KLRG1 - KLRG1 - Wikipedia

KLRG1
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyKLRG1, 2F1, CLEC15A, MAFA, MAFA-2F1, MAFA-L, MAFA-LIKE, receptor podobný lektinu zabíječských buněk G1
Externí IDOMIM: 604874 MGI: 1355294 HomoloGene: 4244 Genové karty: KLRG1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro KLRG1
Genomické umístění pro KLRG1
Kapela12p13,31Start8,950,044 bp[1]
Konec9,010,760 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE KLRG1 210288 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10219

50928

Ensembl

ENSG00000139187

ENSMUSG00000030114

UniProt

Q96E93

O88713

RefSeq (mRNA)

NM_001329099
NM_001329101
NM_001329102
NM_001329103
NM_005810

NM_016970

RefSeq (protein)

NP_001316028
NP_001316030
NP_001316031
NP_001316032
NP_005801

NP_058666

Místo (UCSC)Chr 12: 8,95 - 9,01 MbChr 6: 122,27 - 122,28 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Člen G podskupiny receptorů podobných lektinům zabijáckých buněk 1 je protein že u lidí je kódován KLRG1 gen.[5][6][7][8][9]

Funkce

Buňky přirozeného zabíjení (NK) jsou lymfocyty které mohou zprostředkovat lýzu určitých nádorových buněk a buněk infikovaných virem bez předchozí aktivace. Mohou také regulovat specifickou humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu. Protein kódovaný tímto genem patří do rodiny receptorů podobných lektinům podobných zabíječským buňkám (KLR), což je skupina transmembránových proteinů přednostně exprimovaných v NK buňkách. Studie na myších naznačují, že exprese tohoto genu může být regulována molekulami MHC I. třídy.[9]

KLRG1 je lymfocytární koinhibiční nebo imunitní kontrolní bod, exprimovaný převážně na pozdně diferencovaných efektorových a efektorových paměťových CD8 + T a NK buňkách. Jeho ligandy jsou E-kadherin a N-kadherin s podobnými příbuznostmi,[10] příslušné markery epiteliálních a mezenchymálních buněk.[11] Cílení na další koinhibiční receptory pro aplikace v onkologii si získalo velký zájem[12][13][14] (např. CTLA-4, PD-1 a jeho ligand PD-L1). Na rozdíl od zjevné zvýšené imunitní aktivace přítomné u myší s knockoutem genu CTLA-4 a PD-1,[15][16] U KLRG1 knockoutovaných myší bylo původně zjištěno, že nemají žádné abnormální rysy,[17] ačkoli následně bylo zjištěno, že mají zvýšenou imunitu v modelu výzvy tuberkulózy.[18]

Charakterizace KLRG1 jako „senescentního“ markeru, ale dalších koinhibičních receptorů jako „vyčerpaných“ markerů,[19][20][21] přispěl k relativně menšímu počtu studií o této molekule.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000139187 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030114 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Hanke T, Corral L, Vance RE, Raulet DH (prosinec 1998). „Antigen 2F1, myší homolog krysího„ antigenu spojeného s funkcí žírných buněk “, je transmembránový receptor typu II podobný lektinu exprimovaný přirozenými zabijáckými buňkami.“ European Journal of Immunology. 28 (12): 4409–17. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199812) 28:12 <4409 :: AID-IMMU4409> 3.0.CO; 2-3. PMID  9862378.
  6. ^ Butcher S, Arney KL, Cook GP (listopad 1998). „MAFA-L, receptor obsahující ITIM kódovaný komplexem lidských genů NK buněk a exprimovaný bazofily a NK buňkami“. European Journal of Immunology. 28 (11): 3755–62. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3755 :: AID-IMMU3755> 3.0.CO; 2-3. PMID  9842918.
  7. ^ Ito M, Maruyama T, Saito N, Koganei S, Yamamoto K, Matsumoto N (únor 2006). „Receptor G1 podobný zabíjejícím buňkám lektinu váže tři členy klasické rodiny kadherinů a inhibuje tak cytotoxicitu NK buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 203 (2): 289–95. doi:10.1084 / jem.20051986. PMC  2118217. PMID  16461340.
  8. ^ Thimme R, Appay V, Koschella M, Panther E, Roth E, Hislop AD, Rickinson AB, Rowland-Jones SL, Blum HE, Pircher H (září 2005). "Zvýšená exprese NK buněčného receptoru KLRG1 virově specifickými CD8 T buňkami během perzistentní stimulace antigenu". Journal of Virology. 79 (18): 12112–6. doi:10.1128 / JVI.79.18.12112-12116.2005. PMC  1212638. PMID  16140789.
  9. ^ A b „Entrez Gene: KLRG1 podrodina G receptoru zabíječských buněk podobná lektinu, člen 1“.
  10. ^ Nakamura S, Kuroki K, Ohki I, Sasaki K, Kajikawa M, Maruyama T, Ito M, Kameda Y, Ikura M, Yamamoto K, Matsumoto N, Maenaka K (říjen 2009). "Molekulární základ pro rozpoznávání E-kadherinu receptorem G1 zabíjejících buněk podobný lektinu (KLRG1)". The Journal of Biological Chemistry. 284 (40): 27327–35. doi:10.1074 / jbc.M109.038802. PMC  2785660. PMID  19654330.
  11. ^ Rosshart S, Hofmann M, Schweier O, Pfaff AK, Yoshimoto K, Takeuchi T, Molnar E, Schamel WW, Pircher H (prosinec 2008). „Interakce KLRG1 s E-kadherinem: nové funkční a strukturální pohledy“. European Journal of Immunology. 38 (12): 3354–64. doi:10.1002 / eji.200838690. PMID  19009530. S2CID  21597777.
  12. ^ Pauken KE, Wherry EJ (duben 2015). „Překonání vyčerpání T buněk při infekci a rakovině“. Trendy v imunologii. 36 (4): 265–76. doi:10.1016 / j.it.2015.02.008. PMC  4393798. PMID  25797516.
  13. ^ Mahoney KM, Rennert PD, Freeman GJ (srpen 2015). "Kombinovaná imunoterapie proti rakovině a nové imunomodulační cíle". Recenze přírody. Objev drog. 14 (8): 561–84. doi:10.1038 / nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
  14. ^ Anderson AC, Joller N, Kuchroo VK (květen 2016). „Lag-3, Tim-3 a TIGIT: koinhibiční receptory se speciálními funkcemi v regulaci imunity“. Imunita. 44 (5): 989–1004. doi:10.1016 / j.immuni.2016.05.001. PMC  4942846. PMID  27192565.
  15. ^ Nishimura H, Nose M, Hiai H, Minato N, Honjo T (srpen 1999). „Vývoj autoimunitních onemocnění podobných lupusu narušením genu PD-1 kódujícího imunoreceptor nesoucí motiv ITIM“. Imunita. 11 (2): 141–51. doi:10.1016 / s1074-7613 (00) 80089-8. PMID  10485649.
  16. ^ Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, Lynch WP, Bluestone JA, Sharpe AH (listopad 1995). „Ztráta CTLA-4 vede k masivní lymfoproliferaci a fatální destrukci multiorgánové tkáně, což odhaluje kritickou negativní regulační roli CTLA-4.“ Imunita. 3 (5): 541–7. doi:10.1016/1074-7613(95)90125-6. PMID  7584144.
  17. ^ Gründemann C, Schwartzkopff S, Koschella M, Schweier O, Peters C, Voehringer D, Pircher H (květen 2010). „NK receptor KLRG1 je postradatelný pro diferenciaci a funkci T buněk indukovanou virem a funkci in vivo.“ European Journal of Immunology. 40 (5): 1303–14. doi:10.1002 / eji.200939771. PMID  20201037.
  18. ^ Cyktor JC, Carruthers B, Stromberg P, Flaño E, Pircher H, Turner J (duben 2013). „Deficit G1 receptoru podobného lektinu zabijáckých buněk významně zvyšuje přežití po infekci Mycobacterium tuberculosis“. Infekce a imunita. 81 (4): 1090–9. doi:10.1128 / IAI.01199-12. PMC  3639586. PMID  23340310.
  19. ^ Melis L, Van Praet L, Pircher H, Venken K, Elewaut D (červen 2014). „Senescence marker killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1) prispieva k produkci TNF-a interakcí s jeho rozpustným E-kadherinovým ligandem v chronicky zanícených kloubech“. Annals of the Revmatic Diseases. 73 (6): 1223–31. doi:10.1136 / annrheumdis-2013-203881. PMID  23740233. S2CID  206850050.
  20. ^ Akbar AN, Henson SM (duben 2011). „Jsou senescence a vyčerpání provázané nebo nesouvisející procesy, které narušují imunitu?“. Recenze přírody. Imunologie. 11 (4): 289–95. doi:10.1038 / nri2959. PMID  21436838. S2CID  13364819.
  21. ^ Henson SM, Akbar AN (prosinec 2009). „KLRG1 - více než marker pro stárnutí T buněk“. Věk (Dordrecht, Nizozemsko). 31 (4): 285–91. doi:10.1007 / s11357-009-9100-9. PMC  2813054. PMID  19479342.

Další čtení

externí odkazy