDA vykazují antidepresivní účinky". European Journal of Pharmacology. 185 (1): 1–10. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90204-j. ISSN  0014-2999. PMID  2171955.
  4. ^ A b Paul, S. M .; Marangos, P. J .; Skolnick, P .; Goodwin, F. K. (01.01.1982). "Biologické substráty úzkosti: benzodiazepinové receptory a endogenní ligandy". L'Encéphale. 8 (2): 131–144. ISSN  0013-7006. PMID  6125374.
  5. ^ Berman, R. M .; Cappiello, A .; Anand, A .; Oren, D. A .; Heninger, G. R .; Charney, D. S .; Krystal, J. H. (2000-02-15). „Antidepresivní účinky ketaminu u pacientů s depresí“. Biologická psychiatrie. 47 (4): 351–354. doi:10.1016 / s0006-3223 (99) 00230-9. ISSN  0006-3223. PMID  10686270.
  6. ^ „Opiant Pharmaceuticals, Inc. oznamuje jmenování Dr. Phil Skolnicka do funkce hlavního vědeckého pracovníka“. NASDAQ GlobeNewswire. 6. února 2017. Citováno 25. února 2017.
  7. ^ Skolnick, P; Paul, SM (NaN). "Mechanismus (mechanismy) účinku benzodiazepinů". Recenze lékařského výzkumu. 1 (1): 3–22. doi:10,1002 / med. 2610010103. PMID  6125632. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc)
  8. ^ Schmeck, Jr., Harold M. (7. září 1982). „The Biology of Fear and Anxiety: Evidence Points to Chemical Triggers“. The New York Times.
  9. ^ Schwartz, R. D .; Jackson, J. A .; Weigert, D .; Skolnick, P .; Paul, S. M. (01.11.1985). "Charakterizace barbiturátem stimulovaného odtoku chloridu ze synaptoneurosomů mozku potkana". The Journal of Neuroscience. 5 (11): 2963–2970. doi:10.1523 / jneurosci.05-11-02963.1985. ISSN  0270-6474. PMID  2997410.
  10. ^ Bassett, M. L .; Mullen, K. D .; Skolnick, P .; Jones, E. A. (01.11.1987). „Zlepšení jaterní encefalopatie farmakologickým antagonismem komplexu receptoru GABAA-benzodiazepiny u králičího modelu fulminantního selhání jater“. Gastroenterologie. 93 (5): 1069–1077. doi:10.1016/0016-5085(87)90571-3. ISSN  0016-5085. PMID  2820828.
  11. ^ Basile, AS; Pannell, L; Jaouni, T; Gammal, S H; Fales, H M; Jones, EA; Skolnick, P (01.07.1990). „V zvířecím modelu jaterní encefalopatie jsou zvýšené koncentrace benzodiazepinů v mozku“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 87 (14): 5263–5267. Bibcode:1990PNAS ... 87,5263B. doi:10.1073 / pnas.87.14.5263. ISSN  0027-8424. PMC  54303. PMID  1973539.
  12. ^ Skolnick, P. (1999-06-30). „Antidepresiva pro nové tisíciletí“. European Journal of Pharmacology. 375 (1–3): 31–40. doi:10.1016 / s0014-2999 (99) 00330-1. ISSN  0014-2999. PMID  10443562.
  13. ^ Popik, Piotr; Kostakis, Emmanuel; Krawczyk, Martyna; Nowak, Gabriel; Szewczyk, Bernadeta; Krieter, Philip; Chen, Zhengming; Russek, Shelley J .; Gibbs, Terrell T. (01.12.2006). „Anxioselektivní látka 7- (2-chlorpyridin-4-yl) pyrazolo- [1,5-a] pyrimidin-3-yl] (pyridin-2-yl) methanon (DOV 51892) je při zvyšování účinnosti účinnější než diazepam Proudy řízené GABA na alfa1 podjednotkách obsahujících receptory GABAA “. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 319 (3): 1244–1252. doi:10.1124 / jpet.106.107201. ISSN  0022-3565. PMID  16971504.
  14. ^ „Kancelář ředitele DTMC“. Národní instituty o zneužívání drog. Srpna 2016.
  15. ^ „FDA se rychle pohybuje, aby schválila snadno použitelný nosní sprej k léčbě předávkování opioidy“. US Food & Drug Administration. 18. listopadu 2015. Citováno 25. února 2017.
  16. ^ „Opiant Pharmaceuticals, Inc. oznamuje jmenování Dr. Phil Skolnicka do funkce hlavního vědeckého pracovníka“. Opiant Pharmaceutical, Inc.. 6. února 2017. Citováno 25. února 2017.

externí odkazy