Peptid T. - Peptide T

Peptid T.
Peptid T.svg
Jména
Název IUPAC
L-Alanyl-L-seryl-L-threonyl-L-threonyl-L-threonyl-L-asparaginyl-L-tyrosyl-L-treonin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C35H55N9Ó16
Molární hmotnost857.872 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Peptid T. je HIV inhibitor vstupu objeveno v roce 1986 Candace Pert, americký neuroimunolog.[1] Peptid T a jeho modifikovaný analog Dala1-peptid T-amid (DAPTA), léčivo v klinické testy, je krátký peptid odvozený z obalového proteinu HIV gp120 který blokuje vazbu[2] a infekce[3] virových kmenů, které používají CCR5 receptor infikovat buňky.

Peptid T má několik pozitivních účinků souvisejících s onemocněním HIV a Neuro-AIDS.[4] FDG-PET neuro-zobrazovací studie u jedince s demencí AIDS, který dokončil 12týdenní léčbu intranazální DAPTA, prokázal po léčbě remisi ve 34 z 35 oblastí mozku.[5] Placebem kontrolovaná klinická studie financovaná NIH se třemi místy a více než 200 pacienty, která se zaměřila na neurokognitivní zlepšení byla provedena v letech 1990 až 1995. Výsledky ukázaly, že DAPTA se významně nelišil od placebo o primárních cílových bodech studie. 2 ze 7 domén, abstraktní myšlení a rychlost zpracování informací, však ukázaly zlepšení ve skupině DAPTA (p <0,05). Navíc se zlepšilo dvakrát tolik pacientů léčených DAPTA, zatímco dvakrát tolik pacientů s placebem se zhoršilo (P = 0,02). Analýza podskupin ukázala, že DAPTA měla léčebný účinek a zlepšila globální kognitivní výkon (P = 0,02) u pacientů, kteří měli závažnější kognitivní poruchu.[6]

Analýza antivirových účinků ze studie NIH z roku 1996 ukázala, že periferní virová nálož (kombinovaná plazma a sérum) byla ve skupině léčené DAPTA významně snížena.[7] Studie jedenácti osob zaměřená na účinky peptidu T na buněčnou virovou zátěž ukázala snížení počtu trvale infikovaných monocyt rezervoár na nedetekovatelnou hladinu u většiny pacientů.[8] Eliminace virových rezervoárů, jako jsou monocyty, je důležitým cílem léčby.[9]

Od roku 2015, peptid T není v současné době k dispozici jako léčba v žádné zemi.

Populární kultura

V životopisném filmu z roku 2013 Klub kupujících v Dallasu,[10] protagonista Ron Woodroof (Matthew McConaughey ) podporuje použití injikovaného peptidu T jako léčby pro HIV / AIDS a Alzheimerova choroba a žaluje FDA za jejich úsilí omezit jeho schopnost používat peptid T, protože to byl neschválený lék. Další informace o Woodroofově soudní výzvě FDA týkající se jeho získání přístupu k peptidu T lze najít v článku Marsha Cohen v Hastings Constitution Law Quarterly (sv. 18: 471) Cohen, 1991. Výzva společnosti Woodroof byla částečně zodpovědná za revize vyšetřovacích předpisů FDA o léčivých přípravcích z roku 1987, které rozšířily přístup k experimentálním lékům pro pacienty se závažnými onemocněními bez alternativních terapií.

Reference

  1. ^ Pert CB, Hill JM, Ruff MR a kol. (Prosinec 1986). „Octapeptidy odvozené z neuropeptidového receptoru podobného antigenu T4 v mozku účinně inhibují vazbu receptoru viru lidské imunodeficience a infekčnost T-buněk“. Proc Natl Acad Sci USA. 83 (23): 9254–8. doi:10.1073 / pnas.83.23.9254. PMC  387114. PMID  3097649.
  2. ^ Polianova MT, Ruscetti FW, Pert CB, Ruff MR (srpen 2005). „Chemokinový receptor-5 (CCR5) je receptor pro peptid T (DAPTA) inhibitoru vstupu HIV“. Antiviral Res. 67 (2): 83–92. doi:10.1016 / j.antiviral.2005.03.007. PMID  16002156.
  3. ^ Ruff MR, Melendez-Guerrero LM, Yang QE a kol. (Říjen 2001). „Peptid T inhibuje infekci HIV-1 zprostředkovanou chemokinovým receptorem-5 (CCR5)“. Antiviral Res. 52 (1): 63–75. doi:10.1016 / S0166-3542 (01) 00163-2. PMID  11530189.
  4. ^ Ruff MR, Polianova M, Yang QE, Leoung GS, Ruscetti FW, Pert CB (leden 2003). „Aktualizace D-ala-peptidového T-amidu (DAPTA): inhibitor virového vstupu, který blokuje receptory chemokinů CCR5“. Curr. HIV Res. 1 (1): 51–67. doi:10.2174/1570162033352066. PMID  15043212.
  5. ^ Villemagne VL, Phillips RL, Liu X, Gilson SF, Dannals RF, Wong DF, Harris PJ, Ruff M, Pert C, Bridge P, London ED (červenec 1996). "Peptid T a metabolismus glukózy v komplexu demence AIDS". J. Nucl. Med. 37 (7): 1177–80. PMID  8965193.
  6. ^ Heseltine PN, Goodkin K, Atkinson JH, Vitiello B, Rochon J, Heaton RK, Eaton EM, Wilkie FL, Sobel E, Brown SJ, Feaster D, Schneider L, Goldschmidts WL, Stover ES (leden 1998). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s peptidem T pro kognitivní poruchy spojené s HIV“. Oblouk. Neurol. 55 (1): 41–51. doi:10.1001 / archneur.55.1.41. PMID  9443710.
  7. ^ Goodkin K, Vitiello B, Lyman WD a kol. (Červen 2006). „Cerebrospinální a periferní virus lidské imunodeficience typu 1 v multisite, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s D-Ala1-peptidovým T-amidem pro kognitivně-motorické poškození spojené s HIV-1“. J. Neurovirol. 12 (3): 178–89. doi:10.1080/13550280600827344. PMID  16877299.
  8. ^ Polianova MT, Ruscetti FW, Pert CB a kol. (Červenec 2003). „Antivirové a imunologické výhody u pacientů s HIV, kteří dostávali intranasální peptid T (DAPTA)“. Peptidy. 24 (7): 1093–8. doi:10.1016 / S0196-9781 (03) 00176-1. PMID  14499289.
  9. ^ Crowe SM, Sonza S (září 2000). „HIV-1 lze získat z různých buněk, včetně monocytů periferní krve pacientů léčených vysoce aktivní antiretrovirovou terapií: další překážka eradikace“. J. Leukoc. Biol. 68 (3): 345–50. PMID  10985250.
  10. ^ Klub kupujících v Dallasu. Dir. Jean-Marc Vallée. Perf. Matthew McConaughey. Pravda Entertainment, Napěťové obrázky; Funkce Focus (USA), 2013.