Joel Sussman - Joel Sussman

Joel Sussman
narozený (1943-09-24) 24. září 1943 (věk 77)
Národnostizraelský
Alma materCornell University
MIT
Hebrejská univerzita
Známý jakoStudie o acetylcholinesteráza
OceněníCena Samuela a Pauly Elkelesové (2005)
Teva Cena zakladatelů (2006)
Vědecká kariéra
PoleKrystalografie
InstituceWeizmann Institute of Science

Joel L. Sussman (narozen 24. září 1943) je izraelský krystalograf nejlépe známý svými studiemi na acetylcholinesteráza, klíč protein podílí se na přenosu nervových signálů. Je profesorem strukturní biologie Mortona a Gladys Pickmanových na VŠE Weizmann Institute vědy v Rehovot a jeho ředitel Izraelského střediska pro strukturální proteomiku.

raný život a vzdělávání

Sussman se narodil v roce Philadelphie, Pensylvánie, USA.[Citace je zapotřebí ]

V roce 1965 obdržel Sussman B.A. na Cornell University v matematice a fyzice. Titul PhD získal od MIT v biofyzika v roce 1972 poté, co pracoval s Cyrus Levinthal. Sussman provedl postdoktorský výzkum v Hebrejská univerzita v Jeruzalémě v roce 1972, s Jehuda Lapidot a v Duke University v roce 1973 s Sung-Hou Kim.

Jmenování a zastávané pozice

Sussman zastával následující pozice na Weizmann Institute of Science:

  • 1976–80 - vědecký pracovník
  • 1980–1992 - docent
  • 1992 – datum - profesor
  • 1984–85 - vedoucí katedry strukturní chemie
  • 1988–89 - vedoucí, Kimmelmanovo centrum pro biomolekulární strukturu a montáž
  • 2002 - datum - Úřadující předseda Morton and Gladys Pickman, předseda strukturní biologie

V letech 1994–1999 byl také ředitelem Protein Data Bank (PDB) v Brookhaven National Laboratory.

Vědecké zájmy a příspěvky

Sussman byl průkopníkem makromolekulárního zdokonalování, vyvinul CORELS a použil jej droždí tRNAphe.[1][2] Následně určil struktury fragmentů DNA obsahujících „bouli“ jako modely pro inzertní mutace.[3]

Současný výzkum společnosti Sussman se zaměřuje zejména na proteiny nervového systému acetylcholinesteráza (AChE), jehož 3D struktura byla nejprve určena v jeho laboratoři. Tato struktura odhalila:

  • AChE je prototypem Ohyb α / β hydrolázy;[4]
  • Interakce π-kationty hrají klíčovou roli ve vazbě na acetylcholin (ACh) a ligandy bolet;[4]
  • Jeho vazebné místo pro ACh pomáhalo při konstrukci slibných vodítek pro nové anti-Alzheimerovy léky;
  • Objevili jsme vysoce asymetrické rozložení náboje[5] konzervováno vcholinesteráza -jako adhezní molekuly (CLAM), a ukázalo se, že jejich cytoplazmatický domény jsou „skutečně rozloženy“[6] s důsledky pro nervový vývoj a plasticitu a vedlo k algoritmu,[7] pro predikci, zda se proteinová sekvence bude skládat;
  • Nové kotvící zařízení pro zapojení AChE superhelikální montáž jeho podjednotek kolem spirály polyprolinu-II;[8]
  • Specifické chemické a strukturální poškození proteinů produkovaných synchrotronové záření, např. štěpení specifické disulfidové vazby i při kryo teplotách.[9]

Zkoumal molekulární základ halofilnosti[10] a halotolerance,[11] osvětluje molekulární základ fungování proteinů v extrémních rozmezích koncentrace solí s neočekávanými důsledky pro onemocnění ledvin. Určil struktury kyselina-β-glukosidáza,[12] vadný protein Gaucherova choroba, dláždit cestu k novým terapeutickým přístupům, a paraoxonáza,[13] protein relevantní pro léčbu ateroskleróza.

Vyznamenání a ocenění

Reference

  1. ^ J. L. Sussman; S.-H. Kim (1976). "Trojrozměrná struktura přenosové RNA ve dvou krystalických formách". Věda. 192 (4242): 853–858. doi:10.1126 / science.775636. PMID  775636.
  2. ^ J. L. Sussman; S.R. Holbrook; G.M. Kostel; S.-H. Kim (1977). „Procedura zdokonalení strukturních faktorů nejmenších čtverců pro makromolekulární struktury využívající omezené a omezené parametry“. Acta Crystallogr. A33 (5): 800–804. doi:10.1107 / S0567739477001958.
  3. ^ L. Joshua-Tor, D. Rabinovich, H. Hope, F. Frolow, E. Appella a J.L.Sussman (1988) „Trojrozměrná struktura duplexu DNA obsahující smyčkované báze“ Příroda 334, 82-84 PMID  3386751
  4. ^ A b J. L. Sussman, M. Harel, F. Frolow, C. Oefner, A. Goldman, L. Toker a I. Silman (1991) „Atomová struktura acetylcholinesterázy z Torpedo californica: prototypový protein vázající acetylcholin“ Věda 253, 872-879. PMID  1678899
  5. ^ D.R. Ripoll, C.H. Faerman, P. Axelsen, I. Silman a J.L. Sussman (1993) „Elektrostatický mechanismus pro vedení substrátu dolů po aromatické roklině acetylcholinesterázy“ Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 5128-5132 PMID  8506359
  6. ^ T. Zeev-Ben-Mordehai, E.H. Rydberg, A. Solomon, L. Toker, S. Botti, V.J. Auld, I. Silman a J. L. Sussman (2003) „Intracelulární doména nervového adhezivního proteinu podobného cholinesteráze podobnému drosophila, gliotactin, je nativně rozvinutá“ Proteiny 53, 758-767 PMID  14579366
  7. ^ Foldindex
  8. ^ H. Dvir, M. Harel, S. Bon, W.-Q. Liu, M. Vidal, C. Garbay, J. L. Sussman, J. Massoulié a I. Silman (2004) „Synaptický acetylcholinesterázový tetramer se shromažďuje kolem šroubovice polyprolinu-II“ EMBO J. 23, 4394-4405 doi:10.1038 / sj.emboj.7600425 PMID  15526038
  9. ^ Weik, M., Ravelli, RBG, Kryger, G., McSweeney, S., Raves, M., Harel, M., Gros, P., Silman, I., Kroon, J. & Sussman, JL (2000) „Specifické chemické a strukturní poškození proteinů produkovaných synchrotronovým zářením“ Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 623-628. PMID  10639129
  10. ^ Dym, O .; Mevarech, M .; Sussman, J. L. (1995). „Strukturální vlastnosti, které stabilizují halofilní malátdehydrogenázu z Archaebacterium“. Věda. 267 (5202): 1344–1346. doi:10.1126 / science.267.5202.1344. PMID  17812611. S2CID  20750377.
  11. ^ L. Premkumar, H.M. Greenblatt, U. Bagashwar, T. Savchenkoa, I. Gokhmana, J. L. Sussman a A. Zamir (2005) „3D struktura halotolerantní řasy karboanhydrázy předpovídá halotoleranci savčího homologu“ Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 7493-7498 PMID  15894606
  12. ^ H. Dvir, M. Harel, A.H. McCarthy, L. Toker, I. Silman, A.H. Futerman a J.L. Sussman. Rentgenová struktura lidské kyseliny β-glukosidázy, defektního enzymu u Gaucherovy choroby (2003) EMBO Rep. 4, 704-709 PMID  12792654
  13. ^ M. Harel, A. Aharoni, L. Gaidukov, B. Brumshtein, O. Khersonsky, S. Yagur, R. Meged, H. Dvir, R.B.G. Ravelli, A. McCarthy, L. Toker, I. Silman, J.L.Sussman & D.S. Tawfik (2004) „3D struktura, mechanismus a vývoj sérových paraoxonáz - rodina detoxikačních a antiaterosklerotických enzymů“ Nat. Struct. Mol. Biol. 11, 412-419 PMID  15098021

externí odkazy