Nitrotyrosin - Nitrotyrosine - Wikipedia

Nitrotyrosin[1]
Nitrotyrosin.png
Jména
Název IUPAC
(2S) -2-Amino-3- (4-hydroxy-3-nitrofenyl) propanová kyselina
Ostatní jména
3-nitro-L-tyrosin; 3-nitrotyrosin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.009.718 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C9H10N2Ó5
Molární hmotnost226,19 g / mol
VzhledŽlutá až zelená krystalická pevná látka
Bod tání 233 až 235 ° C (451 až 455 ° F; 506 až 508 K) (rozkládá se)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Nitrotyrosin je produktem tyrosin nitrace zprostředkovaný reaktivní druhy dusíku jako peroxynitrit anion a oxid dusičitý. Nitrotyrosin je identifikován jako indikátor nebo marker poškození buněk, zánětu i produkce NO (oxidu dusnatého). Nitrotyrosin se tvoří v přítomnosti aktivního metabolitu NO. Obecně v mnoha chorobných stavech zvyšuje oxidační stres produkci superoxidu (O2−) a NO tvořící peroxynitrit (ONOO−) destruktivní oxidační činidlo volných radikálů.[2] Výroba ONOO− je schopen oxidovat několik lipoproteinů a nitrovat tyrosinové zbytky v mnoha proteinech. Je obtížné určit produkci ONOO− detekovatelným markerem pro nepřímou detekci ONOO je obvykle nitrotyrosin v proteinech−. Je detekován u velkého počtu patologických stavů[3][4] a je považován za marker NO-závislého, reaktivního dusíkatého druhu indukovaného nitrativního stresu. Nitrotyrosin je detekován v biologických tekutinách, jako je plazma, plicní aspiranty - BALF (Broncho alveolar lining fluid) a moč. U revmatoidní artritidy je zjištěna zvýšená hladina nitrotyrosinu [5] septický šok[6] a celiakie.[7] Ve všech těchto studiích byl nitrotyrosin u zdravých subjektů nezjištěn. Nitrotyrosin se také nachází v mnoha dalších tkáních postižených chorobami, jako je rohovka v keratokonus.[8] Peroxynitrit a / nebo nitrativní stres se mohou podílet na patogenezi cukrovka[9]

Výzkum ukazuje, že hladiny nitrotyrosinu lze snížit o N-acetylcystein,[10][11] což je předchůdce glutathion, jeden z primárních endogenních antioxidantů v těle. Hladiny nitrotyrosinu byly spojeny s mozkovou ischémií a otoky, u nichž se NAC také prokázal jako potenciální léčba.[12]

Volný nitrotyrosin podléhá metabolismu za vzniku kyseliny 3-nitro-4-hydroxyfenyloctové (NHPA), která se vylučuje močí.[13][14]

Nitrotyrosin, jako marker reaktivních forem kyslíku, byl také spojován s degenerací dopaminových neuronů.[15] Tyrosin je předchůdcem dopamin, a neurotransmiter to je důležité pro motivaci, pozornost, učení, cirkadiánní rytmy a další biologické procesy.

Reference

  1. ^ 3-Nitro-L-tyrosin na Sigma-Aldrich
  2. ^ Ischiropoulos H (srpen 1998). „Biologická tyrosinová nitrace: patofyziologická funkce oxidu dusnatého a reaktivních forem kyslíku“. Archivy biochemie a biofyziky. 356 (1): 1–11. doi:10.1006 / abbi.1998.0755. PMID  9681984.
  3. ^ Mohiuddin I, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen C (červen 2006). "Nitrotyrosin a chlorotyrosin: klinický význam a biologické funkce v cévním systému". The Journal of Surgical Research. 133 (2): 143–9. doi:10.1016 / j.jss.2005.10.008. PMID  16360172.
  4. ^ Pacher P, Beckman JS, Liaudet L (leden 2007). "Oxid dusnatý a peroxynitrit ve zdraví a nemoci". Fyziologické recenze. 87 (1): 315–424. doi:10.1152 / physrev.00029.2006. PMC  2248324. PMID  17237348.
  5. ^ Kaur H; Halliwell B (1994). „Důkazy o oxidačním poškození zprostředkovaném oxidem dusnatým při chronickém zánětu Nitrotyrosin v séru a synoviální tekutině od pacientů s revmatoidou“. FEBS Lett. 350 (1): 9–12. doi:10.1016/0014-5793(94)00722-5. PMID  8062931.
  6. ^ Fukuyama N, Takebayashi Y, Hida M, Ishida H, Ichimori K, Nakazawa H (1997). "Klinické důkazy o tvorbě peroxynitritu u pacientů s chronickým selháním ledvin se septickým šokem". Radikální biologie a medicína zdarma. 22 (5): 771–4. doi:10.1016 / S0891-5849 (96) 00401-7. PMID  9119244.
  7. ^ ter Steege JC, Koster-Kamphuis L, van Straaten EA, Forget PP, Buurman WA (listopad 1998). "Nitrotyrosin v plazmě pacientů s celiakií, jak bylo zjištěno novým sendvičovým testem ELISA". Radikální biologie a medicína zdarma. 25 (8): 953–63. doi:10.1016 / s0891-5849 (98) 00184-1. PMID  9840741.
  8. ^ Buddi R, Lin B, Atilano SR, Zorapapel NC, Kenney MC, Brown DJ (březen 2002). „Důkazy oxidačního stresu u lidských onemocnění rohovky“. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 50 (3): 341–51. doi:10.1177/002215540205000306. PMID  11850437.
  9. ^ Pacher P, Obrosova IG, Mabley JG, Szabó C (2005). "Role nitrosativního stresu a peroxynitritu v patogenezi diabetických komplikací. Nové terapeutické strategie". Současná léčivá chemie. 12 (3): 267–75. doi:10.2174/0929867053363207. PMC  2225483. PMID  15723618.
  10. ^ Ivanovski O, Szumilak D, Nguyen-Khoa T, Ruellan N, Phan O, Lacour B, Descamps-Latscha B, Drüeke TB, Massy ZA (červen 2005). „Antioxidant N-acetylcystein zabraňuje zrychlené ateroskleróze u myší s knockoutem uremického apolipoproteinu E“. Ledviny International. 67 (6): 2288–94. doi:10.1111 / j.1523-1755.2005.00332.x. PMID  15882270.
  11. ^ Mani AR, Ippolito S, Ollosson R, Moore KP (duben 2006). „Nitrace srdečních proteinů je spojena s abnormálními srdečními chronotropními reakcemi u potkanů ​​s biliární cirhózou“. Hepatologie. 43 (4): 847–56. doi:10.1002 / hep.21115. PMID  16557556.
  12. ^ Cuzzocrea S, Mazzon E, Costantino G, Serraino I, Dugo L, Calabrò G, Cucinotta G, De Sarro A, Caputi AP (červenec 2000). "Příznivé účinky n-acetylcysteinu na ischemické poškození mozku". British Journal of Pharmacology. 130 (6): 1219–26. doi:10.1038 / sj.bjp.0703421. PMC  1572181. PMID  10903958.
  13. ^ Ohshima H, Friesen M, Brouet I, Bartsch H (září 1990). „Nitrotyrosin jako nový marker pro endogenní nitrosaci a nitraci proteinů“. Potravinová a chemická toxikologie. 28 (9): 647–52. doi:10.1016 / 0278-6915 (90) 90173-k. PMID  2272563.
  14. ^ Mani AR, Pannala AS, Orie NN, Ollosson R, Harry D, Rice-Evans CA, Moore KP (září 2003). „Nitrace endogenní kyseliny para-hydroxyfenyloctové a metabolismus nitrotyrosinu“. The Biochemical Journal. 374 (Pt 2): 521–7. doi:10.1042 / bj20030670. PMC  1223612. PMID  12797864.
  15. ^ Kuhn DM, Sakowski SA, Sadidi M, Geddes TJ (2004). „Nitrotyrosin jako marker neurotoxicity vyvolané peroxynitritem: Začátek nebo konec konce dopaminových neuronů?“. Journal of Neurochemistry. 89 (3): 529–36. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02346.x. PMID  15086510.