PLEKHG2 - PLEKHG2

PLEKHG2
Identifikátory
AliasyPLEKHG2„ARHGEF42, CLG, LDAMD, pleckstrinová homologie a doména RhoGEF obsahující G2, CTB-60E11.4
Externí IDOMIM: 611893 MGI: 2141874 HomoloGene: 16341 Genové karty: PLEKHG2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro PLEKHG2
Genomické umístění pro PLEKHG2
Kapela19q13.2Start39,412,669 bp[1]
Konec39,428,415 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

64857

101497

Ensembl

ENSG00000090924

ENSMUSG00000037552

UniProt

Q9H7P9

Q6KAU7

RefSeq (mRNA)

NM_022835
NM_001351693
NM_001351694

NM_001083912
NM_001290542
NM_138752

RefSeq (protein)

NP_073746
NP_001338622
NP_001338623

NP_001077381
NP_001277471
NP_620091

Místo (UCSC)Chr 19: 39,41 - 39,43 MbChr 7: 28,36 - 28,37 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Obsahující homologní doménu Pleckstrin, člen rodiny G 2 (PLEKHG2) je a protein že u lidí je kódován PLEKHG2 gen. Někdy se píše jako ARHGEF42, FLJ00018.

Protein PLEKHG2 je obrovský protein s přibližně 1300 aminokyselinami, 130 kDa a má doménu homologie Dbl (DH) a doménu pleckstrinové homologie (PH) poblíž N konce své struktury. DH doména je doména odpovědná za aktivitu výměny guaninového nukleotidu, která převádí GDP na malé GTPáze (RhoGTPáza) rodiny Rho na GTP, a PLEKHG2 mající tuto doménu také působí jako Rho-specifický faktor pro výměnu guaninového nukleotidu (RhoGEF).

Aktivace RhoGTPázy rekonstituuje aktinový cytoskelet a mění buněčnou morfologii, takže PLEKHG2 může přispívat k motilitě buněk a rozvoji neuronové sítě neuronů prostřednictvím RhoGTPázy a remodelace aktinu (viz dále).

Klonování

Je známo, že u rekombinantních BXH2 a AKXD inbredních myší mutovaných retrovirovou transdukcí dochází k vysokému výskytu myeloidní leukémie, leukémie B buněk a T buněk.[5]

V roce 2002 Himmel a kol. Použili tento model akutní myeloidní leukémie a ukázali, že nový gen guaninového nukleotidového faktoru pro výměnu faktoru rodiny Dbl je obsažen po směru od místa absorpce retroviru zvaného Evi24. Tento gen pojmenovali Clg. Hemmel a kolegové klonovali Clg a prokázali homologii s PLEKHG2 obsaženým v oblasti chromozomu 19q13.1 lidského chromozomu 19. Z těchto pozorování poukázali na souvislost s akutní myeloidní leukémií.[6]

Funkce

V článku publikovaném Hemmelem a kol. V roce 2002 ukázali, že konstrukt obsahující DH-PH doménu Clg podporuje guaninovou nukleotidovou výměnu Cdc42, ale nepodporuje guaninovou nukleotidovou výměnu Rac1 nebo RhoA. Kromě toho byly do buněk NIH3T3 zavedeny domény DH-PH nebo Clg plné délky a došlo k transformaci.

Později Ueda a jeho kolegové představili expresní konstrukt lidského PLEKHG2 plné délky do buněk HEK 293. V této buňce byla podjednotka Gβy trimerního G proteinu interagována přímo s PLEKHG2. Ueda a kolegové také ukázali, že PLEKHG2 byly aktivovány Gbg a PLEKHG2 aktivuje Rac1, Cdc42 RhoGTPázy a přispívá k morfologické změně buněk.[7]

V roce 2013 Runne et al. Prokázali, že PLEKHG2 je zvýšen v několika buněčných liniích leukémie, včetně Jurkat T buněk. Kromě toho ukázali, že aktivace Rac a Cdc42 závislá na signálu GPCR reguluje chemotaxi lymfocytů pomocí polymerace aktinu. Z tohoto pozorování byl PLEKHG2 považován za důležitý regulátor buněčné motility.[8]

Kromě toho v posledních letech vyšlo najevo, že PLEKHG2 prochází regulací prostřednictvím modifikací, jako je fosforylace a interakce s jinými proteiny různými intracelulárními signály (viz část interakce / modifikace proteinu). Funkce in vivo je však stále nejasná.

Nemoc související s PLEKHG2

V roce 2016 Edvardson et al. Identifikovali homozygotnost mutace Arg204Trp v genu PLEKHG2 u pacientů s dystonií nebo postnatální mikrocefalií.[9]

Interakce

Je známo, že PLEKHG2 interaguje s následujícími proteiny.

・ Gβγ[7]

・ Β-aktin[10]

・ Čtyři a půl domény LIM1 (FHL1)[11][12]

・ Gαs[13]

modifikace proteinu

Je známo, že PLEKHG2 podléhá úpravám, jako je fosforylace, následujícími signály.

・ SRC[14]

・ EGFR[15]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000090924 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037552 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Li, J .; Shen, H .; Himmel, K. L .; Dupuy, A. J .; Largaespada, D. A .; Nakamura, T .; Shaughnessy, J. D .; Jenkins, N. A .; Copeland, N. G. (listopad 1999). „Geny pro leukemickou chorobu: rozsáhlé klonování a předpovědi dráhy“. Genetika přírody. 23 (3): 348–353. doi:10.1038/15531. ISSN  1061-4036. PMID  10610183. S2CID  20338802.
  6. ^ Himmel, Karen L .; Bi, Feng; Shen, Haifa; Jenkins, Nancy A .; Copeland, Neal G .; Zheng, Yi; Largaespada, David A. (2002-04-19). „Aktivace clg, nového genu guaninového nukleotidového výměnného faktoru rodiny dbl, provirovou inzercí na evi24, společném integračním místě v B buňce a myeloidních leukémiích“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 13463–13472. doi:10,1074 / jbc.M110981200. ISSN  0021-9258. PMID  11839748.
  7. ^ A b Ueda, Hiroši; Nagae, Rika; Kozawa, Mika; Morishita, Rika; Kimura, Shinji; Nagase, Takahiro; Ohara, Osamu; Yoshida, Satoshi; Asano, Tomiko (2008-01-25). „Heterotrimerní G proteinové podjednotky stimulující FLJ00018, guaninový nukleotidový výměnný faktor pro Rac1 a Cdc42“. Journal of Biological Chemistry. 283 (4): 1946–1953. doi:10.1074 / jbc.m707037200. ISSN  0021-9258. PMID  18045877.
  8. ^ Runne, Caitlin; Chen, Songhai (01.11.2013). "PLEKHG2 podporuje heterotrimerní G proteinovou βγ-stimulovanou migraci lymfocytů aktivací Rac a Cdc42 a polymerací aktinu". Molekulární a buněčná biologie. 33 (21): 4294–4307. doi:10,1128 / mcb.00879-13. ISSN  0270-7306. PMC  3811901. PMID  24001768.
  9. ^ Edvardson, Simon; Wang, Haibo; Dor, Talya; Atawneh, Osamah; Yaacov, Barak; Gartner, Jutta; Skořice, Yuval; Chen, Songhai; Elpeleg, Orly (leden 2016). „Mikrocefalie-dystonie způsobená mutovaným PLEKHG2 se zhoršenou polymerací aktinu“. Neurogenetika. 17 (1): 25–30. doi:10,1007 / s10048-015-0464-r. ISSN  1364-6753. PMID  26573021. S2CID  18626551.
  10. ^ Sato, Katsuya; Handa, Hiroaki; Kimura, Masashi; Okano, Yukio; Nagaoka, Hitoshi; Nagase, Takahiro; Sugiyama, Tsuyoshi; Kitade, Yukio; Ueda, Hiroshi (2013). „Identifikace výměnného faktoru guaninového nukleotidu specifického pro rodinu Rho, FLJ00018, jako nového proteinu vázajícího aktin“. Mobilní signalizace. 25 (1): 41–49. doi:10.1016 / j.cellsig.2012.09.015. PMID  23000341.
  11. ^ Sato, Katsuya; Kimura, Masashi; Sugiyama, Kazue; Nishikawa, Masashi; Okano, Yukio; Nagaoka, Hitoshi; Nagase, Takahiro; Kitade, Yukio; Ueda, Hiroshi (2016-11-25). „Čtyři a půl LIM domény domény 1 (FHL1) interaguje s Rho guaninovým nukleotidovým výměnným faktorem PLEKHG2 / FLJ00018 a reguluje buněčnou morfogenezi“. Journal of Biological Chemistry. 291 (48): 25227–25238. doi:10.1074 / jbc.m116.759571. ISSN  0021-9258. PMC  5122788. PMID  27765816.
  12. ^ Nishikawa, Masashi; Sato, Katsuya; Nakano, Shun; Yamakawa, Hisashi; Nagase, Takahiro; Ueda, Hiroshi (10.05.2017). „Specifická aktivace PLEKHG2 indukované transkripce genu závislé na séru odezvy čtyřmi a půl LIM doménami (FHL) 1, ale ne FHL2 nebo FHL3“. Malé GTPasy. 10 (5): 361–366. doi:10.1080/21541248.2017.1327838. ISSN  2154-1256. PMC  6748362. PMID  28489964.
  13. ^ Sugiyama, Kazue; Tago, Kenji; Matsushita, Sayumi; Nishikawa, Masashi; Sato, Katsuya; Muto, Yoshinori; Nagase, Takahiro; Ueda, Hiroshi (duben 2017). „Heterotrimerický G protein Gαs podjednotka oslabuje PLEKHG2, faktor výměny guaninového nukleotidu specifický pro rodinu Rho, přímou interakcí“. Mobilní signalizace. 32: 115–123. doi:10.1016 / j.cellsig.2017.01.022. ISSN  1873-3913. PMID  28108261.
  14. ^ Sato, Katsuya; Suzuki, Takahiro; Yamaguchi, Yoshihiro; Kitade, Yukio; Nagase, Takahiro; Ueda, Hiroshi (duben 2014). „PLEKHG2 / FLJ00018, faktor pro výměnu guaninových nukleotidů specifický pro rodinu Rho, je tyrosin fosforylován prostřednictvím signální dráhy EphB2 / cSrc“. Mobilní signalizace. 26 (4): 691–696. doi:10.1016 / j.cellsig.2013.12.006. ISSN  1873-3913. PMID  24378532.
  15. ^ Sato, Katsuya; Sugiyama, Tsuyoshi; Nagase, Takahiro; Kitade, Yukio; Ueda, Hiroshi (04.04.2014). „Freforylace threoninu 680 FLJ00018 / PLEKHG2, faktoru výměny guaninového nukleotidu specifického pro rodinu Rho, signalizací receptoru epidermálního růstového faktoru reguluje morfologii buněk Neuro-2a buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (14): 10045–10056. doi:10,1074 / jbc.M113.521880. ISSN  1083-351X. PMC  3974976. PMID  24554703.

Kategorie: GenyKategorie: ProteinyKategorie: Molekulární biologie