Pamela Ohashi - Pamela Ohashi - Wikipedia

Pamela Ohashi
Alma materUniversity of Toronto
Vědecká kariéra
PoleRakovinová imunoterapie
TezeMolekulární analýza a exprese genů receptoru antigenu T buněk
Doktorský poradceTak Wah Mak

Pamela Sumiko Ohashi, PhD, FRSC je a kanadský lékařský výzkumník. Je spoluředitelkou Campbell Family Institute pro výzkum rakoviny prsu, ředitelkou Programu imunitní terapie rakoviny na Centrum rakoviny princezny Margarety a profesor na University of Toronto.

Vzdělávání

Ohashi získala titul BSc v oboru biologie York University v roce 1982.[1]

Získala titul PhD z University of Toronto Department of Imunologie v roce 1988. Její absolvent supervizor byl Tak Wah Mak.[1][2]

Vědecká kariéra

Ve svých vysokoškolských studiích na York University Ohashi prováděla mokrý laboratorní výzkum v laboratořích Jamese Friesena, Johna Heddla a Rona Pearlmana.[1]

Po zájmu o imunologii absolvovala v roce 1988 doktorát v laboratoři Tak Mak v nemocnici princezny Margaret.[1][2]

Ohashi provedl postdoktorský výzkum s Rolf Zinkernagel a Hans Hengartner v University of Zurich do roku 1991.[1][2][3]

V roce 1992 založila Ohashi výzkumný program v nemocnici princezny Margaret, kde je nyní hlavní vědeckou pracovnicí.[4]

Ohashi je profesorem na katedrách lékařské biofyziky a imunologie na univerzitě v Torontu.[3][5]

V rakovinovém centru princezny Margaret je Ohashi spoluředitelkou Campbell Family Institute pro výzkum rakoviny prsu a ředitelkou programu imunitní terapie proti rakovině.

Její úspěchy vyústily v její jmenování jako Canada Research Chair v autoimunitě a imunitě nádorů.[6]

Výzkum

Ohashi zahájil čtvrtý ročník vysokoškolského studia s Dr. Ronem Pearlmanem o genomické analýze opakujících se sekvencí Tetrahymena.[1][7]

Ve svém PhD výzkumu na Receptory T buněk (TCR), Ohashi zjistil, že exprese cDNA beta řetězce byla nezbytná pro expresi funkčního komplexu TCR / CD3 na buněčném povrchu. Ukázalo se, že tento komplex je odpovědný za zprostředkování signální transdukce prostřednictvím specifické stimulace TCR z Jurkatovy buňky.[8] Vytvořila čáry myši pomocí transgenní T buňky exprimující přeskupené geny TCR a vykazovaly důkazy podporující model, že závazek k určitým liniím T buněk nastává před přeskupením složených genů receptoru.[9]

Počáteční práce Ohashiho se zaměřila na pochopení základních mechanismů tolerance T buněk proti aktivaci. Byla průkopnicí, která to přesvědčivě prokázala thymocyt výběr je založen na modelu afinity / avidity.[2][10][11] Byla také první, která prokázala, že samovolně reagující periferní T buňky mohou zůstat v naivním stavu v repertoáru T buněk; koncept, který se stal široce známým jako „ignorance“ T buněk.[2][12]  

To vedlo k současnému přístupu Ohashiho v porozumění tomu, jak manipulovat a zlepšovat se cytotoxické T buňky posílit imunitní odpověď proti rakovině.[1] Ukázala, že proti nim lze aktivovat neznalé T buňky nádory a ukázal, že změna molekulárního programování dendritické buňky může změnit ustálený stav a podporovat aktivaci T buněk za nepřítomnosti konvenčních signálů zrání dendritických buněk.[2][13][14][15] Jedná se o nový způsob, jak prolomit toleranci T buněk in vivo, a poskytuje důležité poznatky o potenciálních mechanismech autoimunity.[2][16]

Ohashi řídí překladový program Cancer Immune Therapy Program Cancer Center Cancer Center, navrhování a provoz klinické testy s využitím nových imunoterapeutických přístupů k léčbě pacientů s rakovinou.[4] Ohashi byl klíčovým vyšetřovatelem první klinické studie fáze I, kterou použil adoptivní buněčná terapie pro rakovina vaječníků.[17]

Ocenění a vyznamenání

2018: Nobelova cena Roberta L.[3][18]

2015: člen představenstva společnosti Společnost pro imunoterapii rakoviny[3][19]

2014: Cena Hardy Cinader[2]

2011: CSI Investigator Award[20]

2006: Člen Královské společnosti v Kanadě[21]

2003: Pharmingen Investigator Award[22]

1998: William E. Rawls Award[1][2]

Předseda řídícího výboru imunoterapie AACR[3]

Zakládající vedoucí redaktor: Cancer Immunology Research[3]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h „Alumni Spotlight - Pamela Ohashi“. York University.
  2. ^ A b C d E F G h i „Cena Cinader - Pamela Ohashi“ (PDF). Kanadská společnost pro imunologii.
  3. ^ A b C d E F „Správa a řízení - Pamela S. Ohashi, PhD, FRSC“. Americká asociace pro výzkum rakoviny.
  4. ^ A b „Výzkumník - Pamela S Ohashi“. Síť univerzitního zdraví.
  5. ^ „Fakulta - Pamela S Ohashi“. Ústav imunologie.
  6. ^ Vláda Kanady, Industry Canada (2012-11-29). „Kanadské výzkumné židle“. www.chairs-chaires.gc.ca. Citováno 2020-06-11.
  7. ^ Brunk, Clifford F .; Tsao, Smiley G. S .; Diamond, Catherine H .; Ohashi, Pamela S .; Tsao, Nora N. G .; Pearlman, Ronald E. (01.09.1982). "Reorganizace jedinečných a opakujících se sekvencí během vývoje jader v Tetrahymena thermophila". Canadian Journal of Biochemistry. 60 (9): 847–853. doi:10.1139 / o82-107. ISSN  0008-4018. PMID  7172094.
  8. ^ Ohashi, Pamela S .; Mak, Tak W .; Van den Elsen, Peter; Yanagi, Yusuke; Yoshikai, Yasunobu; Calman, Andrew F .; Terhorst, Cox; Stobo, John D .; Weiss, Arthur (srpen 1985). "Rekonstituce aktivního povrchového receptoru antigenu T3 / T-buněk přenosem DNA". Příroda. 316 (6029): 606–609. doi:10.1038 / 316606a0. ISSN  0028-0836. PMID  4033759. S2CID  4329876.
  9. ^ Ohashi, Pamela S .; Wallace, Valerie A .; Broughton, Heather; Ohashi, Cara T .; Ferrick, David A .; Jost, Veronica; Mak, Tak W .; Hengartner, Hans; Pircher, Hanspeter (1990). „Specifická delece lokusu J-Cδ v myších klonech a / p T buněk a studie využívající transgenní myši“. European Journal of Immunology. 20 (3): 517–522. doi:10.1002 / eji.1830200309. ISSN  1521-4141. PMID  2318248.
  10. ^ Ohashi, Pamela S .; Pircher, Hanspeter; Bürki, Kurt; Zinkernagel, Rolf M .; Hengartner, Hans (srpen 1990). „Výrazná sekvence negativní nebo pozitivní selekce implikovaná hustotou receptoru T-buněk thymocytů“. Příroda. 346 (6287): 861–863. doi:10.1038 / 346861a0. ISSN  0028-0836. PMID  1975427. S2CID  4241143.
  11. ^ Kawai, Kazuhiro; Ohashi, Pamela S. (březen 1995). „Imunologická funkce definované populace T-buněk tolerovaná na vlastní antigeny s nízkou afinitou“. Příroda. 374 (6517): 68–69. doi:10.1038 / 374068a0. ISSN  0028-0836. PMID  7870174. S2CID  4325817.
  12. ^ Ohashi, Pamela S .; Oehen, Stephan; Buerki, Kurt; Pircher, Hanspeter; Ohashi, Cara T .; Odermatt, Bernhard; Malissen, Bernard; Zinkernagel, Rolf M .; Hengartner, Hans (duben 1991). „Ablace„ tolerance “a indukce diabetu virovou infekcí u transgenních myší virového antigenu“. Buňka. 65 (2): 305–317. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90164-T. PMID  1901764. S2CID  8293666.
  13. ^ Speiser, Daniel E .; Miranda, Renata; Zakarian, Arsen; Bachmann, Martin F .; McKall-Faienza, Kim; Odermatt, Bernhard; Hanahan, Douglas; Zinkernagel, Rolf M .; Ohashi, Pamela S. (1997-08-29). „Vlastní antigeny vyjádřené pevnými nádory neefektivně stimulují naivní nebo aktivované T buňky: důsledky pro imunoterapii“. Journal of Experimental Medicine. 186 (5): 645–653. doi:10.1084 / jem.186.5.645. ISSN  0022-1007. PMC  2199023. PMID  9271580.
  14. ^ Nguyen, Linh T .; Elford, Alisha R .; Murakami, Kiichi; Garza, Kristine M .; Schoenberger, Stephen P .; Odermatt, Bernhard; Speiser, Daniel E .; Ohashi, Pamela S. (2002-02-18). „Růst nádoru zvyšuje vzájemnou prezentaci, která vede k omezené aktivaci T buněk bez tolerance“. Journal of Experimental Medicine. 195 (4): 423–435. doi:10.1084 / jem.20010032. ISSN  1540-9538. PMC  2193619. PMID  11854356.
  15. ^ Dissanayake, Dilan; Hall, Håkan; Berg-Brown, Nancy; Elford, Alisha R; Hamilton, Sara R; Murakami, Kiichi; Deluca, Leslie Summers; Gommerman, Jennifer L; Ohashi, Pamela S (prosinec 2011). „Nukleární faktor-κB1 řídí funkční zrání dendritických buněk a brání aktivaci autoreaktivních T buněk“. Přírodní medicína. 17 (12): 1663–1667. doi:10,1038 / nm.2556. ISSN  1078-8956. PMID  22081022. S2CID  1245361.
  16. ^ Johnson, Dylan J .; Ohashi, Pamela S. (květen 2013). „Molekulární programování dendritických buněk v ustáleném stavu: dopad na autoimunitu a imunitní dohled nad nádorem: Molekulární programování dendritických buněk v ustáleném stavu“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1284 (1): 46–51. doi:10.1111 / nyas.12114. PMID  23651192.
  17. ^ „Klinická studie Ohashi“. BioCanRx. 2016-10-12. Citováno 2020-06-11.
  18. ^ „CCS oceňuje nejlepší kanadské výzkumníky rakoviny - Canadian Cancer Society“. www.cancer.ca. Citováno 2020-06-11.
  19. ^ „SITC rozšiřuje globální dosah, volí klíčové vedoucí představitele společnosti - Společnost pro imunoterapii rakoviny (SITC)“. www.sitcancer.org. Citováno 2020-06-11.
  20. ^ „Vítězové“. Kanadská společnost pro imunologii.
  21. ^ „Fellows | Strana 89 | The Royal Society of Canada“. rsc-src.ca. Citováno 2020-06-11.
  22. ^ „Cena vyšetřovatele AAI-PharMingen“. Americká asociace imunologie.