Myš NSG - NSG mouse

The Myš NSG (NOD scid gamma mouse) je značka imunodeficientních laboratorních myší, vyvinutá a prodávaná společností Jacksonova laboratoř, který nese kmen NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/ SzJ. Myši se značkou NSG patří k těm nejvíce imunodeficitní popsáno k dnešnímu dni.[1] Myším značky NSG chybí dospělosti T buňky, B buňky, a přírodní zabiják (NK) buňky.[2] Myši se značkou NSG mají také nedostatek více cytokin signální cesty a mají mnoho poruch imunita.[2][3] Sloučeniny imunodeficience u myší se značkou NSG umožňují štěpení široké škály primárních lidských buněk a umožňují sofistikované modelování mnoha oblastí lidské biologie a nemocí. Myši se značkou NSG byly vyvinuty v laboratoři Dr. Leonarda Shultze v Jackson Laboratory, která vlastní ochrannou známku NSG.

Vlastnosti myší NSG

  • Genetické pozadí odvozené z inbredních NOD myš kmen NOD / ShiLtJ, přispívá ke snížení vrozené imunity, která zahrnuje chybějící hemolytikum doplňkový systém, sníženo dendritická buňka funkce a vadná makrofág aktivita.[3] Alela NOD / ShiLtJ také přispívá do alely Sirpa gen, který činí mezeru v kostní dřeni velmi tolerantní ke kolonizaci člověkem hematopoetické kmenové buňky.[4]
  • The Prkdcscid mutaceA, běžně známý jako „scid“ nebo „závažná kombinovaná imunodeficience ”, V zásadě eliminuje adaptivní imunitu.[5] Prkdcscid je mutace ztráty funkce v myším homologu člověka PRKDC gen, který kóduje protein, který řeší přerušení řetězců DNA, ke kterým dochází během V (D) J rekombinace při vývoji T a B lymfocytů.[6] Myši homozygotní pro mutaci mají výrazně snížený počet zralých T a B buněk.[3][5] Fenotypová penetrace Prkdcscid se liší mezi pozadími inbredních kmenů, ale mutace je nejúčinnější při eliminaci adaptivní imunity na genetickém pozadí NOD.[3] V důsledku Prkdcscid mutace, nicméně kmen NSG vykazuje vysokou citlivost na záření, únik T-buněk a zvýšený výskyt tvorby thymického lymfomu; jako takový nelze tento kmen použít k předpovědi klinické odpovědi na některá protinádorová léčiva nebo k dlouhodobým transplantačním studiím. [7] [8]
  • The Il2rgtm1Wjl cílená mutaceb je úplná nulová mutace v genu kódujícím gama řetězec receptoru interleukinu 2 (IL2Rγ, homologní k IL2RG u lidí).[9] IL2Rγ je běžnou součástí receptorů na povrchu buněk, které vážou a přenášejí signály ze šesti odlišných interleukiny. Signalizace prostřednictvím IL2Ry je nutná pro diferenciaci a funkci mnoha hematopoetických buněk.[9] Zejména absence IL2Ry blokuje diferenciaci NK buněk, a tím odstraňuje hlavní překážku bránící účinnému uchycení primárních lidských buněk.[2][5]

Mezi výzkumné aplikace NSG patří

Reference

  1. ^ Shultz LD, Ishikawa F, Greiner DL (2007). "Humanizované myši v translačním biomedicínském výzkumu". Nat. Rev. Immunol. 7 (2): 118–130. doi:10.1038 / nri2017. PMID  17259968.
  2. ^ A b C Shultz LD, Lyons BL, Burzenski LM a kol. (2005). „Vývoj lidských lymfoidních a myeloidních buněk u myší NOD / LtSz-scid IL2R gama null navázaných na mobilizované lidské hemopoetické kmenové buňky“ (PDF). J. Immunol. 174 (10): 6477–89. doi:10,4049 / jimmunol.174.10.6477. PMID  15879151.
  3. ^ A b C d Shultz LD, Schweitzer PA, Christianson SW a kol. (1995). "Mnohočetné defekty vrozené a adaptivní imunologické funkce u NOD / LtSz-scid myší". J. Immunol. 154 (1): 180–91. PMID  7995938.
  4. ^ Takenaka K, Prasolava TK, Wang JC a kol. (2007). „Polymorfismus v Sirpě moduluje štěpení lidských hematopoetických kmenových buněk“. Nat. Immunol. 8 (12): 1313–23. doi:10.1038 / ni1527. PMID  17982459.
  5. ^ A b C Greiner DL, Hesselton RA, Shultz LD (1998). "SCID myší modely štěpu lidských kmenových buněk". Kmenové buňky. 16 (3): 166–177. doi:10,1002 / kmen.160166. PMID  9617892.
  6. ^ Blunt T, Finnie NJ, Taccioli GE a kol. (1995). „Defektní aktivita DNA kinázy závislá na DNA je spojena s rekombinací V (D) J a defekty opravy DNA spojené s mutací myšího scidu“. Buňka. 80 (5): 813–23. doi:10.1016/0092-8674(95)90360-7. PMID  7889575.
  7. ^ Pearson, T; Shultz, LD (2008). „Neobézní diabetická rekombinace aktivující gen-1 (NOD-Rag 1 null) Interleukin (IL) -2 receptory Společný gama řetězec (IL 2 Rγ null) Null myši: Radioresistentní model pro lidské lymfatohematopoetické štěpení“. Klinická a experimentální imunologie. 154 (2): 270–284. doi:10.1111 / j.1365-2249.2008.03753.x.
  8. ^ Fulop, GM; Phillips, RA (1990). "Scidová mutace u myší způsobuje obecnou vadu v opravě DNA". Příroda. 347 (6292): 479–482. doi:10.1038 / 347479a0.
  9. ^ A b Cao X, Shores EW, Hu-Li J a kol. (1995). „Vadný vývoj lymfoidů u myší bez exprese gama řetězce běžného cytokinového receptoru“. Imunita. 2 (3): 223–38. doi:10.1016/1074-7613(95)90047-0. PMID  7697543.
  10. ^ Simpson-Abelson MR, Sonnenberg GF, Takita H a kol. (2008). „Dlouhodobé štěpení a expanze nádorových paměťových T buněk po implantaci neporušených kousků lidského plicního nádoru do myší NOD-scid IL2Rgamma (nulové)“. J. Immunol. 180 (10): 7009–18. doi:10,4049 / jimmunol.180.10.7009. PMID  18453623.
  11. ^ Escobar G, Moi D, Ranghetti A a kol. (Leden 2014). „Genetické inženýrství hematopoézy pro cílené podávání IFN-α inhibuje progresi rakoviny prsu“. Sci. Transl. Med. 6 (217): 217. doi:10.1126 / scitranslmed.3006353. PMID  24382895.
  12. ^ Eirew P, Stingl J, Raouf A a kol. (2008). "Metoda pro kvantifikaci normálních lidských prsních epiteliálních kmenových buněk s in vivo regenerační schopností". Nat. Med. 14 (12): 1384–9. doi:10,1038 / nm. 1791. PMID  19029987.
  13. ^ Quintana E, Shackleton M, Sabel MS, Fullen DR, Johnson TM, Morrison SJ (2008). "Efektivní tvorba nádoru jednotlivými buňkami lidského melanomu". Příroda. 456 (7222): 593–598. doi:10.1038 / nature07567. PMC  2597380. PMID  19052619.
  14. ^ Ishikawa F, Yasukawa M, Lyons B a kol. (2005). "Vývoj funkční lidské krve a imunitního systému u myší NOD / SCID / IL2 receptor {gamma} řetězce (null)". Krev. 106 (5): 1565–73. doi:10.1182 / krev-2005-02-0516. PMC  1895228. PMID  15920010.
  15. ^ Giassi LJ, Pearson T, Shultz LD a kol. (Srpen 2008). „Rozšířené buňky CD34 + lidské pupečníkové krve generují u myší NOD-scid IL2rgamma (null) více lymfohematopoetických linií“. Exp. Biol. Med. (Maywood). 233 (8): 997–1012. doi:10.3181 / 0802-RM-70. PMC  2757278. PMID  18653783.
  16. ^ Majeti R, Park CY, Weissman IL (2007). „Identifikace hierarchie multipotentních hematopoetických předků v lidské pupečníkové krvi“. Buňková kmenová buňka. 1 (6): 635–645. doi:10.1016 / j.stem.2007.10.001. PMC  2292126. PMID  18371405.
  17. ^ A b Kumar P, Ban HS, Kim SS a kol. (2008). "Dodávka siRNA specifická pro T buňky potlačuje infekci HIV-1 u humanizovaných myší". Buňka. 134 (4): 577–86. doi:10.1016 / j.cell.2008.06.034. PMC  2943428. PMID  18691745.
  18. ^ Strowig T, Gurer C, Ploss A a kol. (2009). "Aktivace ochranných reakcí T buněk proti virům indukovaným nádorům u myší s lidskými složkami imunitního systému". J. Exp. Med. 206 (6): 1423–34. doi:10.1084 / jem.20081720. PMC  2715061. PMID  19487422.
  19. ^ Jiménez-Díaz MB, Mulet T, Viera S a kol. (2009). „Vylepšený myší model malárie s použitím kompetentních kmenů Plasmodium falciparum a nemyelodeplikovaných NOD-scid IL2Rgammanull myší roubovaných lidskými erytrocyty“. Antimicrob. Agenti Chemother. 53 (10): 4533–6. doi:10.1128 / AAC.00519-09. PMC  2764183. PMID  19596869.
  20. ^ Mota J, Rico-Hesse R (2009). "Humanizované myši vykazují klinické příznaky horečky dengue podle genotypu infekce viru". J. Virol. 83 (17): 8638–8645. doi:10.1128 / JVI.00581-09. PMC  2738212. PMID  19535452.
  21. ^ Jaiswal S, Pearson T, Friberg H a kol. (2009). Unutmaz D (ed.). „Infekce virem dengue a virově specifické HLA-A2 omezené imunitní odpovědi u humanizovaných myší NOD-scid IL2rgammanull“. PLOS ONE. 4 (10): e7251. doi:10,1371 / journal.pone.0007251. PMC  2749937. PMID  19802382.
  22. ^ King M, Pearson T, Shultz LD a kol. (2008). „Nový model Hu-PBL pro studium aloreaktivity lidských ostrůvků na základě NOD-scid myší nesoucích cílenou mutaci genu gama řetězce IL-2 receptoru“. Clin. Immunol. 126 (3): 303–14. doi:10.1016 / j.clim.2007.11.001. PMID  18096436.

Poznámky

1.^ Myš Genome Informatika vstup pro Prkdcscid
2.^ Myš Genome Informatika vstup pro Il2rgtm1Wjl

externí odkazy