MiR-206 - MiR-206

Struktura pre-miR-206, jak byla stanovena algoritmy skládání RNA
Identifikátory sekvence miR-206 v různých RNA a genomových databázích

MiR-206 je mikroRNA že u lidí je členem rodiny myomiR, která také zahrnuje miR-1, miR-133, miR-208a / b mezi několika dalšími.[1][2][3][4]

Stejně jako je regulováno během embryonální vývoj z kosterní sval, miR-206 je regulován estradiol.[5][6] C2C12 myoblast buňky jsou široce používány jako model pro studium diferenciace buněk v kosterní sval. Navíc je miR-206 vysoce exprimován v triple-negativu nádory prsu které rostou nezávisle na estradiolu a miR-206 je prediktorem horšího celkového přežití u pacientek s rakovinou prsu.[7]

Biogeneze miR-206 je jedinečná v tom, že primární zralý transkript je generován spíše z ramene 3p prekurzorové vlásenky než z ramene 5p.[8] miR-206 má dalších 12 členů rodiny, přičemž sekvence semen je 100% konzervována napříč všemi miRNA v rodině.

Jednonukleotidové polymorfismy (SNP) jsou také přítomny v sekvenci miRNA, z nichž některé mají funkční důsledky v tom smyslu, že účinnost miRNA vázající se na příbuzný cíl mRNA se mění v závislosti na jediné nukleotidové substituci.[9] Ve skutečnosti řada studií naznačila, že kanonická sekvence miRNA již není jediným determinátem v párovacích interakcích miRNA: mRNA, protože mutace zbytků mimo oblast semen mění účinnost vazby.

miR-206 je zajímavý díky pokračující detekci této miRNA ve vzorcích od pacientů s diabetem typu 2 a nealkoholickým tukovým onemocněním jater (NAFLD). V některých studiích vedlo terapeutické dodávání miR-206 do stravovacího modelu obézní myši ke snížení produkce lipidů a glukózy v játrech. Schopnost miR-206 usnadnit signalizaci inzulínu a modulovat lipogenezi naznačuje, že miR-206 může být novou terapií pro osoby s hyperglykemií.[10]

Ochrana spojená s členy rodiny miR-206

Reference

  1. ^ Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V (2004). „Profily exprese savčích mikroRNA odkrývají podmnožinu mozkových exprimovaných mikroRNA s možnými rolemi v myších a lidských neuronových diferenciacích.“. Genome Biology. 5 (3): R13. doi:10.1186 / gb-2004-5-3-r13. PMC  395763. PMID  15003116.
  2. ^ van Rooij E, Quiat D, Johnson BA, Sutherland LB, Qi X, Richardson JA, Kelm RJ, Olson EN (listopad 2009). „Rodina mikroRNA kódovaných myosinovými geny řídí expresi myosinu a výkon svalů“. Vývojová buňka. 17 (5): 662–73. doi:10.1016 / j.devcel.2009.10.013. PMC  2796371. PMID  19922871.
  3. ^ Small EM, O'Rourke JR, Moresi V, Sutherland LB, McAnally J, Gerard RD, Richardson JA, Olson EN (březen 2010). „Regulace signalizace PI3-kinázy / Akt pomocí svalové obohacené mikroRNA-486“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (9): 4218–23. doi:10.1073 / pnas.1000300107. PMC  2840099. PMID  20142475.
  4. ^ van Rooij E, Sutherland LB, Qi X, Richardson JA, Hill J, Olson EN (duben 2007). "Kontrola stresově závislého srdečního růstu a genové exprese pomocí mikroRNA". Věda. 316 (5824): 575–9. doi:10.1126 / science.1139089. PMID  17379774.
  5. ^ Adams BD, Furneaux H, White BA (květen 2007). „Mikro-ribonukleová kyselina (miRNA) miR-206 cílí na lidský estrogenový receptor alfa (ERalpha) a potlačuje expresi RNA a proteinu ERalpha v buněčných liniích rakoviny prsu“. Molekulární endokrinologie. 21 (5): 1132–47. doi:10.1210 / me.2007-0022. PMID  17312270.
  6. ^ Adams BD, Cowee DM, White BA (srpen 2009). „Role miR-206 v epidermálním růstovém faktoru (EGF) indukovaném potlačování signalizace estrogenového receptoru alfa (ERalpha) a luminálního fenotypu v buňkách karcinomu prsu MCF-7“. Molekulární endokrinologie. 23 (8): 1215–30. doi:10.1210 / me.2009-0062. PMC  2718747. PMID  19423651.
  7. ^ Kondo N, Toyama T, Sugiura H, Fujii Y, Yamashita H (červenec 2008). „Exprese miR-206 je down-regulována u alfa-pozitivního lidského karcinomu prsu na estrogenový receptor“. Výzkum rakoviny. 68 (13): 5004–8. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0180. PMID  18593897.
  8. ^ Kozomara A, Griffiths-Jones S (leden 2014). „miRBase: anotace vysoce spolehlivých mikroRNA pomocí hloubkových sekvenčních dat“. Výzkum nukleových kyselin. 42 (Problém s databází): D68–73. doi:10.1093 / nar / gkt1181. PMC  3965103. PMID  24275495.
  9. ^ Grimson A, Farh KK, Johnston WK, Garrett-Engele P, Lim LP, Bartel DP (červenec 2007). „MicroRNA zaměřená na specificitu u savců: determinanty nad párováním semen“. Molekulární buňka. 27 (1): 91–105. doi:10.1016 / j.molcel.2007.06.017. PMC  3800283. PMID  17612493.
  10. ^ Wu H, Zhang T, Pan F, Steer CJ, Li Z, Chen X, Song G (duben 2017). „MicroRNA-206 předchází hepatosteatóze a hyperglykémii tím, že usnadňuje signalizaci inzulínu a zhoršuje lipogenezi“. Journal of Hepatology. 66 (4): 816–824. doi:10.1016 / j.jhep.2016.12.016. PMC  5568011. PMID  28025059.