Rodina transportéru hořčíku1 - Magnesium transporter1 family

The Rodina hořčíku Transporter 1 (MagT1) (TC # 1.A.76 ) je skupina transportérů hořčíku, které jsou součástí TOG superrodina. Goytain a Quamme identifikovali Mg2+-související transportér, jehož exprese nebo funkce byla ovlivněna proteinovým prekurzorem spojeným s implantací.[1] Označili tento protein MagT1. MagT1 je exprimován jako 335 aminokyselinový polypeptid, který zahrnuje pět transmembránových šroubovic. Rodící se polypeptid má místo štěpení za šroubovice N-terminální signální sekvence, čímž vytváří zralý protein MagT1 se čtyřmi transmembránovými šroubovicemi. MagT1 navíc obsahuje řadu fosforylačních míst.

Nedávné důkazy ukazují, že primární funkcí MagT1 je glykosylace proteinu zprostředkovaná funkcí MagT1 jako složky oligosacharyltransferáza (OST).[2][3]

Funkce

Při vyjádření v Xenopus laevis oocyty, MagT1 zprostředkovává saturovatelný Mg2+ absorpce s a K.m 0,23 mM. Přeprava Mg2+ MagT1 je rheogenní, závislá na napětí a nezobrazuje časově závislou inaktivaci. Doprava je specifická pro Mg2+, protože jiné dvojmocné kationty nevyvolávají proudy. Velké vnější koncentrace některých kationtů inhibovaly Mg2+ transport (Ni2+, Zn2+, Mn2+) v oocytech exprimujících MagT1, i když Ca2+a Fe2+ byly bez účinku.[1] MagT1 má N-koncovou thioredoxinovou doménu neznámé funkce.

Zhou a Clapham identifikovali dva savčí geny, MagT1 a TUSC3, katalyzující Mg2+ příliv.[4] MagT1 je univerzálně exprimován ve všech lidských tkáních a jeho úroveň exprese je upregulována v nízkém extracelulárním Mg2+. Srazit buď proteinu MagT1 nebo TUSC3, snížilo celkový a volný intracelulární Mg2+koncentrace v savčích buněčných liniích. Morfolino zastavení exprese proteinu MagT1 a TUSC3 v embryích zebrafish mělo za následek časné zastavení vývoje; přebytek Mg2+ nebo doplnění savci mRNA zachránil tyto účinky. MagT1 a TUSC3 jsou tedy plazmatická membrána obratlovců Mg2+ systém přepravy.[4]

Transportní reakce

Reakce katalyzovaná MagT1 nebo potenciálním cílovým glykosylačním cílem (např. Mg2+ transportér), je:

Mg2+ (out) → Mg2+ (v)

Role v nedostatku hořčíku

Identifikace genetických změn a jejich funkčních důsledků u pacientů s imunodeficiencí způsobenou ztrátou MAGT1 odhalila, že hořčík a MagT1 jsou klíčovými molekulárními hráči pro Imunitní odpovědi zprostředkované T buňkami.[5] To vedlo k popisu XMEN (Imunodeficience vázaná na X s defektem hořčíku, Virus Epstein-Barr infekce a neoplazie ) syndrom,[6] pro které Mg2+ suplementace se ukázala jako prospěšná.[7] Podobně identifikace variace počtu kopií vedoucí k dysfunkční MAGT1 v rodině s atypickými ATR-X syndrom a kožní abnormality naznačují, že za kožní problémy odpovídá defekt MAGT1.

Role v glykosylaci bílkovin

MagT1 a jeho homolog TUSC3 jsou oba v dobré víře součásti oligosacharyltransferáza (OST).[2][3]

Reference

  1. ^ A b Goytain A, Quamme GA (duben 2005). „Identifikace a charakterizace nového savčího transportéru Mg2 + s vlastnostmi podobnými kanálu“. BMC Genomics. 6: 48. doi:10.1186/1471-2164-6-48. PMC  1129089. PMID  15804357.
  2. ^ A b Matsuda-Lennikov M, Biancalana M, Zou J, Ravell JC, Zheng L, Kanellopoulou C a kol. (Září 2019). „N-vázaná glykosylace a exprese genů imunitní odpovědi“. The Journal of Biological Chemistry. 294 (37): 13638–13656. doi:10.1074 / jbc.RA119.008903. PMC  6746436. PMID  31337704.
  3. ^ A b Ravell JC, Matsuda-Lennikov M, Chauvin SD, Zou J, Biancalana M, Deeb SJ a kol. (Leden 2020). „Vadná glykosylace a multisystémové abnormality charakterizují primární imunodeficienční onemocnění XMEN“. The Journal of Clinical Investigation. 130 (1): 507–522. doi:10.1172 / JCI131116. PMC  6934229. PMID  31714901.
  4. ^ A b Zhou H, Clapham DE (září 2009). „Savčí MagT1 a TUSC3 jsou vyžadovány pro buněčnou absorpci hořčíku a embryonální vývoj obratlovců“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (37): 15750–5. Bibcode:2009PNAS..10615750Z. doi:10.1073 / pnas.0908332106. PMC  2732712. PMID  19717468.
  5. ^ Trapani V, Shomer N, Rajcan-Separovic E (červen 2015). "Úloha MAGT1 v genetických syndromech". Výzkum hořčíku. 28 (2): 46–55. doi:10,1684 / mrh.2015.0381. PMID  26422833.
  6. ^ Li FY, Chaigne-Delalande B, Kanellopoulou C, Davis JC, Matthews HF, Douek DC a kol. (Červenec 2011). "Druhá poselská role pro Mg2 + odhalena imunodeficiencí lidských T-buněk". Příroda. 475 (7357): 471–6. doi:10.1038 / příroda10246. PMC  3159560. PMID  21796205.
  7. ^ Chaigne-Delalande B, Li FY, O'Connor GM, Lukacs MJ, Jiang P, Zheng L a kol. (Červenec 2013). „Mg2 + reguluje cytotoxické funkce NK a CD8 T buněk při chronické infekci EBV prostřednictvím NKG2D“. Věda. 341 (6142): 186–91. Bibcode:2013Sci ... 341..186C. doi:10.1126 / science.1240094. PMC  3894782. PMID  23846901.

Do tato úprava, tento článek používá obsah z „1.A.76. Rodina hořčíku Transporter 1 (MagT1)“, který je licencován způsobem, který umožňuje opětovné použití v rámci Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License, ale ne pod GFDL. Je třeba dodržovat všechny příslušné podmínky.