Koncept: Parvulin 14 (Par14) - Draft:Parvulin 14 (Par14)

Bylo navrženo, že Peptidyl-prolyl cis-trans izomeráza NIMA interagující 4 být sloučeny do tohoto článku. (Diskutujte) Navrhováno od listopadu 2020.

Odstavec 14 (eukaryotický homolog parvulinu, EHPF) je členem parvulin rodina peptidyl-prolyl-cis / trans-izomeráz (PPIasy) u lidí, které mají prolylizomeráza aktivita.^[1]

Dějiny

V roce 1999 byla Par14 identifikována dvěma skupinami nezávisle.^[2][3] Po objevení člověka Pin1 v roce 1996,^[4] Ukázalo se, že Par14 je druhým členem rodiny lidských parvulinů. Na rozdíl od Pin1 vykazuje Par14 malou katalytickou aktivitu, nevykazuje žádné preference pro fosforylované substráty^[2] a nedokáže zachránit ztrátu parvulinu Ess1 souvisejícího s Pin1 v kvasinkách.^[5] Par14 ortology se nacházejí v mnoha jednobuněčných eukaryotech a všech mnohobuněčných organismech. V roce 2006 byla popsána izoforma Par14, označovaná Par17, která nese N-terminální prodloužení 25 zbytků a je exprimována výhradně v hominidech.^[6]

Výraz a lokalizace

Par14 pochází z transkripce genu PIN4 na chromozomu Xq13.1. Oblast promotorů je bez TATA a nachází se na ostrově CpG.^[6] Protein je primárně aktivní v jádře / jádru buňky, ale také se nachází v cytoplazmě.^{[3][4][5][6][7]}

Biologická funkce

Cytoplazma:Par14 interaguje se substrátem inzulínového receptoru (IRS-1) a zvyšuje inzulinem indukovanou tyrosinovou fosforylaci IRS-1.^[8] Během mitózy se Par14 sdružuje s vřetenovým aparátem.^[7] In vitro experimenty prokázaly, že Par14 může být zapojen do polymerace vláken.^[9][10]

Nucleus / Nucleolus:Fosforylace Ser19 pomocí kasein kináza 2 translokuje Par14 do buněčného jádra.^[11] Po defosforylaci se protein přidruží chromatin,^[12] s N-koncem zodpovědným hlavně za vysoce afinitní vazbu DNA.^[13] Par14 se nachází v pre-ribozomálních ribonukleárních proteinových komplexech, kde působí jako faktor zpracování rRNA.^[7][14] Fotoafinitní označení a Kapalinová chromatografie – hmotnostní spektrometrie Analýza odhalila, že enzym je spojen s proteiny fungujícími v replikace DNA, Oprava DNA a / nebo remodelace chromatinu.^[10] Par14 vyžaduje fosforylaci Ser7 a Ser9 pomocí protein kináza B (Akt) (nebo protein kináza C. ) pro jaderný vývoz. Tento export pravděpodobně udržuje 14-3-3 protein v a Crm1 závislým způsobem.^[15]

Struktura

Katalytická doména Par14 vykazuje typický parvulinový záhyb (řád prvků sekundární struktury β1-α1-α2-h-β2-α3-β3-β4; α = α-spirála, β = β-vlákno, h = spirálovitý obrat) nalezený ve všech členové této rodiny.^[16] Jeho trojrozměrná struktura PDB-ID: 3UI4 PDB-ID: 1EQ3 je charakterizována topologií „sevření ruky“ s centrálním jádrem β-listu (skládajícím se ze čtyř antiparalelních řetězců) proti α-šroubovici 3. Katalytické centrum leží na konkávní straně β-listu.^[16][17] N-terminál IDR^{[nutná disambiguation ]}- jako doména předchází úsek podobný převážně malým nebo základním zbytkům. Prvek IDR je náchylný k posttranslačním úpravám.

Funkce související s nemocí / klinické aspekty

Par14 se podílí na nadregulaci žloutenka typu B replikace viru.^[18] Výraz Par14 koreluje s primární biliární cirhóza, autoimunitní chronické cholestatické onemocnění jater.^[19] K-RAS exosomy Bylo zjištěno, že z kolaterálních rakovinných buněk nese Par14.^[20]

Reference