Kufsova choroba - Kufs disease

„Kufs“ přeadresuje tady. Dopis používaný v semitských jazycích viz Qoph.
Kufsova choroba
Ostatní jménaNeuronální ceroidní lipofuscinóza, ANCL, dospělý NCL

Kufsova choroba je jednou z mnoha nemocí kategorizovaných podle poruchy známé jako neuronální ceroidní lipofuscinóza (NCL). NCL jsou široce popsány, aby vytvářely problémy se zrakem, pohybem a kognitivními funkcemi.[1] Ze všech nemocí NCL je Kufs jediný, který neovlivňuje vidění, a přestože se jedná o rozlišovací faktor Kufs, NCL se obvykle liší podle věku, ve kterém se u pacienta objevují[2]

Příznaky a symptomy

Kufs je neuronové onemocnění, což znamená, že ovlivňuje nervový systém, zejména dobrovolný pohyb a intelektuální funkce. Příznaky Kufs se mohou projevit kdykoli mezi dospíváním a dospělostí, ale obvykle se objevují kolem 30. roku věku. Existují dva typy Kufs:[2] Typ A a typ B. Příčiny typu A. záchvaty, myoklonická epilepsie (svalové trhnutí), demence, ataxie (narušená svalová koordinace), třes a tiky, dysartrie (řečové obtíže), zmatenost a psychotické chování. I když jsou pacienti s typem B podobní typu A, netrpí myoklonickou epilepsií nebo dysartrií a vykazují změny osobnosti. Příležitostně se u pacientů vyskytují kožní poruchy způsobující suchost, drsnost a šupinatost. Výsledkem jsou kožní příznaky keratin hromadění v kožních buňkách (další informace viz „Genetické příčiny“). Bez ohledu na typ většina pacientů Kufs nepřežije více než 15 let poté, co se jejich příznaky projevily.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Kufova choroba typu A a typu B je způsobena mutacemi ve dvou sadách různých genů. Obě sady genů jsou zodpovědné za produkci proteinů a enzymy které se významně podílejí na degradaci a vylučování bílkovin v buňce - konkrétně v nervové buňce.[Citace je zapotřebí ]

Typ A

Mutace genů CLN6 a PPT1 vedou k Kufsově chorobě typu A.[3] CLN6 produkuje proteiny, které usnadňují transport tuku v buňce a také vylučování z buňky. Gen PPT1 kóduje enzym palmotoyl-protein thioesteráza-1. Tento enzym je zodpovědný za odstranění postranních řetězců mastných kyselin z proteinů, které byly translokovány do lysozym. Odstraněním okolních tuků vytváří palmotoyl-protein thioesteráza-1 snadnější přístup pro další enzymy, které rozkládají zbytek proteinu. Mastná látka nahromaděná v mozku je důsledkem mutovaných genů. Tuk a bílkoviny, které se hromadí, se nazývají lipopigmenty. Nakonec nahromadění lipopigmentů vede ke smrti neuronových buněk a ustupuje fenotypovým symptomům. Typ A je autozomálně recesivní nemoc, což naznačuje, že je zděděna od rodičů. Každý rodič musí nést jednu kopii mutace; recesivní označení však naznačuje, že pouze s jednou kopií nejsou rodiče ovlivněni a nevykazují žádné příznaky.

Typ B

Kufsova choroba typu B je způsobena mutacemi genů DNAJC5 a CTSF.[3] Tato forma Kufs je autosomálně dominantní, což znamená, že k projevení nemoci stačí pouze jedna kopie každého mutovaného genu. Pokud dojde k mutaci v genu DNAJC5, ovlivní to produkci cysteinového řetězcového proteinu (CSP), který je kódován v DNAJC5.[4] CSP pomáhá při přenosu signálů nervy nalezenými v mozku. Když je gen CTSF mutován, nemůže produkovat katepsin F, enzym, který štěpí proteiny v lysozymu.[5] Řezáním bílkovin může katepsin F modifikovat funkci bílkovin a pomáhat je štěpit. Podobně jako u typu A, když jsou DNAJC5 i CTSF nefunkční, vede to k neúplnému rozpadu proteinů. Jakmile odumírají neuronové buňky, opět se hromadí lipopigmenty a snižuje se mozková funkce.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Diagnóza se obvykle provádí provedením genetické analýzy (např. Sekvenování, genotypizace), pokud existuje důvod k podezření na Kufsovu chorobu. Kliničtí lékaři mohou takové testy objednat, pokud jsou u pacientů pozorovány běžné fenotypy Kufsovy choroby, aby se potvrdila diagnóza.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Podpůrná péče.

Reference

  1. ^ Pardo, C .; et al. (1994). "Akumulace adenosintrifosfát syntázy podjednotky c u mutované myši". Jsem J. Pathol. 144 (4): 829–835. PMC  1887237. PMID  8160780. Existuje více než osm variant NCL, které se vyskytují u 1 z 12 500 lidí po celém světě.
  2. ^ A b Wisnewsky, Krystyna E; et al. (2006). „Neuronální ceroidní lipofuscinózy“. GeneReviews (NCBI).
  3. ^ A b Arsov, T; et al. (13. května 2011). „Kufsova choroba, hlavní dospělá forma neuronální ceroidní lipofuscinózy, způsobená mutacemi v CLN6“. American Journal of Human Genetics. 88 (5): 566–73. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.04.004. PMC  3146726. PMID  21549341.
  4. ^ Benitez BA, Alvarado D, Cai Y, Mayo K, Chakraverty S, Norton J, Morris JC, Sands MS, Goate A a kol. (2011). „Exome-sekvenování potvrzuje mutace DNAJC5 jako příčinu dospělých neuronálních ceroidů-lipofuscinózy“. PLOS ONE. 6 (11): e26741. Bibcode:2011PLoSO ... 626741B. doi:10.1371 / journal.pone.0026741. PMC  3208569. PMID  22073189.
  5. ^ Noskova L, Stranecky V, Hartmannova H, Pristoupilova A, Baresova V, Ivanek R, Hulkova H, Jahnova H, van der Zee J a kol. (2011). „Mutace v DNAJC5, kódující protein cysteinový řetězec alfa, způsobují autozomálně dominantní neuronální ceroidní lipofuscinózu u dospělých“. American Journal of Human Genetics. 89 (241–252): 241–52. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.07.003. PMC  3155175. PMID  21820099.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje