Karen Bush - Karen Bush - Wikipedia

Karen Bush je americký biochemik. Je profesorem biologie na Indiana University a prozatímní ředitel biotechnologického programu univerzity. Bush provádí výzkum zaměřený na mechanismy bakteriální rezistence beta-laktamová antibiotika.[1]

Vzdělávání

Bush od ní obdržel titul BA, magna cum laude Monmouth College v roce 1965, obor chemie a matematika - fyzika. V roce 1970 Bush promoval Indiana University Bloomington s jejím Ph.D. v biochemii pod Henry R. Mahler.[2][3] Bush byl postdoktorandem na University of California, Santa Barbara od roku 1970 do roku 1971.[1]

Vědecké příspěvky

Bush je mezinárodně známá svým výzkumem objevu a charakterizace beta-laktamáz, rodiny enzymů, které propůjčují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny. Antibiotická rezistence se ukázala jako klíčová hrozba pro globální boj proti infekčním chorobám a Bushův výzkum mechanismů působení beta-laktamáz poskytl klíčové poznatky o vývoji inhibitorů beta-laktamáz v boji proti těmto způsobům rezistence. Její přehledový článek o beta-laktamázách zavedl běžně používanou nomenklaturu[4]. Spoluvytvořila webovou stránku pro tuto rodinu enzymů, která pojmenovala více než 2 000 beta laktamáz.[5]

Během 36 let úsilí v oblasti objevování antibiotik ve farmaceutickém průmyslu pracovala Bush na výzkumných týmech, které přinesly 9 antiinfekčních náplastí ke klinickým zkouškám a 5 antibiotik ke schválení FDA nebo EMA (aztreonam, piperacilin-tazobaktam, levofloxacin, doripenem a ceftobiprol). Jako profesor Bush nadále vede výzkum charakterizující rezistenci na beta-laktam u enterálních bakterií a spolupracuje s farmaceutickými společnostmi při hodnocení klinického potenciálu nových antibakteriálních látek studiem spektra aktivity a mechanismů rezistence. Tato práce byla zahrnuta do datových balíčků předložených FDA ke schválení léčiv a výzkum z její laboratoře podpořil proces schvalování 6 nových antibakteriálních terapií (ceftolozan-tazobaktam, ceftazidim-avibaktam, plazomicin, eravacyklin, imipenem-relebactam a cefiderocol ).

Profesionální kariéra

Poté, co dokončila postdoktorandský výzkum, se Bush na rok stala instruktorkou biochemie na Lékařské fakultě Chapel Hill v Severní Karolíně a poté v letech 1972 až 197 působila jako odborná asistentka chemie na University of Delaware. stint na The Squibb Institute for Medical Research in Princeton, NJ, prvních 5 let strávila v oddělení analytické chemie zahájením výzkumu na beta-laktamázy a inhibitory beta-laktamázy. Zatímco v The Squibb Institute, Bush byl součástí týmu, který objevil Aztreonam a vzrostl z pozice výzkumného vyšetřovatele na rostoucí role vedoucích a výzkumných vědců, nakonec byl jmenován nejen hlavním vyšetřovatelem, ale také jako vedoucí výzkumu a vědecký pracovník. Poté pokračovala v American Cynamid / American Home Products / Wyeth-Aherst v Pearl River NJ. Pokračovala ve svém výzkumu a objevu v chemoterapii antibiotiky, kde vedla týmy, které objevily nový karbapenem a podporovaly registraci a uvedení na trh piperacilin-tazobaktam (Zosyn®). Po roce, kdy působila jako ředitelka mikrobiální biochemie ve výzkumném středisku Astra v Bostonu, se Bush v letech 1997–2009 ujal vedení antibakteriálních výzkumných týmů ve společnosti Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan NJ, kdy se stala nezávislou konzultantkou řady farmaceutických přípravků. a biotechnologické společnosti. V roce 2013 Bush vrátil akademickou obec k předním výzkumným projektům, aby učil a mentoroval postgraduální studenty, a nyní je profesorem praxe v biotechnologiích a prozatímním ředitelem biotechnologie na Indiana University v Bloomingtonu, IN.

Ceny a vyznamenání

Jako uznání jejího vynikajícího výzkumu v chemoterapii antibiotiky získala Bush Pamětní cena Hamao Umezawa dne 24. listopadu 2017 na 30. výročním zasedání Mezinárodní společnosti pro chemoterapii infekcí a rakoviny, které se konalo v Tchaj-pej na Tchaj-wanu.[6] Byla první ženou, která získala toto ocenění.[3]

V rámci Americké mikrobiologické společnosti byla v roce 2000 zvolena za členku Americké mikrobiologické akademie[7] a vybrán jako lektor ICAAC v roce 2004.

V roce 2015 jí byla udělena cena „Excellence in Standards Award“ Institut pro klinické a laboratorní normy (CLSI).[7]

Profesionální činnosti

Jako světově uznávaný odborník v oblasti objevování antibiotik je Bush zapojen do mnoha vědeckých komunit a služeb.

  • ASM. Sloužila v různých pozicích pro Americká mikrobiologická společnost (ASM): od roku 2014 do roku 2018 působila ve volební komisi pro Americkou mikrobiologickou akademii, mimo jiné jako předsedkyně v roce 2017; v letech 1994 až 2007 zastávala různé důstojnické funkce v divizi A a jako předsedkyně v posledních 2 z těchto let; byla v plánovacím výboru pro schůze ICAAC (2004–2011), schůze MIcrobe (2017–2019) a ICAAC-IDSA (2008).[8]

Publikace

Bush je autorem více než 225 recenzovaných publikací s více než 30 000 citacemi a an h-index ze 79[12]Je spoluautorkou 25 kapitol knih, redigovala knihu, vytvořila více než 225 vědeckých prací prezentovaných na mezinárodních setkáních a byla pozvaným řečníkem na více než 100 vědeckých setkáních nebo sympoziích. Je vynálezkyní 10 vydaných amerických patentů.[13]

Reprezentativní publikace zahrnují:

  • Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. 2020. Kritická analýza antibakteriálních látek v klinickém vývoji. Nature Rev. Microbiol. 18: 286-298
  • Mack AR, MD Barnes, Taracila MA, Hujer AM, Hujer KM, Cabot G, Feldgarden M, Haft DH, Klimke W, van den Akker F, Vila AJ, Smania A, Haider S, Papp-Wallace KM, Bradford PA, Rossolini GM, Docquier JD, Frere JM, Galleni M, Hanson ND, Oliver A, Plesiat P, Poirel L, Nordmann P, Palzkill TG, Jacoby GA, Bush K, Bonomo RA. 2019. Standardní schéma číslování beta-laktamáz třídy C. Antimicrob. Agenti Chemother. 11:11.[14]
  • Zhang, Y., A. Kashikar, C. A. Brown, G. Denys a K. Bush. 2017. Neobvyklé E-coli Sekvence inzerce PBP3 identifikovaná ze souboru Enterobacteriaceae rezistentních na karbapenem (CRE) testovaných in vitro s kombinacemi ceftazidimu, ceftarolinu nebo aztreonamu-avibaktamu. Antimicrob Agents Chemother, srpen 2017 61: e00389-17.[15]
  • Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh, a HI Zgurskaya. 2011. Řešení rezistence na antibiotika. Nature Review Microbiology 9: 894-896.[16]
  • Bush K, Jacoby GA. Aktualizovaná funkční klasifikace beta-laktamáz. Antimikrobní látky Chemother. 2010;54(3):969-976.[17]
  • Queenan, A. M., W. Shang, K. Bush a R. K. Flamm. 2010. Diferenciální výběr jednostupňových AmpC nebo efluxních mutantů Pseudomonas aeruginosa užíváním cefepimu, ceftazidimu nebo ceftobiprolu. Antimicrob. Agenti Chemother. 54: 4092–4097.[18]
  • Morrow B. J., W. He, K. M. Amsler, B. D. Foleno, M. J. Macielag, A. S. Lynch a K. Bush. 2010. Antibakteriální aktivity in vitro JNJ-Q2, nového širokospektrálního fluorochinolonu. Antimicrob. Agenti Chemother. 54: 1955-1964.[19]
  • Kao, L. M., K. Bush, R. Barnewall, J. Estep, F. W. Thalacker, P. H. Olson, G. L. Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck a M. F. Kelley MF. 2006. Farmakokinetické úvahy a účinnost levofloxacinu v modelu opice rhesus inhalačního antraxu (postexpozice). Antimicrob. Agenti Chemother. 50 3535-3542.[20]
  • Queenan, AM, Torres-Viera, C., Gold, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC, Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA, & Bush, K. (2000) ). Beta-laktamázy třídy A hydrolyzující karbapenem třídy A z geograficky rozmanitých kmenů Serratia marcescens. Antimikrobiální látky a chemoterapie, 44(11), 3035–3039.[21]
  • Bush, K., G. A. Jacoby a A. A. Medeiros. 1995. Funkční klasifikační schéma pro beta-laktamázy. Antimicrob. Agenti Chemother. 39: 1211-1233.[22]
  • Rasmussen, B. A., P. A. Bradford, J. P. Quinn, J. Wiener, R. A. Weinstein a K. Bush. 1993. Geneticky rozmanité izoláty rezistentní na ceftazidim z jednoho centra: Biochemická a genetická charakterizace beta-laktamáz TEM-10 kódovaných různými nukleotidovými sekvencemi. Antimicrob. Agenti Chemother. 37: 1989-1992.[23]
  • Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. Kinetické interakce tazobaktamu s beta-laktamázami ze všech hlavních strukturálních tříd. Antimikrobní látky Chemother. 1993;37(4):851-858. [24]
  • Bush, K., S. K. Tanaka, D. Bonner a R. B. Sykes. 1985. Rezistence způsobená sníženou penetrací beta-laktamových antibiotik do Enterobacter cloacae. Antimicrob. Agenti Chemother. 27:555-560.[25]
  • Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo a JS Wells, Jr. 1981. Monocyklická beta -laktamová antibiotika produkovaná bakteriemi. Příroda 291:489-491.[26]
  • Bush K, Bonner DP, Sykes RB. Izumenolid - nový inhibitor beta-laktamázy produkovaný společností Micromonospora. II. Biologické vlastnosti. J Antibiot (Tokio). 1980;33(11):1262-1269. [27]

Reference

  1. ^ A b "Karen Bush".
  2. ^ „Karen Bush Watts '65, aby promluvila se studenty vědy“. www.monmouthcollege.edu. Citováno 2019-12-24.
  3. ^ A b „Bush získal mezinárodní ocenění za příspěvky na antimikrobiální chemoterapii“. Ústav biologie. Citováno 2020-07-20.
  4. ^ Bush, Karen (2013). „ABCD nomenklatury β-laktamázy“. Journal of Infection and Chemotherapy. 19 (4): 549–559. doi:10.1007 / s10156-013-0640-7. ISSN  1341-321X. PMID  23828655. S2CID  13657047.
  5. ^ „Stránka studií“. externalwebapps.lahey.org. Citováno 2020-11-17.
  6. ^ „Karen Bush je první ženou, která získala pamětní cenu Hamao Umezawa. 28. září 2017.
  7. ^ A b manažer, komunita. "Karen Bush". OŽIVIT. Citováno 2020-07-21.
  8. ^ „Karen Bush, Ph.D.“ ASM.org. Citováno 2020-11-17.
  9. ^ Bush, Karen (2010). „Bench-to-bedside review: The role of β-laktamases in antibacterio-rezistentní gramnegativní infekce“. Intenzivní péče. 14 (3): 224. doi:10.1186 / cc8892. ISSN  1364-8535. PMC  2911681. PMID  20594363.
  10. ^ "Poradní sbor". Carb-X. Citováno 2020-11-17.
  11. ^ manažer, komunita. "Karen Bush". OŽIVIT. Citováno 2020-11-17.
  12. ^ „Karen Bush - Google Scholar“. scholar.google.com. Citováno 2020-07-21.
  13. ^ "Výsledky vyhledávání v patentové databázi: IN / Bush AND IN / Karen v USA Patent Collection". patft.uspto.gov. Citováno 2020-07-21.
  14. ^ Mack, Andrew R .; Barnes, Melissa D .; Taracila, Magdalena A .; Hujer, Andrea M .; Hujer, Kristine M .; Cabot, Gabriel; Feldgarden, Michael; Haft, Daniel H .; Klimke, William; Akker, Focco van den; Vila, Alejandro J. (2020-02-21). „Standardní schéma číslování β-laktamáz třídy C“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 64 (3). doi:10.1128 / AAC.01841-19. ISSN  0066-4804. PMC  7038296. PMID  31712217.
  15. ^ Zhang, Yunliang; Kashikar, Ankita; Brown, C. Adam; Denys, Gerald; Bush, Karen (2017). „Neobvyklá sekvence inzerce Escherichia coli PBP 3 identifikovaná ze sbírky Enterobacteriaceae rezistentních na karbapenem testovaných in vitro s kombinací ceftazidimu, ceftarolinu nebo aztreonam-avibaktamu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 61 (8): e00389–17, e00389–17. doi:10.1128 / AAC.00389-17. ISSN  0066-4804. PMC  5527577. PMID  28559260.
  16. ^ Bush, Karen; Courvalin, Patrice; Dantas, Gautam; Davies, Julian; Eisenstein, Barry; Huovinen, Pentti; Jacoby, George A .; Kishony, Roy; Kreiswirth, Barry N .; Kutter, Elizabeth; Lerner, Stephen A. (2011). „Řešení rezistence na antibiotika“. Příroda Recenze Mikrobiologie. 9 (12): 894–896. doi:10.1038 / nrmicro2693. ISSN  1740-1526. PMC  4206945. PMID  22048738.
  17. ^ Bush, Karen; Jacoby, George A. (2010). "Aktualizovaná funkční klasifikace β-laktamáz". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (3): 969–976. doi:10.1128 / AAC.01009-09. ISSN  0066-4804. PMC  2825993. PMID  19995920.
  18. ^ Queenan, Anne Marie; Shang, Wenchi; Bush, Karen; Flamm, Robert K. (2010). „Diferenciální výběr jednostupňových AmpC nebo efluxních mutantů Pseudomonas aeruginosa pomocí Cefepimu, Ceftazidimu nebo Ceftobiprolu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (10): 4092–4097. doi:10.1128 / AAC.00060-10. ISSN  0066-4804. PMC  2944577. PMID  20606064.
  19. ^ Morrow, B. J .; On, W .; Amsler, K. M .; Foleno, B. D .; Macielag, M. J .; Lynch, A. S .; Bush, K. (01.05.2010). „In vitro antibakteriální aktivity JNJ-Q2, nového širokospektrálního fluorochinolonu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (5): 1955–1964. doi:10.1128 / AAC.01374-09. ISSN  0066-4804. PMC  2863672. PMID  20176911.
  20. ^ Li, Fang; Nandy, Partha; Chien, Shuchean; Noel, Gary J .; Tornoe, Christoffer W. (2010). „Výběr dávky levofloxacinu na základě farmaceutické léčby jako léčby postexpozičního inhalačního antraxu u dětí“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (1): 375–379. doi:10.1128 / AAC.00667-09. ISSN  0066-4804. PMC  2798547. PMID  19858256.
  21. ^ Queenan, Anne Marie; Torres-Viera, Carlos; Gold, Howard S .; Carmeli, Jehuda; Eliopoulos, George M .; Moellering, Robert C .; Quinn, John P .; Hindler, Janet; Medeiros, Antone A .; Bush, Karen (01.11.2000). „Karbapenem-hydrolyzující β-laktamázy třídy A z geograficky rozmanitých kmenů Serratia marcescens typu SME“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 44 (11): 3035–3039. doi:10.1128 / AAC.44.11.3035-3039.2000. ISSN  0066-4804. PMC  101599. PMID  11036019.
  22. ^ Bush, K .; Jacoby, G. A .; Medeiros, A. A. (01.06.1995). „Funkční klasifikační schéma pro beta-laktamázy a její korelace s molekulární strukturou“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 39 (6): 1211–1233. doi:10.1128 / AAC.39.6.1211. ISSN  0066-4804. PMC  162717. PMID  7574506.
  23. ^ Rasmussen, BA; Bradford, PA; Quinn, J. P.; Wiener, J; Weinstein, RA; Bush, K (01.09.1993). „Geneticky rozmanité izoláty rezistentní na ceftazidim z jednoho centra: biochemická a genetická charakterizace beta-laktamáz TEM-10 kódovaných různými nukleotidovými sekvencemi“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 37 (9): 1989–1992. doi:10.1128 / AAC.37.9.1989. ISSN  0066-4804. PMC  188106. PMID  8239618.
  24. ^ Bush, K; Macalintal, C; Rasmussen, BA; Lee, VJ; Yang, Y (01.04.1993). „Kinetické interakce tazobaktamu s beta-laktamázami ze všech hlavních strukturálních tříd“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 37 (4): 851–858. doi:10.1128 / AAC.37.4.851. ISSN  0066-4804. PMC  187782. PMID  8388201.
  25. ^ Bush, K; Tanaka, SK; Bonner, DP; Sykes, R B (01.04.1985). "Odolnost způsobená sníženou penetrací beta-laktamových antibiotik do Enterobacter cloacae". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 27 (4): 555–560. doi:10.1128 / AAC.27.4.555. ISSN  0066-4804. PMC  180094. PMID  3873900.
  26. ^ YOSHIDA, CHOSAKU; HORI, TAKAKO; MOMONOI, KAISU; NAGUMO, KATSUYUKI; NAKANO, JOJI; KITANI, TETSUMI; FUKUOKA, YOSHIKAZU; SAIKAWA, ISAMU (1985). „Studie na monocyklických .BETA-laktamových antibiotikách. II. Syntéza a antibakteriální aktivita 3-acylamino-2-azetidinon-1-oxysulfonových kyselin“. The Journal of Antibiotics. 38 (11): 1536–1549. doi:10,7164 / antibiotika. 38,1536. ISSN  0021-8820. PMID  4077733.
  27. ^ Bush, Karen; Bonner, Daniel P .; Sykes, Richard B. (1980). „Izumenolid - nový inhibitor .BETA-laktamázy produkovaný společností Micromonospora. II. Biologické vlastnosti“. The Journal of Antibiotics. 33 (11): 1262–1269. doi:10,7164 / antibiotika. 33,1262. ISSN  0021-8820. PMID  6972939.