Beta-mikroseminoprotein je protein že u lidí je kódován MSMBgen.[5][6] Z historických důvodů může vědecká literatura tento protein označovat také jako sekreční protein prostaty 94 (PSP94), mikroseminoprotein (MSP), mikroseminoprotein-beta (MSMB), beta-inhibitin, prostatický inhibinový peptid (PIP) a materiál podobný inhibitinu ( ILM).
MSMB je jedním ze tří hlavních proteinů vylučovaných epiteliálními buňkami prostaty[7] a má koncentraci v semenná plazma 0,5 až 1 mg / ml[8] Dvě komplexní studie beta-mikroseminoproteinu ve tkáni ukázaly, že je vylučován epiteliálními buňkami v mnoha dalších orgánech: játra, plíce, prsa, ledviny, tlusté střevo, žaludek, slinivka břišní, jícen, duodenum, slinné žlázy, vejcovod, corpus uteri, bulbourethral žlázy a děložní čípek.[9][10] Tento seznam úzce odpovídá místům, ze kterých se vyvíjejí všechny druhy rakoviny s pozdním nástupem.[11]
Evoluce a struktura
MSMB je rychle se vyvíjející protein.[12] Struktury roztoku u lidské a prasečí MSMB vykazují pozoruhodnou podobnost, přestože mají společné pouze 51% aminokyselin.[13] C-koncová doména MSMB obsahuje dva dvouvláknové p-listy; tyto nemají žádnou podobnost s jinými strukturálními motivy.[13] Rychlý vývoj MSMB lze připsat buď sexuálnímu výběru nebo vrozené obraně patogenů;[14] široká distribuce MSMB v těle a fungicidní vlastnosti C-konce naznačují, že při řízení tohoto vývoje hraje roli vrozená obrana patogenů.[15]
Funkce
Beta-mikroseminoprotein je členem rodiny imunoglobulinových vazebných faktorů. Uvádí se, že tento protein má inhibin - podobné vlastnosti,[16] ačkoli toto zjištění bylo sporné.[17][18] Může hrát roli autokrinního parakrinního faktoru v děloze, prsu a dalších ženských reprodukčních tkáních. Pro tento gen jsou popsány dvě alternativně sestříhané varianty transkriptu kódující různé izoformy. Přesto, že mají společné pouze 4 z 11 aminokyselin, jsou prasečí i lidský fungicidní peptid na C-konci MSMB účinně fungicidní v nepřítomnosti iontů vápníku.[15] Protein inhibuje růst rakovinných buněk v experimentálním modelu rakoviny prostaty,[19][20] ačkoli tato vlastnost je specifická pro buněčnou linii.[21]
Klinický význam
Dvě velké genomové asociační studie ukázaly, že snížená exprese proteinu MSMB způsobená rs10993994 polymorfismus jednoho nukleotidu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prostaty (poměr šancí pro pár alel CT ~ 1,2x a pro pár alel TT ~ 1,6x ve srovnání s párem CC s nízkým rizikem alely).[22] Studie z roku 2003 navrhla použít zkrácenou formu proteinu MSMB zvaného PSP61 jako biomarker pro benigní hyperplazie prostaty (BPH): tato studie zjistila PSP61 v exprimované prostatické sekreci 10 z deseti 10 mužů trpících BPH, ale nenalezla ji u 10 z 10 mužů bez BPH podle věku.[23] V této zkrácené formě proteinu MSMB chybí fungicidní peptid identifikovaný v roce 2012. Bylo zjištěno, že exprese MSMB je snížena rakovina prostaty, takže jej lze použít jako biomarker pro rakovinu prostaty.[24] Bylo zjištěno, že MSMB v moči je lepší než v moči PSA při rozlišování mužů s rakovinou prostaty vůbec Gleasonovy známky.[25]
^„Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^„Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^Ulvsback M, Spurr NK, Lundwall A (březen 1992). „Přiřazení lidského genu pro beta-mikroseminoprotein (MSMB) k chromozomu 10 a demonstrace souvisejících genů u jiných obratlovců“. Genomika. 11 (4): 920–4. doi:10.1016/0888-7543(91)90015-7. PMID1783399.
^Nolet S, St-Louis D, Mbikay M, Chrétien M (duben 1991). „Rychlý vývoj prostatického proteinu PSP94 navrhovaný divergencí sekvencí mezi opicí rhesus a lidskými cDNA“. Genomika. 9 (4): 775–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90375-o. PMID2037304.
^ AbGhasriani H, Teilum K, Johnsson Y, Fernlund P, Drakenberg T (září 2006). "Struktury řešení lidského a prasečího beta-mikroseminoproteinu". J. Mol. Biol. 362 (3): 502–15. doi:10.1016 / j.jmb.2006.07.029. PMID16930619.
^Sheth AR, Arabatti N, Carlquist M, Jörnvall H (leden 1984). "Charakterizace polypeptidu z lidské semenné plazmy s aktivitou podobnou inhibinu (inhibici sekrece FSH)". FEBS Lett. 165 (1): 11–5. doi:10.1016/0014-5793(84)80004-6. PMID6692908. S2CID40923254.
^Kohan S, Fröysa B, Cederlund E, Fairwell T, Lerner R, Johansson J, Khan S, Ritzen M, Jörnvall H, Cekan S (duben 1986). "Peptidy postulované inhibiční aktivity. Nedostatek in vitro inhibiční aktivity peptidu s 94 zbytky izolovaného z lidské semenné plazmy a syntetické replikace jeho C-koncového 28-zbytkového segmentu." FEBS Lett. 199 (2): 242–8. doi:10.1016/0014-5793(86)80488-4. PMID3084296. S2CID33940801.
^Garde S, Sheth A, Porter AT, Pienta KJ (1993). "Účinek prostatického inhibinového peptidu (PIP) na růst buněk rakoviny prostaty in vitro a in vivo". Prostata. 22 (3): 225–33. doi:10.1002 / pros.2990220305. PMID8488155. S2CID20872869.
^Shukeir N, Arakelian A, Kadhim S, Garde S, Rabbani SA (květen 2003). „Protein sekrece prostaty PSP-94 snižuje růst nádoru a hyperkalcémii malignity v syngenickém in vivo modelu rakoviny prostaty.“ Cancer Res. 63 (9): 2072–8. PMID12727822.
Liang ZG, Kamada M, Koide SS (1991). "Strukturální identita imunoglobulinového vazebného faktoru a prostatického sekrečního proteinu lidské semenné plazmy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 180 (1): 356–9. doi:10.1016 / S0006-291X (05) 81300-2. PMID1930232.
Nolet S, Mbikay M, Chrétien M (1991). "Prostatický sekreční protein PSP94: genová organizace a promotorová sekvence u opice rhesus a u člověka". Biochim. Biophys. Acta. 1089 (2): 247–9. doi:10.1016 / 0167-4781 (91) 90016-F. PMID2054385.
Green CB, Liu WY, Kwok SC (1990). „Klonování a analýza nukleotidových sekvencí lidského genu beta-mikroseminoproteinu“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 167 (3): 1184–90. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 90648-7. PMID2322265.
Ito Y, Tsuda R, Kimura H (1989). „Ultrastrukturální lokalizace beta-mikroseminoproteinu, prostatického specifického antigenu, v lidské prostatě a spermiích: srovnání s gama-seminoproteinem, dalším prostatickým specifickým antigenem“. J. Lab. Clin. Med. 114 (3): 272–7. PMID2475560.
Ulvsbäck M, Lindström C, Weiber H a kol. (1989). „Molekulární klonování malého proteinu prostaty, známého jako beta-mikrosemenoprotein, PSP94 nebo beta-inhibin, a demonstrace transkriptů v negenitálních tkáních.“ Biochem. Biophys. Res. Commun. 164 (3): 1310–5. doi:10.1016 / 0006-291X (89) 91812-3. PMID2590204.
Abrahamsson PA, Andersson C, Björk T a kol. (1989). „Radioimunoanalýza beta-mikroseminoproteinu, prostaty vylučovaného proteinu přítomného v séru mužů i žen“. Clin. Chem. 35 (7): 1497–503. doi:10.1093 / clinchem / 35.7.1497. PMID2758596.
Mbikay M, Nolet S, Fournier S a kol. (1987). "Molekulární klonování a sekvence cDNA pro 94-aminokyselinový semenný plazmatický protein vylučovaný lidskou prostatou". DNA. 6 (1): 23–9. doi:10.1089 / dna.1987.6.23. PMID3829888.
Akiyama K, Yoshioka Y, Schmid K a kol. (1985). "Aminokyselinová sekvence lidského beta-mikroseminoproteinu". Biochim. Biophys. Acta. 829 (2): 288–94. doi:10.1016/0167-4838(85)90200-6. PMID3995056.
Seidah NG, Arbatti NJ, Rochemont J a kol. (1984). "Kompletní aminokyselinová sekvence lidského semenného plazmatického beta-inhibinu. Predikce štěpení po Gln-Arg jako místa zrání". FEBS Lett. 175 (2): 349–55. doi:10.1016/0014-5793(84)80766-8. PMID6434350. S2CID82405441.
Liu AY, Bradner RC, Vessella RL (1994). "Snížená exprese prostatického sekrečního proteinu PSP94 u rakoviny prostaty". Cancer Lett. 74 (1–2): 91–9. doi:10.1016 / 0304-3835 (93) 90049-F. PMID7506990.
Xuan JW, Chin JL, Guo Y a kol. (1995). "Alternativní sestřih mRNA PSP94 (prostatický sekreční protein s 94 aminokyselinami) v tkáni prostaty". Onkogen. 11 (6): 1041–7. PMID7566962.
Ochiai Y, Inazawa J, Ueyama H, Ohkubo I (1995). "Lidský gen pro beta-mikroseminoprotein: jeho promotorová struktura a chromozomální lokalizace". J. Biochem. 117 (2): 346–52. doi:10.1093 / jb / 117.2.346. PMID7608123.
Ohkubo I, Tada T, Ochiai Y a kol. (1995). „Lidská semenná plazma beta-mikroseminoprotein: jeho čištění, charakterizace a imunohistochemická lokalizace“. Int. J. Biochem. Cell Biol. 27 (6): 603–11. doi:10.1016 / 1357-2725 (95) 00021-G. PMID7671139.
Sasaki T, Matsumoto N, Jinno Y a kol. (1997). "Přiřazení lidského genu pro beta-mikroseminoprotein (MSMB) k chromozomu 10q11.2". Cytogenet. Cell Genet. 72 (2–3): 177–8. doi:10.1159/000134180. PMID8978767.
Kamada M, Mori H, Maeda N a kol. (1998). „beta-Microseminoprotein / prostatický sekreční protein je členem rodiny imunoglobulinových vazebných faktorů“. Biochim. Biophys. Acta. 1388 (1): 101–10. doi:10.1016 / S0167-4838 (98) 00164-2. PMID9774712.
Mäkinen M, Valtonen-André C, Lundwall A (1999). "Nový svět, ale ne starý svět, opice nesou několik genů kódujících beta-mikroseminoprotein". Eur. J. Biochem. 264 (2): 407–14. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00614.x. PMID10491085.