Otrava naftalenem - Naphthalene poisoning

Otrava naftalenem (nebo otravou molem) je forma otravy, ke které dochází, když naftalen je požit. Může dojít k těžké otravě hemolytická anémie.^{[Citace je zapotřebí ]} Naftalen byl zaveden v roce 1841 Rossbachem jako antiseptikum, které působí proti tyfus. Ačkoli byl naftalen průmyslově široce používán, od roku 1947 bylo hlášeno pouze devět případů otravy. Výsledkem je omezené pokrytí tohoto stavu v lékařských časopisech.^[1]

Zdroje expozice

Do konce 50. let uhelný dehet byl hlavním zdrojem naftalenu. V letech 1981 až 1983 zjistil americký národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci více než 100 000 pracovníků potenciálně vystavených toxickým úrovním naftalenu, kteří pracovali především pro významné průmyslové a zemědělské podniky. Expozice může být často výsledkem požití, vdechování nebo dlouhodobé expozice pokožce.

Průmyslová chemie

Naftalen je prekurzorem při výrobě anhydrid kyseliny ftalové.^[2] Tato aplikace byla nahrazena alternativními technologiemi.

Mothballs

Naftalen je hlavní složkou některých z nich můry. Odpuzuje můry i některá zvířata.^{[Citace je zapotřebí ]}

Vzhledem k tomu, že kuličky obsahující naftalen jsou považovány za nebezpečí, byly vyvinuty bezpečnější alternativy, jako je použití 1,4-dichlorbenzen 1,4-dichlorbenzen však byl deklarován jako potenciální neurotoxin. 1,4-dichlorbenzen je spojován s potenciálním působením deprese jako formy encefalopatie.^[3] Tato komplikace vyústila ve zvýšené používání kafru jako odpuzovače můr. Kafr se v Asii často používá místo naftalenu.

Nařízení

Evropská unie prosadila v roce 2008 zákaz distribuce a výroby naftalenů obsahujících naftalen jako součást nových předpisů o registraci, hodnocení a povolování chemických látek (REACH) upravujících používání chemických látek v jejích reprezentativních zemích.^[4]

V roce 2014 Nový Zéland zakázal distribuci naftalínů.^[5] Mothballs jsou v Austrálii omezeny, jsou distribuovány pouze ve formách, které zabraňují jejich požití.^[5][6]

Tabák

Tabák je také zdrojem expozice a vytváří odhadované rozmezí 0,3 až 4 mikrogramy inhalace naftalenu na jednu spotřebovanou cigaretu. Běžný kuřák denně by v průměru vdechoval množství 6-80 mikrogramů naftalenu denně, což je malé a zanedbatelné množství naftalenu a je podobné velikosti jako normální expozice v blízkosti dálnic a oblastí, kde jsou výfukové plyny z automobilů často inhalovány nebo spotřebované.^[7] Naftalen v cigaretách se liší od jiných zdrojů naftalenu. Naftalen, který se produkuje v cigaretovém kouři, je vázán na jiné částice a není prezentován jako volná pára, což znamená, že expozice je malá. Expozice naftalenu je obvykle nevýznamná, pokud není vystavena velkému množství naftalenu během výroby nebo v blízkosti produktu, který obsahuje naftalen. Úrovně naftalenu v oblasti jsou velmi nestabilní a často se mění v čase a prostoru. Kvůli této odchylce musí být protokoly o odběru vzorků prováděny opatrně a obvykle jsou analyzovány pomocí různých analytických metod.^[7]

Přirozený výskyt

Bylo také zjištěno, že naftalen je vylučován termiti za účelem ochrany jejich hnízd. ^[8] Termiti používají naftalen k odpuzování mravenců a vetřelců, kteří se snaží napadnout jejich hnízda. Tento vyrobený naftalen je nejen toxický pro hmyz, ale může stejným způsobem působit i na člověka.^[9] Otrava naftalenem termitovým hnízdem byla uvedena v jedenácté epizodě první sezóny amerického televizního lékařského dramatu Dům, "Detox", kde konečná diagnóza skončila jako akutní otrava naftalenem v důsledku toho, že ve stěnách pacientova pokoje bylo hnízdo termitů, což vedlo k tomu, že ve spánku inhaloval naftalen a onemocněl.^[10]

Léčba

Léčba toxicity naftalenu obvykle probíhá stejným způsobem jako hemolytická anémie, která zahrnuje řadu krevních transfuzí, aby se obnovila zdravá hladina hemoglobinu. To může zahrnovat intravenózní methylenovou modř a kyselinu askorbovou. Methylenová modř umožňuje přeměnu methemoglobinu na hemoglobin. Obvykle se také poskytuje podpůrná léčba, v závislosti na závažnosti toxicity, která vedla k anémii.^[11]

Kyselina askorbová se používá k léčbě methemoglobinemie, příznaku otravy naftalenem, a používá se, když není k dispozici methylenová modř, nebo ve spojení s methylenovou modří, aby se obnovil počet hemoglobinu.^[12]

Mechanismy toxicity

Podle Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny, naftalen je možná karcinogenní lidem (Skupina 2B )^[13][14], protože u lidí nejsou dostatečné důkazy o karcinogenitě naftalenu, u experimentálních zvířat však existuje dostatečný důkaz o karcinogenitě naftalenu. Karcinogenita byla testována na potkanech u myší intraperitoneálním a subkutánním podáváním u novorozenců a dospělých potkanů, což poskytlo důkazy o nádorech. IARC také zjistila, že toxicita naftalenu měla také potenciál způsobit šedý zákal u lidí, potkanů, králíků a myší, avšak testy byly považovány za neúčinné pro doložení diagnózy vedoucí k naftalenu jako potenciální klasifikaci karcinogenů. Stejně tak Evropská chemická agentura klasifikoval naftalen jako skupinu C, možný lidský karcinogen. Toto bylo klasifikováno kvůli nedostatku důkazů o tom, že samotný naftalen způsobuje karcinogenní vlastnosti u potkanů ​​a omezený kontakt člověka s naftalenem v průmyslovém prostředí.^[15]

K hemolýze dochází buď vadami hemoglobinu, jako je tvorba Heinzova těla nebo defekty buněčné membrány, zejména s nedostatek glukózo-6-fosfát dehydrogenázy a nízká tolerance k oxidačnímu stresu. Tato hemolýza je obvykle doprovázena neurologickými účinky, jako je vertigo, letargie a křeče, obvykle způsobené mozkovým edémem. Gastrointestinální krvácení se může také objevit jako příznak po požití mothballs, zejména u mladších.^[16]

Je nepravděpodobné, že by akutní expozice naftalenu způsobovala toxicitu a musí být požita, pokud nedojde k dlouhodobému kontaktu s pokožkou nebo očima. Po požití kuliček obsahujících naftalen jsou příznaky hemolytické anémie prezentovány a léčeny normálně pomocí methylenové modři a pravidelnými transfuzi krve a pacienti jsou obvykle uvolňováni po 6-10 dnech v závislosti na jejich hladinách hemoglobinu.

Bylo také zjištěno, že opakovaná expozice naftalenu může potenciálně způsobit poškození epitelu dýchacích cest, aberantní opravu a zánět. Bylo pozorováno větší množství peribronchiálních Mac-3-pozitivních makrofágů a CD3-pozitivních T-buněk v dýchacích cestách, které vykazují akutní zánět v dýchacích cestách.^[17]

Bylo také zjištěno, že naftalenové metabolity 1,2-hydroxynaftalenu jsou mechanismem oxidačního poškození DNA u lidí. V přítomnosti redukované formy nikotinamidu adenin dinukleotidu (NADH).^[18]Škodlivá aktivita DNA aktivity 1,2-hydroxynaftalenu byla pozorována na mnohem větších úrovních. 1,2-hydroxynaftalen je redukován NADH, aby se vytvořil jako součást redoxního cyklu, což vede k urychlení poškození DNA, ale toto je prezentováno pouze v rámci delšího dlouhodobého vystavení naftalenu, hodnotám, které jsou nereálné pro každého jednotlivce, který není pracující v blízkosti místa, kde dochází k produkci naftalenu.^[18]

Biomarkery nadměrné expozice

1,2-dihydroxynaftalen byl použit jako potenciální biomarker nadměrné expozice hladinám naftalenu a byl testován na kuřácích a na těch, kteří jsou vystaveni naftalenu mezi pracující populací. Po odběru vzorků moči více pracovníků byly hodnoty mediánu 1,2-dihydroxynaftalenu 1012 mikrogramů na litr u osob vystavených naftalenu a 8 mikrogramů na litr u těch, kteří byli v kontrolní skupině, což naznačuje, že je to užitečné jako biomarker pro expozici v lidé. Medián výsledků koncentrací 1,2-dihydroxynaftalenu byl asi desetinásobek množství standardních markerů 1-naftolu a 2-naftolu v lidské moči.^[19][20]

Reference