Zásluhy Cudkowicz - Merit Cudkowicz

Zásluhy Cudkowicz
Národnostamerický
Alma materMassachusetts Institute of Technology
Harvardská lékařská škola
Známý jakoKlinický výzkum ALS
OceněníCena 2019 2019 Ray Adams American Neurological Association, 2014 Lou Gehrig Humanitarian Award, 2009 American Academy of Neurology Sheila Essay ALS award
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy, neurologie
InstituceHarvardská lékařská škola, Massachusetts General Hospital

Zásluhy Cudkowicz je americký neurolog, neurolog a studuje Amyotrofní laterální skleróza (ALS). Cudkowicz je profesorem neurologie Julieanne Dorn na Harvardská lékařská škola, ředitel kliniky ALS a Neurologického klinického výzkumného ústavu v Liberci Massachusetts General Hospital (MGH) a předseda Neurologické kliniky MGH. Cudkowicz vedl několik rozsáhlých spoluprácí a klinických studií k testování nových způsobů léčby ALS a od roku 2020 zkoumá způsoby detekce časných biomarkerů ALS za účelem zlepšení diagnostiky.

raný život a vzdělávání

Cudkowicz se narodil v roce Buffalo, New York.[1] Její rodiče byli oba imunologové, její otec profesor a matka výzkumná technikka.[1] Od mladého věku věděla, že se chce věnovat vědě, a nakonec studovala inženýrství na Massachusetts Institute of Technology.[1] V té době se zajímala o jaderné inženýrství, takže se specializovala na chemické inženýrství.[2]

Na konci vysokoškolského studia na MIT se Cudkowicz rozhodla, že chce místo doktorátu navštěvovat lékařskou školu. Zůstala v Bostonu, aby získala lékařský titul na Harvardská lékařská škola.[2] Nastoupila do programu Health Sciences Technology na Harvardské lékařské fakultě a velmi se zajímala o neurovědu a péči o pacienty na klinice.[3] Během svého působení na Harvardu také získala magisterský titul v oboru klinické epidemiologie prostřednictvím Harvardská škola veřejného zdraví.[4]

Po svém lékařském vzdělání absolvovala Cudkowicz svou stáž v Nemocnice Beth Israel v New Yorku a poté se vrátila do Bostonu, aby dokončila stáž a stipendium na neurologii v MGH.[3] Během svého pobytu se Cudkowicz stala hlavním rezidentem v neurologii na MGH.[5]

Kariéra a výzkum

Během svého pobytu se Cudkowicz rozhodla pokračovat v klinickém výzkumu zaměřeném na experimentální terapeutika.[1] Vzhledem k tomu, že v té době klinický neurologický program na MGH v té době neexistoval, Cudkowicz prozkoumal spolupráci s cílem zlepšit zapojení akademických lékařů do klinických studií neuroterapeutických inovací.[1] V roce 1994 založila Neurologickou klinickou zkušební jednotku v MGH.[2] Program se od té doby stal Neurologickým klinickým výzkumným ústavem (NCRI).[2] Je ředitelkou programu, který organizuje údaje o pacientech pro klinické studie neurologických poruch.[2]

Cudkowicz také během svého pobytu u partnera vyvinula Severovýchodní konsorcium ALS (NEALS) Jeremy Shefner v roce 1995.[2] Cílem NEALS je provádět kolaborativní a akademicky vedené klinické studie pro ALS.[6] NEALS začal zapojením 9 akademických klinických center a od té doby se rozšířil do téměř 100 center po celém světě.[7] Cudkowicz od té doby zůstal zapojen do vedení NEALS a je spoluředitelem sítě NEALS Clinical Trials Network.[8]

Po ukončení pobytu se Cudkowicz stala profesorkou na Harvardské lékařské fakultě.[9] Nyní je Julieanne Dorn profesorkou neurologie na Harvardské lékařské fakultě, šéfkou Neurologické služby v MGH, spoluředitelkou Neuromuskulární divize v MGH a ředitelkou Sean M. Healey & AMG Center for ALS v MGH, kterou zahájila v roce 2019.[6] Její akademický výzkum se zaměřuje na ALS a vyvíjí novou diagnostiku a léčbu pacientů s ALS a organizuje velké klinické studie s cílem přiblížit nové přístupy k použití v populaci pacientů s ALS.[6]

Jako hlavní řešitel v klinickém koordinačním centru NeuroNEXT v MGH, které je součástí Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice Síť excelence v klinických studiích,[5] Cudkowicz se podílí na vedení skupiny k urychlení vývoje léčby neurologických poruch.[10] Prostřednictvím této iniciativy spustila první plynovod pro objevování ALS, zkušební platformu HEALEY ALS, která bude podporovat urychlený výzkum ALS.[4]

Klinické studie pro ALS terapeutika

Mutace v superoxiddismutáza 1 Bylo zjištěno, že gen (SOD-1) souvisí s vývojem ALS.[11] Cudkowicz uzavřel partnerství s Robertem Brownem, který objevil souvislost mezi SOD-1 a ALS, při vývoji metod zaměřených na tento gen u pacientů s ALS.[11] Od té doby zisk funkce mutace v SOD-1 jsou spojeny s vývojem ALS, Cudkowicz a její kolegové zkoumali potenciál umlčení tohoto genového produktu u pacientů s ALS.[12] Vyvinuli antisense oligonukleotidy SOD-1, které, pokud byly podávány krysám, prodloužily jejich přežití a zvrátily ztrátu působení složených svalů.[12] Cudkowicz a její tým začali provádět některé z prvních klinických studií intratekálně podávajícím antisense oligonukleotidy SOD-1 pacientům s ALS s mutacemi SOD1.[13]

Cudkowicz také vedl klinické studie pro použití ceftriaxon, transportér excitačních aminokyselin, k minimalizaci nadměrné excitace zprostředkované glutamátem jako léčby ALS.[14] Cudkowicz, který se zaměřuje na nadměrnou excitabilitu alternativním způsobem, vede v klinických studiích fáze II zkoušku účinků ezogabinu, agonisty draslíkových kanálů.[15]

V roce 2019 začal Cudkowicz testovat účinnost autologních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z kostní dřeně pro léčbu ALS.[16] Výsledky připravily půdu pro budoucí pokusy a použití intratekálního autologního podávání mezenchymálních kmenových buněk odvozených z kostní dřeně.[16]

Vyšetřování imunitních a gliových buněk v ALS

Abychom lépe porozuměli patogenezi ALS, zkoumal Cudkowicz roli různých imunitních buněk a gliových buněk v postupu a léčbě nemoci.[17] Zjistila, že infuze autologních regulačních T buněk u pacientů s ALS zpomalila progresi onemocnění.[17]

Cudkowicz také prozkoumal roli gliových buněk v ALS. Pomocí PET zobrazování s TSPO ligandy dokázal Cudkowicz odvodit, že u pacientů s ALS dochází k aktivaci gliových buněk v oblastech spojených s motorickou kontrolou.[18] Její nálezy podporovaly nálezy, které uváděly aktivaci gliových buněk při nervové degeneraci, a potvrdily jejich přítomnost v oblastech mozku spojených s příznaky ALS.[18] Poté pomocí ligandu C11-PBR28 našla Cudkowicz a její kolegové další podporu pro aktivaci glia korelující se závažností Upper Motor Neuron Burden, škály používané při diagnostice ALS.[19]

Ceny a vyznamenání

  • Cena Americké neurologické asociace Raye Adamse za rok 2019[4]
  • 2018 Úspěch v Profession Pinnacle Award[20]
  • Cena Forbes Norris 2017 od Mezinárodní aliance MND[4]
  • Humanitární cena Lou Gehriga za rok 2014[21]
  • Cena American Academy of Neurology Sheila Essay ALS 2009[22]
  • 1998 Claflin Distinguished Scholar Award[9]

Reference

  1. ^ A b C d E Williams, Ruth (01.05.2011). „Merit Cudkowicz: přední světlo pro klinické studie ALS“. Lancetová neurologie. 10 (5): 410. doi:10.1016 / S1474-4422 (11) 70089-8. ISSN  1474-4422. PMID  21511196. S2CID  206159959.
  2. ^ A b C d E F „Merit E. Cudkowicz, MD, MSc: Driving Toward a Cure for ALS“. Massachusetts General Hospital. Citováno 2020-05-30.
  3. ^ A b „Náš tým - ALS ONE“. Citováno 2020-05-30.
  4. ^ A b C d "Merit Cudkowicz, MD - Neurologické oddělení". Massachusetts General Hospital. Citováno 2020-05-30.
  5. ^ A b „Merit Cudkowicz, MD, MSc | NeuroNEXT“. neuronext.org. Citováno 2020-05-30.
  6. ^ A b C "Merit Cudkowicz | Massachusetts General Hospital Psychiatry Academy". mghcme.org. Citováno 2020-05-30.
  7. ^ "Zkoušky ALS | Klinický výzkum ALS | Naše poslání | O nás | Konsorcium pro severovýchodní amyotrofickou laterální sklerózu (ALS)". www.neals.org. Citováno 2020-05-30.
  8. ^ „Esej Sheila 2009“ (PDF). Citováno 29. května 2020.
  9. ^ A b „Rozhodující okamžik“. hms.harvard.edu. Citováno 2020-05-30.
  10. ^ „O nás | NeuroNEXT“. neuronext.org. Citováno 2020-05-30.
  11. ^ A b Cure®, ALS Hledání a. "Studie". ALS Hledání léku®. Citováno 2020-05-30.
  12. ^ A b Já, Cudkowicz; Lh, van den Berg; Jm, Shefner; H, Mitsumoto; Js, Mora; A, Ludolph; O, Hardiman; Já, Bozik; Ew, Ingersoll (listopad 2013). „Dexpramipexol versus placebo pro pacienty s amyotrofickou laterální sklerózou (EMPOWER): randomizovaná, dvojitě zaslepená studie 3. fáze“. Lancet. Neurologie. 12 (11): 1059–67. doi:10.1016 / S1474-4422 (13) 70221-7. PMID  24067398. S2CID  22899006.
  13. ^ Miller, Timothy; Pestronk, Alan; David, William; Rothstein, Jeffrey; Simpson, Ericka; Appel, Stanley H .; Andres, Patricia L .; Mahoney, Katy; Allred, Peggy; Alexander, Katie; Ostrow, Lyle W. (květen 2013). „Fáze I, randomizovaná, první studie u člověka s antisense oligonukleotidem namířeným proti SOD1 dodávaným intratekálně u pacientů s ALS s familiární SOD1“. Lancetová neurologie. 12 (5): 435–442. doi:10.1016 / S1474-4422 (13) 70061-9. ISSN  1474-4422. PMC  3712285. PMID  23541756.
  14. ^ Já, Cudkowicz; S, Titus; M, Kearney; H, Yu; A, Sherman; D, Schoenfeld; D, Hayden; A, Shui; B, Brooks (listopad 2014). „Bezpečnost a účinnost ceftriaxonu při amyotrofické laterální skleróze: vícestupňová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. Lancet. Neurologie. 13 (11): 1083–1091. doi:10.1016 / S1474-4422 (14) 70222-4. PMC  4216315. PMID  25297012.
  15. ^ "Zkoušky ALS | Klinický výzkum ALS | Konsorcium severovýchodní amyotrofické laterální sklerózy (ALS)". www.neals.org. Citováno 2020-05-30.
  16. ^ A b Jd, Berry; Já, Cudkowicz; Aj, Windebank; Np, zaměstnanci; M, Owegi; K, Nicholson; D, McKenna-Yasek; Ys, Levy; N, Abramov (10. 12. 2019). „NurOwn, fáze 2, randomizovaná, klinická studie u pacientů s ALS: bezpečnostní, klinické a biomarkerové výsledky“. Neurologie. 93 (24): e2294 – e2305. doi:10.1212 / WNL.0000000000008620. PMC  6937497. PMID  31740545.
  17. ^ A b Jr, Thonhoff; Dr, piva; W, Zhao; M, Pleitez; Ep, Simpson; Jd, Berry; Já, Cudkowicz; Sh, Appel (2018-05-18). „Rozšířené autologní regulační infuze T-lymfocytů v ALS: Fáze I, studie prvního člověka“. Neurology (R) Neuroimmunology & Neuroinflammation. 5 (4): e465. doi:10.1212 / NXI.0000000000000465. PMC  5961523. PMID  29845093.
  18. ^ A b S, Paganoni; Mj, Alshikho; Nr, Zürcher; P, Černasov; S, Babu; Ml, Loggia; J, Chan; Db, Chonde; Di, Garcia (2018). "Zobrazování aktivace Glia u lidí s primární laterální sklerózou". NeuroImage. Klinický. 17: 347–353. doi:10.1016 / j.nicl.2017.10.024. PMC  5681341. PMID  29159046.
  19. ^ Mj, Alshikho; Nr, Zürcher; Ml, Loggia; P, Černasov; Db, Chonde; D, Izquierdo Garcia; Je, Yasek; O, Akeju; C, Catana (2016-12-13). „Gliová aktivace se kolokalizuje se strukturálními abnormalitami u amyotrofické laterální sklerózy“. Neurologie. 87 (24): 2554–2561. doi:10.1212 / WNL.0000000000003427. PMC  5207001. PMID  27837005.
  20. ^ Ocenění Pinnacle Awards 2018 - Dr. Merit E. Cudkowicz - obchodní komora v Bostonu, vyvoláno 2020-05-30
  21. ^ Humanitární cena Lou Gehriga za rok 2014 - Dr. Merit Cudkowicz, vyvoláno 2020-05-30
  22. ^ „Sdružení ALS“. www.alsa.org. Citováno 2020-05-30.