Mabel Hokinová - Mabel Hokin

Mabel R. Hokin
Mabel R. Hokin - portrét.jpg
narozený(1924-02-09)9. února 1924
Sheffield, Anglie, Velká Británie
Zemřel17. srpna 2003(2003-08-17) (ve věku 79)
Madison, Wisconsin, USA
Národnostbritský
Ostatní jménaMabel Ruth Neaverson, Mabel Davison, Mabel Hokin-Neaverson (publikace po roce 1971)
Státní občanstvíbritský
Alma materUniversity of Sheffield
Známý jakoObjev fosfoinositidového účinku
Manžel (y)Dennis Davison (m. 1946; d. 1952), Lowell Hokin (m. 1953; d. 1971; tři děti), Bernard Biales (m. 2003)[Citace je zapotřebí ]
Vědecká kariéra
PoleBiochemie, neurochemie
InstituceMcGill University, University of Wisconsin
Doktorský poradceQuentin Gibson

Mabel Ruth Hokinová byl biochemik která většinu své profesionální kariéry strávila prováděním základního výzkumu v Lékařská fakulta University of Wisconsin. Ona je nejvíce dobře známá pro práci, kterou udělala na začátku své kariéry, spolu s tehdejším manželem Lowellem Hokinem, ve studiu stimulovaných fosfoinositid obrat v sekrečních tkáních, klíčová složka transmembránové signalizace a mnoho dalších buněčných regulačních procesů, které se staly známými jako „PI Effect“.[1]

Časný život

Mabel Ruth Neaverson se narodila dělnickým rodičům v okrese Heeley v New Yorku Sheffield, Anglie počátkem roku 1924. Měla dvě mladší sestry, Mary a Dorothy. Mabel se věnovala akademickým aktivitám již v raném věku, vynikala na základní škole a na gymnáziu i v biblickém stipendiu. 1942 až 1943 strávila prací v Dámská pozemní armáda, kde mimo jiné pomáhala spravovat uprchlický tábor pro české Židy. (Mabel o deset let později konvertovala na judaismus.)[Citace je zapotřebí ]

Začala se také zajímat o kostýmní výtvarnictví a divadlo, kde potkala svého prvního manžela, herce a dramatika Dennis Davison.

Mabel pracovala jako technik v Rada pro lékařský výzkum Oddělení pro výzkum buněčného metabolismu pod Hans Krebs na University of Sheffield od roku 1943 do roku 1946 a zapsal se jako student v roce 1946, nadále pracoval pro Krebs. Krebs uznal Mabel vědeckou mysl a talent v laboratoři, a vyzval ji, aby pokračovala v doktorské práci, kterou zahájila v roce 1949 poté, co získala bakalářský titul v oboru fyziologie. Udělala svůj postgraduální výzkum pod Quentin Gibson na oddělení fyziologie. Během krátké doby se Mabel setkala s Krebsovým postgraduálním studentem Lowellem Hokinem a oba začali romantický i profesionální vztah. Mabel získala titul Ph.D. v roce 1952.

Vědecká kariéra

Mabel a Lowell Hokin provedli výzkum v oblasti základní biochemie od doktorských výzkumných dnů v Sheffieldu až po práci na McGill University v padesátých letech až do poloviny šedesátých let na University of Wisconsin. Od poloviny 60. let pracovala Mabel ve vlastních oblastech výzkumu se zvláštním zaměřením na neurochemii poté, co získala primární jmenování na katedře psychiatrie spolu se společným jmenováním na katedře fyziologické chemie v Lékařská fakulta University of Wisconsin.

Nejvýznamnější jsou Mabel a Lowell[2]práce přišly velmi brzy v jejich kariéře a byly poprvé publikovány v jejich seminární práci z roku 1953[3]v Journal of Biological Chemistry. V něm Mabel a Lowell popsali experimenty, při nichž stimulovali sekreci enzymů v plátcích pankreatu holubů v přítomnosti média obsahujícího radioizotop P32. Zjistili, že fosfolipid frakce ze stimulovaných řezů, o nichž se dříve předpokládalo, že obsahují poměrně inertní strukturní složky buněčných membrán, obsahovala až 9krát více P32 jako tomu bylo u nestimulovaných kontrolních vzorků. V článku z roku 1955[4] Lowell a Mabel ukázali, že většina P32 šel do fosfatidát a „fosfoinositid“, který byl později identifikován jako fosfatidylinositol (PtdIns). Poté ukázali, že tato metabolická odpověď, která se stala známou jako „PI efekt“, se vyskytla v různých stimulovaných tkáních, jako je například pankreas holubů (1958)[5]což naznačuje, že hraje rozšířenou roli v regulaci buněk. Mabel a Lowell shrnuli svůj výzkum biochemie buněčných membrán v článku z roku 1965[6]v Scientific American. V roce 1974 poskytla Mabel jedny z prvních experimentálních důkazů, které zahájily moderní fázi prací v této oblasti[7](publikovala jako M. Hokin-Neaverson po jejím rozvodu s Lowellem v roce 1971).

V 70. letech se Mabel začala zajímat o biochemii mozku nebo neurochemii a jako řádný profesor vedla Laboratoř pro výzkum neurochemie na katedře psychiatrie v Lékařská fakulta University of Wisconsin, která byla pohodlně umístěna ve stejné budově jako oddělení fyziologické chemie, farmakologie a anatomie, kde pracovali její kolegové a ze kterých čerpala postgraduální studenty. V jednom bodě se pustila do vysokoškolského studia, na začátku sedmdesátých let učila kurz drog a mysli, ale její primární pedagogickou činností bylo vedení postgraduálních studentů a výuka postgraduálních kurzů biochemie. Na rozdíl od svého dřívějšího výzkumu, který využíval výhradně zvířecí tkáně, Mabel také studovala vzorky krve od lidí, včetně pacientů s duševním onemocněním, a přispěla k pochopení biochemického základu duševních chorob a ukázala první biochemický marker pro jednu z hlavních psychóz.[8] Mabelin asistent, Ken Sadeghian, s ní pracoval od 60. let až do svého odchodu do důchodu.

Zájem o PI efekt upadl v 60. a 70. letech, ale v 80. letech došlo k oživení[1] díky pokroku v technologii a porozumění biochemii buněčných membrán. Mabel a Lowell se staly váženými[2] jako zakladatelé důležité a stále rostoucí oblasti biochemie a buněčné biologie - mnoho rolí inositol fosfolipidy ve funkci buněk - za což byli oceněni na sympoziu z roku 1996 na University of Wisconsin, které shromáždilo jejich kolegy z celého světa. Jejich rané dílo bylo zdůrazněno při revizi 20. výročí objevu inositol-1,4,5-trisfosfátu jako druhého posla,[9]a jejich 1953 a 1958 JBC články byly v roce 2005 oslavovány jako „JBC Classics“.[10]

Osobní život

Většinu života Mabel strávil ve stínu vrženém autoimunitní nemocí. Ve věku 16 let jí byla diagnostikována lupus a dostal hroznou prognózu dlouhověkosti. Ukázalo se však, že je to nefatální autoimunitní onemocnění pojivové tkáně s nimiž Mabel bojovala po zbytek svého života. V polovině 60. let léčba steroidy a Mabelina léčba steroidy vedla k degradaci kyčelních kloubů. Byla časným příjemcem umělých boků Klinika Mayo v roce 1972.[Citace je zapotřebí ]

Mabel a Lowell doufali, že se po ukončení doktorské práce v Sheffieldu přestěhují do Spojených států, ale Mabeliny dřívější činnosti jako židle ze socialistické společnosti na univerzitě v Sheffieldu a člen spolu s tehdejším manželem Dennis Davison, z Komunistická strana Velké Británie, vedla k tomu, že byla na černé listině od vstupu do Spojených států během McCarthy Era.[Citace je zapotřebí ] Místo toho Mabel a Lowell získali pozice ve Montreal General Hospital Research Institute v McGill University v roce 1953. Při provádění výzkumu ve společnosti McGill požádali vládu Spojených států o povolení vstupu Mabel do USA, ale až v roce 1957 se mohli přestěhovat na své nové pracovní místo ve Wisconsinu. Od jejich příchodu do Montrealu v roce 1953 až do jejich odchodu v roce 1957 se Mabel nemohla účastnit žádných výzkumných konferencí ve Spojených státech.[Citace je zapotřebí ]

Wisconsin byla vybrána z několika důvodů: Lowell získala místo na fakultě na katedře fyziologické chemie, Mabel získala pozici na katedře, která jí umožnila pokračovat ve výzkumu s Lowellem, a Lowellovi rodiče žili poblíž v Peorii ve státě Illinois.

Mabel měla tři děti. V roce 1966 se rodina přestěhovala do domu Jezero Mendota kde Mabel žila po zbytek svého života.[Citace je zapotřebí ]

Mabel a Lowell se rozvedli v roce 1971.

V roce 1986 zahájili Mabel a Bernard Biales, kteří najednou pracovali ve své laboratoři, vztah, který trval až do její smrti. Vzali se v hospici 22. července 2003.

Mabel Hokin zemřela v Madisonu 17. srpna 2003.[2][11]

Reference

  1. ^ A b JW Putney Jr (1981). "Nedávné hypotézy týkající se účinku fosfatidylinositolu". Humanitní vědy. 29 (12): 1183–1194. doi:10.1016/0024-3205(81)90221-6. PMID  7029181.
  2. ^ A b C Bob Michell (2003). „Nekrolog: Mabel R. Hokin“ (PDF). Biochemik. 25: 62–63. doi:10.1042 / BIO02506062.
  3. ^ Mabel R. Hokin a Lowell E. Hokin (1953). "Sekrece enzymů a začlenění P32 do fosfolipidů plátků pankreatu “. Journal of Biological Chemistry. 203 (2): 967–977. PMID  13084667.
  4. ^ L.E. Hokin & M.R. Hokin (1955). "Účinky acetylcholinu na obrat fosforylových jednotek v jednotlivých fosfolipidech plátků pankreatu a plátků mozkové kůry". Biochimica et Biophysica Acta. 18 (1): 102–110. doi:10.1016/0006-3002(55)90013-5. PMID  13260248.
  5. ^ Lowell E. Hokin a Mabel R. Hokin (1958). "Fosfoinositidy a sekrece proteinů v plátcích slinivky břišní". Journal of Biological Chemistry. 233 (4): 805–810. PMID  13587496.
  6. ^ Lowell E. Hokin a Mabel R. Hokin (1965). "Chemie buněčných membrán". Scientific American. 213 (4): 78–86. doi:10.1038 / scientificamerican1065-78. PMID  5825732.
  7. ^ M. Hokin-Neaverson (1974). „Acetylcholin způsobuje čistý pokles fosfatidylinositolu a čistý nárůst kyseliny fosfatidové v myší slinivce břišní“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 58 (3): 763–768. doi:10.1016 / S0006-291X (74) 80483-3. PMID  4365414.
  8. ^ Hokin-Neaverson M, Spiegel DA, Lewis WC (listopad 1974). „Nedostatek aktivity sodné pumpy erytrocytů v bipolární maniodepresivní psychóze“. Humanitní vědy. 15 (10): 1739–1748. doi:10.1016/0024-3205(74)90175-1. PMID  4620986.
  9. ^ Robin F. Irvine (červenec 2003). „20 let Ins (1,4,5) P3a 40 let před ". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 4 (7): 586–590. doi:10.1038 / nrm1152. ISSN  1471-0072. PMID  12838341.
  10. ^ Nicole Kresge, Robert D. Simoni a Robert L. Hill (2005). „Role pro fosfoinositidy v signalizaci: dílo Mabel R. Hokin a Lowell E. Hokin“. Journal of Biological Chemistry. 280: e27.
  11. ^ Mabel R. Hokin umírá, 2003