PLSCR3 - PLSCR3

PLSCR3
Identifikátory
AliasyPLSCR3, fosfolipid-scrambláza 3
Externí IDOMIM: 607611 MGI: 1917560 HomoloGene: 23219 Genové karty: PLSCR3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro PLSCR3
Genomické umístění pro PLSCR3
Kapela17p13.1Start7,389,727 bp[1]
Konec7,394,843 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PLSCR3 218828 na fs.png

PBB GE PLSCR3 56197 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

57048

70310

Ensembl

ENSG00000187838
ENSG00000284009

ENSMUSG00000019461

UniProt

Q9NRY6

Q9JIZ9

RefSeq (mRNA)

NM_020360
NM_001201576

NM_001168497
NM_023564

RefSeq (protein)

NP_001161969
NP_076053

Místo (UCSC)Chr 17: 7,39 - 7,39 MbChr 11: 69,85 - 69,85 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Fosfolipidová scrambláza 3 je enzym že u lidí je kódován PLSCR3 gen [5][6] (v této části zkráceně PLS3). Stejně jako ostatní členové rodiny fosfolipid-scramblasy (PLS1, PLS2, PLS4) je PLS3 protein plazmatické membrány typu II, který je bohatý na prolin a je nedílnou součástí apoptóza nebo programovaná buněčná smrt. Regulace apoptózy je kritická jak pro vývoj buněk, tak pro tkáně homeostáza [7]

Ačkoli se předpokládá, že fosfolipidová scrambláza existuje ve všech eukaryotický buněk, PLS3 je protein, který je pro mitochondrie nový.[8] To je velmi důležité, protože mitochondrie jsou centrální v apoptotické buněčné dráze. Tento nově nalezený člen rodiny scramblasů je „zodpovědný za translokaci fosfolipidů mezi dvěma lipidovými oddíly“. [7] vnitřní mitochondriální membrána a vnější membrána. Další experimentální důkazy naznačují, že mechanismus a efektory enzymatické aktivity PLS3 jsou dosti jemné.

Účinek na mitochondriální kardiolipin

Kardiolipin je specifický pro mitochondrie fosfolipid nachází se v mitochondriální vnitřní i vnější membráně[9] Mnoho studií spekuluje, že kardiolipin je pravděpodobným hráčem v mitochondriální apoptóze. Ve studii provedené R Lee et al. Bylo zjištěno, že během apoptózy vzrostl kardiolipin ve vnější membráně mitochondrií z 10% na 30% nasycení. Zjištění, že koncentrace kardiolipinu ve vnější mitochondriální membráně vzrostla během apoptózy (stejně jako znalost funkce, kterou PLS3 hraje v mitochondriálních apoptotických účincích), vedlo Lee k tomu, že PLS3 může mít účinky na tuto redistribuci této kardiolipinové membrány. Leeova studie zkoumala důsledky redistribuce kardiolipinu v mitochondriích a zjistila, že kardiolipin hraje klíčovou roli v proteinech, které se účastní oxidačního dýchání (jako je ATP syntáza), což zase ovlivňuje produkci ATP. V Leeově experimentu, který určoval účinek deprivace kardiolipinu na buňky, studoval infikovanou kvasinkovou mutantu, která postrádala enzym vytvářející kardiolipin, a zjistil, že i když je životaschopná, kvasinky jsou „mírně nedostatečné v mechanizmech transformace mitochondriální energie“.

Následně bylo odvozeno, že PLS3 je efektor pro redistribuci kardiolipinu z vnitřní na vnější mitochondriální membránu. Když tedy PLS3 převrátí kardiolipin přes vnitřní membránu do mitochondrií, indukovaná oxidační fosforylace je velmi narušena. Experimentálně bylo odvozeno, že nedostatek správné oxidační fosforylace je přímo spojen s mitochondriální apoptózou. Tato redistribuce kardiolipinu indukovaná PLS3 během apoptózy má tedy hlavní účinky na mitochondriální funkci.

souhrn

Přestože jsou výsledky výše uvedených experimentů velmi zajímavé a vrhají světlo na to, co bylo kdysi záhadou, došlo pouze k několika experimentům zaměřeným na PSL3. A navíc je u většiny zkoumaných experimentů a studií zřejmé, že v experimentálních zjištěních existují určité pochybnosti [10][11][12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000284009 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000187838, ENSG00000284009 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019461 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Wiedmer T, Zhou Q, Kwoh DY, Sims PJ (červenec 2000). "Identifikace tří nových členů rodiny genů fosfolipidové scramblasy". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. 1467 (1): 244–53. doi:10.1016 / S0005-2736 (00) 00236-4. PMID  10930526.
  6. ^ „Entrez Gene: PLSCR3 fosfolipid scramblasa 3“.
  7. ^ A b Liu J, Dai Q, Chen J, Durrant D, Freeman A, Liu T, Grossman D, Lee RM (říjen 2003). „Fosfolipid-scrambláza 3 řídí mitochondriální strukturu, funkci a apoptotickou odpověď“. Výzkum molekulární rakoviny. 1 (12): 892–902. PMID  14573790.
  8. ^ Wiedmer T, Zhou Q, Kwoh DY, Sims PJ (červenec 2000). "Identifikace tří nových členů rodiny genů fosfolipidové scramblasy". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. 1467 (1): 18240–4. doi:10.1016 / S0005-2736 (00) 00236-4. PMID  10930526.
  9. ^ A1 USA patent US20060172958 A1, Ruey-min Lee; Jun Chen & Jihua Liu, „Phospholipid scramblase 3“, publikováno 3. 8. 2006 
  10. ^ Pomorski T, Menon AK (prosinec 2006). "Lipidové flippázy a jejich biologické funkce". Buněčné a molekulární biologické vědy. 63 (24): 2908–21. doi:10.1007 / s00018-006-6167-7. PMID  17103115. S2CID  25856483.
  11. ^ Frasch SC, Henson PM, Kailey JM, Richter DA, Janes MS, Fadok VA, Bratton DL (červenec 2000). „Regulace aktivity fosfolipidové scramblázy během apoptózy a aktivace buněk proteinovou kinázou Cdelta“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (30): 23065–73. doi:10,1074 / jbc.M003116200. PMID  10770950.
  12. ^ Sahu SK, Gummadi SN, Manoj N, Aradhyam GK (červen 2007). "Fosfolipidové scramblasy: přehled". Archivy biochemie a biofyziky. 462 (1): 103–14. doi:10.1016 / j.abb.2007.04.002. PMID  17481571.

Další čtení

  • He Y, Liu J, Grossman D, Durrant D, Sweatman T, Lothstein L, Epand RF, Epand RM, Lee RM (srpen 2007). „Fosforylace mitochondriální fosfolipidové scramblasy 3 proteinovou kinázou C-delta indukuje její aktivaci a usnadňuje mitochondriální cílení tBid“. Journal of Cellular Biochemistry. 101 (5): 1210–21. doi:10.1002 / jcb.21243. PMID  17226776. S2CID  10388586.
  • Van Q, Liu J, Lu B, Feingold KR, Shi Y, Lee RM, Hatch GM (leden 2007). „Fosfolipid-scramblasa-3 reguluje biosyntézu kardiolipinu de novo a její resyntézu v rostoucích buňkách HeLa“. The Biochemical Journal. 401 (1): 103–9. doi:10.1042 / BJ20060373. PMC  1698660. PMID  16939411.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  • Liu J, Dai Q, Chen J, Durrant D, Freeman A, Liu T, Grossman D, Lee RM (říjen 2003). „Fosfolipid-scrambláza 3 řídí mitochondriální strukturu, funkci a apoptotickou odpověď“. Výzkum molekulární rakoviny. 1 (12): 892–902. PMID  14573790.
  • Liu J, Chen J, Dai Q, Lee RM (březen 2003). „Fosfolipid-scramblasa 3 je mitochondriální cíl apoptózy indukované delta proteinovou kinázou C“. Výzkum rakoviny. 63 (6): 1153–6. PMID  12649167.