Jean-François Rossignol - Jean-François Rossignol

Jean-François Rossignol
narozený
Francie
Alma materUniversity of Paris, Radium Institute
OceněníFellow of the Royal Society of Chemistry (FRSC), Fellow of the Royal College of Pathologists (FRCPath), Honorary Fellow of the Faculty of Pharmaceutical Medicine of the Royal Colleges of Physicians of the United Kingdom (HonFFPM), Fellow of the College of Physicians Filadelfie (FCPP), čestný doktorát z Nacional Universidad de Cajamarca (Peru), čestný člen Colegio Medico del Peru
Vědecká kariéra
PoleParazitologie, Tropická medicína
InstituceRomark Laboratories, L.C.

Jean-François Rossignol je francouzský vědec, léčivý chemik a lékař, narozený ve Francii 5. září 1943. Vzdělání získal na University of Paris, později se specializací na tropická medicína. Poté se věnoval kariéře na akademické půdě a ve farmaceutickém průmyslu objevováním a vývojem nových léků pro léčbu parazitárních onemocnění, jako jsou halofantrin při léčbě multidrogové rezistentní Falciparum malárie nebo albendazol a nitazoxanid pro léčbu střev prvoky a helminthický infekce.[1] V roce 1993 spoluzaložil vlastní farmaceutickou společnost Romark Laboratories, L.C., aby vyvinul svůj vlastní vynález nitazoxanid, první z thiazolidů. Ve společnosti Romark je předsedou představenstva společnosti a jejím hlavním vědeckým ředitelem. Po objevu antivirové aktivity thiazolidů se Rossignol vydal Stanfordská Univerzita v Kalifornii studovat genové dráhy stimulované interferonem a chronickou virovou hepatitidu u Prof. Emmet Keeffe a Prof. Jeffery Glenn. Právě v laboratoři Glenn byl mechanismus antivirové aktivity nitazoxanidu proti hepatitida C. byl objeven virus.[2]

Vzdělávání

Rossignol začal studovat chemii na pařížské univerzitě u prof. Paula Cadiota a připravil doktorát v oboru syntetická organická chemie na katedře chemie Radium Institute v Paříži, původně oddělení radiobiologie a výzkumu rakoviny Pasteurův institut. Institut Radium, který byl vytvořen v roce 1911 Pasteurovým institutem a pařížskou univerzitou, byl místem, kde se dvě generace Curies, první Pierre a Marie Curie, později jejich dcera, Irène Joliot-Curie, a Frédéric Joliot, její manžel, objevil přirozenou a umělou radioaktivitu a vyhrál pět Nobelových cen v letech 1903 až 1935. Rossignol, hluboce poznamenán Curieho odkazem, uvažoval o kariéře v jaderné fyzice. Radium Institute a přilehlé Curie Foundation byli také domovem velké nemocnice s rakovinou, kde Marie Curie a Claudius Regaud zahájili radioterapii rádiem, které Marie objevila, a kde byla aplikována první primitivní léčba rakoviny, a nakonec to zapálilo Rossignolovo vystavení lékům během těchto let jeho zájem a určit jeho budoucí orientaci na lékařský výzkum.

Nitazoxanid

Po obhajobě disertační práce z chemie na pařížské univerzitě se vrátil do školy studovat medicínu. Během svého posledního roku v Radium Institute se Rossignol setkal s Raymondem Cavierem, tehdejším profesorem parazitologie na Farmaceutické fakultě pařížské univerzity, kde vedl parazitologickou laboratoř hledající nové léky pro léčbu malárie a střevních parazitů. Cavier testoval některé ze sloučenin, které Rossignol syntetizoval pro jeho doktorát z chemie, a nabídl Rossignolovi možnost připojit se k jeho laboratoři a pokračovat v jeho lékařském vzdělání. Bylo by to dobré rozhodnutí a v roce 1974 to Rossignol a Cavier objevili nitazoxanid, první z thiazolidů.[3] Nitazoxanid byl poprvé testován v laboratoři společnosti Cavier a bylo zjištěno, že je účinný proti střevním prvokům a helmintům in vitro nebo u laboratorních zvířat a poprvé byl podáván lidem ve Francii při léčbě Taenia saginata a Hymenolepsis nana u malého počtu pacientů.[4]

Práce v tropické medicíně

[Na počátku roku 1980 se Rossignol setkal s profesorem Pierrem Pènem ve francouzském Marseille. Pène strávil svůj profesionální život v západní Africe, nejprve na Dakaru v Sénégalu, později v Abidjanu na Pobřeží slonoviny, kde založil první lékařskou školu v zemi a nakonec se stal jejím prvním děkanem. Z Marseille Pène trénovala Rossignola v tropické medicíně. Mezitím farmaceutický gigant SmithKline & French Laboratories ve Filadelfii v Pensylvánii, který byl obeznámen s parazitologickými pracemi prováděnými v laboratoři Cavier v Paříži, pověřil Rossignol vývojem antihelmintika benzimidazolkarbamátu, albendazol, pro léčbu střevní helmintiáza. Z Marseille do Ženevy to byla jen krátká cesta k divizi parazitických nemocí na Světová zdravotnická organizace pod jeho ředitelem Andrewem Davisem, a právě tam by byly dvě hlavní antiparazitika, praziquantel a albendazol by byly klinicky vyvinuty. Praziquantel se stal významným pokrokem v léčbě schistosomiáza, účinný proti pěti kmenům parazita. Albendazol byl prvním účinným nematocidním anthelmintikem v jedné dávce, jedním z nejpoužívanějších léků v rozvojovém světě.[5] Oba léky byly zařazeny do Seznamu základních drog Světové zdravotnické organizace. Rossignol bude s Davisem spolupracovat dalších 10 let.

Během spolupráce s Cavierem v Paříži Rossignol rovněž hledal antimalarika v rámci Programu vývoje antimalarik drogového velení Spojených států pro výzkum a vývoj založeného na Walter Reed Army Institute of Research ve Washingtonu DC Dokončil práci zahájenou armádou antimalarikem, halofantrinem a provedl tři dobře kontrolované klinické studie ve Francii, v Mali, zemi v západní Africe a ve francouzské Guyaně v Jižní Americe pro léčbu drogových závislostí. citlivá a na léky rezistentní malárie Falciparum, do které je zapojena společnost SmithKline a francouzské laboratoře[6][7] Albendazol a halofantrin získaly regulační schválení ve Spojených státech od Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pod obchodními názvy společností Albenza® a Halfan® a byly licencovány ve velkém počtu zemí po celém světě. Stále jsou komercializovány dnes GlaxoSmithKline, Plc, nástupce Smith Kline & French Laboratories.

Vývoj nitazoxanidu a dalších thiazolidů

V roce 1993 nitazoxanid byl znovu vynalezen ve spolupráci s Národní institut pro alergie a infekční nemoci na Národní institut zdraví v Bethesdě v Marylandu jako první účinná léčba vznikajících prvoky apicomplexan, Cryptosporidium parvum.[8] Následně byl vyvinut společností Romark Laboratories, L.C. jak u imunokompetentních, tak u jedinců s potlačenou imunitou, jako jsou pacienti s AIDS.[9][10] To by nakonec bylo schváleno ve Spojených státech Food & Drug Administration pod obchodním názvem Alinia® pro léčbu imunodeficitních dospělých a dětí od 12 měsíců věku.

Náhodný objev antivirové aktivity nitazoxanidu a objev jeho mechanismu účinku otevřel novou kapitolu života Rossignola a vedl k objevu zcela nové třídy nepřímých antivirotik, které stimulují produkci interferonů imunitou hostitele buňky aktivující několik interferonem stimulovaných genových drah, o nichž je známo, že blokují virovou translaci.[11] Zajímavější jsou možná účinky thiazolidů na adaptivní imunitu a konkrétněji na T lymfocyty, B Lymfocyty a Přírodní zabijácké buňky. Je předmětem intenzivního výzkumu na Oxfordské univerzitě ve Velké Británii a v National Institutes of Health ve Spojených státech a mohl by vést k novému přístupu k léčbě mnoha dalších nemocí, jako je AIDS, ale také některých druhů rakoviny nebo autoimunitních nemoci. Laboratoře Romark rychle zahájily syntézu stovek thiazolidů druhé generace prováděných ve Spojeném království na University of Liverpool pod Andrew Stachulski a nové deriváty nyní vstupují do klinického vývoje v léčbě virových onemocnění, jako je virová enteritida způsobená rotavirus a norovirus, chřipka a nemoci podobné chřipce a chronické virové žloutenka typu B a C.[12][13][14][15][16] Nitazoxanid, první z thiazolidů, byl první léčbou, která byla kdy objevena pro kryptosporidiální průjem, virová gastroenteritida zapříčiněno norovirus a rotavirus a respirační syncytiální virus. Bylo shledáno dostatečně bezpečné pro podávání kojencům ve věku od 2 do 12 měsíců.

Vyznamenání a ocenění

Ve Velké Británii byl zvolen Dr. Rossignol Člen Královské společnosti chemie (FRSC) Royal College of Pathologists (FRCPath) a čestný člen Fakulta farmaceutického lékařství z Královské vysoké školy lékařů Spojeného království (HonFFPM). Je také členem Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene a Royal Society of Medicine. Ve Spojených státech byl zvolen členem Vysoká škola lékařů ve Filadelfii (FCPP), nejstarší lékařská asociace vytvořená v novém světě před více než 200 lety. Je členem Americká společnost tropické medicíny a hygieny, Americká společnost pro mikrobiologii, Americká chemická společnost a Americká asociace pro studium onemocnění jater. Čestný doktorát získal na Nacional Universidad de Cajamarca v Peru. Cajamarca je město ukryté v pohoří And, kde strávil mnoho let se svým lékařským týmem studiem a léčením tropických parazitických nemocí. Za svou práci v místní komunitě byl také čestným členem Colegio Medico del Peru, národní peruánské lékařské asociace. Dr. Rossignol absolvoval několik fakultních schůzek na několika univerzitách, ale co je důležitější ve Spojených státech na Stanford University v Kalifornii a ve Velké Británii na Oxfordské univerzitě, dvou institucích, kde řídil většinu svého základního a klinického výzkumu. Je autorem více než 100 recenzovaných článků ve vědeckých a lékařských časopisech a získal 31 patentů USA na nové léky k léčbě infekčních nemocí. Po dobu 11 let působil nejprve jako konzultant a později jako odborník na parazitární nemoci pro Světovou zdravotnickou organizaci ve švýcarské Ženevě. Ve Spojených státech žije od roku 1982.

Reference

  1. ^ White, AC Redakční: Nitazoxanid: důležitý pokrok v antiparazitární terapii. American Journal of Tropical Medicine & Hygiene. 2003: 68: 382-383
  2. ^ Elazar, M., Liu, M., McKenna, S.A., Liu, P., Gehrig, E.A., Puglisi, J.D., Rossignol, J.F., Glenn, J.S. Antiheptická látka C nitazoxanid indukuje fosforylaci eIF2-alfa aktivací PKR. Gastroenterologie. 2009; 137: 1827-1835.
  3. ^ Rossignol, J.F. & Cavier, R. 2-benzamido 5-nitrothiazoly. Chemický abstrakt. 1975; 83: 28216n a Nové deriváty 2-benzamido 5-nitrothiazolů. Patent USA č. 3 950 351, 13. dubna 1976.
  4. ^ Rossignol, J.F. a Maisonneuve, H. Nitazoxanid v léčbě Taenia saginata a Hymenolepis nana. American Journal of Tropical Medicine & Hygiene. 1984; 33: 511-512.
  5. ^ Pène, P., Mojon, M., Garin, J.P., Coulaud, J.P. a Rossignol, J.F. Albendazole: New Broad-spectrum Anthelmintic. Dvojitě zaslepená zkušební verze pro více center. American Journal of Tropical Medicine & Hygiene. 1982; 31: 263-266.
  6. ^ Maisonneuve, H., Joly, F., John, M., Carles, G. & Rossignol, J. F. Efficacité de l’Halofantrine dans le Paludisme à Plasmodium falciparum dans une Zone de Résistance. La Presse Médicale. 1988; 17: 99-102.
  7. ^ Coulaud, J.P., Le Bras, J., Matheron, S., Morinière, B., Saimot, A.G. a Rossignol, J.F. Léčba importovaných případů malárie Falciparum ve Francii halofantrinem. Transakce Královské společnosti pro tropickou medicínu a hygienu. 1986; 80: 615-617.
  8. ^ Theodos, C.M., Griffiths, J.K., D’Onfro, J., Fairfield, A. a Tzipori, S. Účinnost nitazoxanidu proti Cryptosporidium parvum v buněčné kultuře a na zvířecích modelech. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 1998; 42: 1959-1965.
  9. ^ Rossignol, J.F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W.H., Romero, J.L., Padierna, J., Geyne, A., Ayers, M.S. Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu v léčbě kryptosporidiální průjem u pacientů s AIDS. Transakce Královské společnosti pro tropickou medicínu a hygienu. 1998; 92: 663-666.
  10. ^ Rossignol, J.F., Ayoub, A. & Ayers, M.S. Léčba průjmu způsobeného Cryptosporidium parvum: Prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu. Journal of Infection Diseases. 2001; 184: 103-106
  11. ^ Clerici M., Trabattoni D., Pacei M., Biasin M., Rossignol J. F. Antiinfekční nitazoxanid vykazuje silné imunomodulační účinky [abstrakt]. Journal of Immunology 2011; 186: 155,21.
  12. ^ Rossignol, J.F., Abou Zekry, M., Abeer Hussein & Santoro, M.G. Účinek nitazoxanidu na léčbu těžké rotavirové průjem: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Lanceta. 2006a; 368: 124-129.
  13. ^ Rossignol, J.F. a El-Gohary, Y. M. Nitazoxanid v léčbě virové gastroenteritidy: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Alimentární farmakologie a terapeutika. 2006b: 24: 1423-1430.
  14. ^ Rossignol, J.F., La Frazia, S., Chiappa, L., Ciucci, A., Santoro, M.G. Thiazolides, nová třída molekul proti chřipce zaměřená na virový hemaglutinin na posttranslační úrovni. Journal of Biological Chemistry. 2009a; 284: 29798-29808.
  15. ^ Rossignol, J.F. a Keeffe, E.B. Thiazolides: Nová třída léčiv pro léčbu hepatitidy B a C. Budoucnost v mikrobiologii. 2008; 3: 539-54.
  16. ^ Rossignol, J.F., Elfert, A., El-Gohary, Y. & Keefe, E.B. Vylepšená virologická odpověď u chronické hepatitidy C genotypu 4. Pacienti, kterým byl podáván nitazoxanid, peginterferon a ribavirin. Gastroenterologie 2009b; 136: 856-862.