MSH5 - MSH5
Homolog proteinu MutS 5 je protein že u lidí je kódován MSH5 gen.[5][6][7][8]
Funkce
Tento gen kóduje člena rodiny mutS proteinů, které se účastní procesů opravy neshody DNA nebo meiotické rekombinace. Tento protein je podobný proteinu Saccharomyces cerevisiae, který se podílí na věrnosti a křížení meiotické segregace. Tento protein tvoří heterooligomery s dalším členem této rodiny, mutS homologem 4. Alternativní sestřih vede ke čtyřem variantám transkriptu kódujícím tři různé izoformy.[8]
Mutace
Myši homozygotní pro nulovou mutaci Msh5 (Msh5 - / -) jsou životaschopné, ale sterilní.[9] U těchto myší profáze I. fáze redukční dělení buněk je vadný z důvodu narušení párování chromozomů. Toto meiotické selhání vede u samců myší ke snížení testikulární velikosti a u samic myší k úplné ztrátě ovariální struktur.
Bylo provedeno genetické vyšetření k testování žen s předčasným selháním vaječníků na mutace v každém ze čtyř meiotických genů.[10] Mezi 41 ženami s předčasným selháním vaječníků byly shledány dvě heterozygotní pro mutaci v genu MSH5; u 34 plodných žen (kontroly) nebyly nalezeny žádné mutace ve čtyřech testovaných genech.
Tato zjištění u myší a lidí naznačují, že protein MSH5 hraje důležitou roli v meiotické rekombinaci.
V červi Caenorhabditis elegans, protein MSH5 je vyžadován během meiózy jak pro normální spontánní, tak pro křížovou rekombinaci indukovanou gama zářením a tvorbu chiasmat.[11] Meiotická rekombinace je často iniciována dvouřetězcovými zlomy. Mutanti MSH5 si zachovávají kompetenci k opravě dvouřetězcových zlomů DNA, které jsou přítomny během meiózy, ale provádějí tuto opravu způsobem, který nevede k křížení mezi homologními chromozomy.[11] Známý mechanismus nepřekřížené rekombinační opravy se nazývá syntéza závislá na žíhání vlákna (viz homologní rekombinace ). Zdá se tedy, že MSH5 se používá při řízení rekombinační oprava některých dvouvláknových zlomů směrem k možnosti křížení, nikoli k možnosti křížení.
Interakce
Bylo prokázáno, že MSH5 komunikovat s MSH4.[6][12][13]
Reference
- ^ A b C ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 GRCh38: Ensembl uvolnění 89: ENSG00000230961, ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000007035 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Její C, Doggett NA (srpen 1998). "Klonování, strukturní charakterizace a chromozomální lokalizace lidského ortologu genu Saccharomyces cerevisiae MSH5". Genomika. 52 (1): 50–61. doi:10.1006 / geno.1998.5374. PMID 9740671.
- ^ A b Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (říjen 1998). "Klonování a charakterizace lidských a Caenorhabditis elegans homologů genu Saccharomyces cerevisiae MSH5". Genomika. 53 (1): 69–80. doi:10.1006 / geno.1998.5447. PMID 9787078.
- ^ Snowden T, Shim KS, Schmutte C, Acharya S, Fishel R (leden 2008). „Zpracování adenosinového nukleotidu hMSH4-hMSH5 a interakce s homologním rekombinačním aparátem“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (1): 145–54. doi:10,1074 / jbc.M704060200. PMC 2841433. PMID 17977839.
- ^ A b "Entrez Gene: MSH5 mutS homolog 5 (E. coli)".
- ^ Edelmann W, Cohen PE, Kneitz B, Winand N, Lia M, Heyer J, Kolodner R, Pollard JW, Kucherlapati R (leden 1999). "Savčí homolog MutS 5 je vyžadován pro párování chromozomů v meióze." Genetika přírody. 21 (1): 123–7. doi:10.1038/5075. PMID 9916805. S2CID 28944216.
- ^ Mandon-Pépin B, Touraine P, Kuttenn F, Derbois C, Rouxel A, Matsuda F, Nicolas A, Cotinot C, Fellous M (leden 2008). „Genetické vyšetření čtyř meiotických genů u žen s předčasným selháním vaječníků“. Evropský žurnál endokrinologie. 158 (1): 107–15. doi:10.1530 / EJE-07-0400. PMID 18166824.
- ^ A b Kelly KO, Dernburg AF, Stanfield GM, Villeneuve AM (říjen 2000). „Caenorhabditis elegans msh-5 je nutný pro normální i radiačně indukovaný meiotický přechod, ale ne pro dokončení meiózy“. Genetika. 156 (2): 617–30. PMC 1461284. PMID 11014811.
- ^ Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (únor 2003). „Homolog lidského MutS MSH4 fyzicky interaguje s von Hippel-Lindau proteinem potlačujícím vazbu na nádor 1“. Výzkum rakoviny. 63 (4): 865–72. PMID 12591739.
- ^ Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (únor 1999). „hMSH5: humánní homolog MutS, který tvoří nový heterodimer s hMSH4 a je exprimován během spermatogeneze“. Výzkum rakoviny. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
Další čtení
- Její C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homology hMSH4 a hMSH5: různé funkční implikace u lidí". Frontiers in Bioscience. 12: 905–11. doi:10.2741/2112. PMID 17127347.
- Sargent CA, Dunham I, Campbell RD (srpen 1989). „Identifikace několika genů asociovaných s HTF-ostrovem v oblasti lidského hlavního histokompatibilního komplexu třídy III“. Časopis EMBO. 8 (8): 2305–12. doi:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08357.x. PMC 401163. PMID 2477242.
- Albertella MR, Jones H, Thomson W, Olavesen MG, Campbell RD (září 1996). „Lokalizace osmi dalších genů v lidském hlavním histokompatibilním komplexu, včetně genu kódujícího beta podjednotku kasein kinázy II (CSNK2B)“. Genomika. 36 (2): 240–51. doi:10.1006 / geno.1996.0459. PMID 8812450.
- Edelmann W, Cohen PE, Kneitz B, Winand N, Lia M, Heyer J, Kolodner R, Pollard JW, Kucherlapati R (leden 1999). "Savčí homolog MutS 5 je vyžadován pro párování chromozomů v meióze." Genetika přírody. 21 (1): 123–7. doi:10.1038/5075. PMID 9916805. S2CID 28944216.
- Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (únor 1999). „hMSH5: humánní homolog MutS, který tvoří nový heterodimer s hMSH4 a je exprimován během spermatogeneze“. Výzkum rakoviny. 59 (4): 816–22. PMID 10029069.
- Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (prosinec 2003). „Analýza oblasti genově hustého hlavního histokompatibilního komplexu třídy III a její srovnání s myší“. Výzkum genomu. 13 (12): 2621–36. doi:10,1101 / gr. 1736803. PMC 403804. PMID 14656967.
- Anderson NL, Polanski M, Pieper R, Gatlin T, Tirumalai RS, Conrads TP, Veenstra TD, Adkins JN, Pounds JG, Fagan R, Lobley A (duben 2004). „Lidský plazmatický proteom: neredundantní seznam vyvinutý kombinací čtyř samostatných zdrojů“. Molekulární a buněčná proteomika. 3 (4): 311–26. doi:10,1074 / mcp.M300127-MCP200. PMID 14718574.
- Snowden T, Acharya S, Butz C, Berardini M, Fishel R (srpen 2004). „hMSH4-hMSH5 rozpoznává spojení Holliday a tvoří posuvnou svorku specifickou pro meiózu, která zahrnuje homologní chromozomy“. Molekulární buňka. 15 (3): 437–51. doi:10.1016 / j.molcel.2004.06.040. PMID 15304223.
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (červenec 2005). "Dvě varianty MutS homologu hMSH5: prevalence u lidí a účinky na proteinovou interakci". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 332 (2): 524–32. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.04.154. PMID 15907804.
- Lee TH, Yi W, MD Griswold, Zhu F, Her C (leden 2006). "Tvorba hMSH4-hMSH5 heterocomplexu je předpokladem pro následný nábor GPS2." Oprava DNA. 5 (1): 32–42. doi:10.1016 / j.dnarep.2005.07.004. PMID 16122992.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Sekine H, Ferreira RC, Pan-Hammarström Q, Graham RR, Ziemba B, de Vries SS, Liu J, Hippen K, Koeuth T, Ortmann W, Iwahori A, Elliott MK, nabídka S, Skon C, Du L, Novitzke J Lee AT, Zhao N, Tompkins JD, Altshuler D, Gregersen PK, Cunningham-Rundles C, Harris RS, Her C, Nelson DL, Hammarström L, Gilkeson GS, Behrens TW (duben 2007). „Role pro Msh5 v regulaci rekombinace přepínačů třídy Ig“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (17): 7193–8. Bibcode:2007PNAS..104,7193S. doi:10.1073 / pnas.0700815104. PMC 1855370. PMID 17409188.
- Szafranski K, Schindler S, Taudien S, Hiller M, Huse K, Jahn N, Schreiber S, Backofen R, Platzer M (2007). „Porušení pravidel spojování: TG dinukleotidy fungují jako alternativní 3 'spojovací místa v intronech závislých na U2“. Genome Biology. 8 (8): R154. doi:10.1186 / gb-2007-8-8-r154. PMC 2374985. PMID 17672918.