Ilomastat - Ilomastat - Wikipedia

GM6001
Ilomastat.svg
Jména
Název IUPAC
(R)-N '-Hydroxy-N- [(S) -2-indol-3-yl-l- (methylkarbamoyl) ethyl] -2-isobutylsukcinamid
Ostatní jména
Galardin, GM6001
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyGM6
ChEBI
ChemSpider
DrugBank
PletivoGM6001
UNII
Vlastnosti
C20H28N4Ó4
Molární hmotnost388.468 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Ilomastat (HOSPODA ),[1] (s kódovým označením GM6001, vlastní název Galardin®) je širokospektrální matricová metaloproteináza inhibitor.[2][3][4]

Toto chemoterapeutické činidlo se považuje za aplikovatelné v produktech péče o pleť pro své antiagingové vlastnosti.

Ilomastat je členem kyselina hydroxamová třída reverzibilní inhibitory metalopeptidázy. Aniontový stav skupiny kyseliny hydroxamové tvoří dvojmocný komplex s aktivním místem zinek.[5]

Příklady enzymů, které ilomastat inhibují, zahrnují králičí MMP9,[6] termolyzin,[2] peptidová deformyláza,[7] a antrax smrtelný faktor endopeptidáza (LF) produkovaný bakterií Bacillus anthracis.[8][9]

Reference

  1. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené mezinárodní nechráněné názvy: Seznam 36“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. p. 148. Citováno 23. února 2017.
  2. ^ A b Grobelny D, Poncz L, Galardy RE (srpen 1992). „Inhibice fibroblastové kolagenázy lidské kůže, termolysinu a elastázy Pseudomonas aeruginosa peptidovými hydroxamovými kyselinami“. Biochemie. 31 (31): 7152–4. doi:10.1021 / bi00146a017. PMID  1322694.
  3. ^ Schultz GS, Strelow S, Stern GA, Chegini N, Grant MB, Galardy RE, Grobelny D, Rowsey JJ, Stonecipher K, Parmley V (listopad 1992). „Ošetření králičích rohovek poškozených alkáliemi syntetickým inhibitorem matrixových metaloproteináz“. Investovat. Oftalmol. Vis. Sci. 33 (12): 3325–31. PMID  1385350.
  4. ^ Santiskulvong C, Rozengurt E (listopad 2003). „Galardin (GM 6001), širokospektrální inhibitor matricové metaloproteinázy, blokuje transaktivaci receptoru EGF vyvolanou bombesinem a LPA a syntézu DNA v buňkách krysy-1“. Exp. Cell Res. 290 (2): 437–46. doi:10.1016 / S0014-4827 (03) 00355-0. PMID  14568001.
  5. ^ „Inhibitor s malou molekulou J16.402: galardin“. MEROPS - databáze peptidáz. Wellcome Trust Sanger Institute. 07.09.2010. Citováno 2010-10-04.
  6. ^ Fini ME, Cui TY, Mouldovan A, Grobelny D, Galardy RE, Fisher SJ (1991). „Inhibitor matrixové metaloproteinázy syntetizované králičím epitelem rohovky“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 32: 2997–3001. PMID  1655675.
  7. ^ Balakrishnan A, Patel B, Sieber SA, Chen D, Pachikara N, Zhong G, Cravatt BF, Fan H (červen 2006). „Inhibitory metaloproteázy GM6001 a TAPI-0 inhibují obligátní intracelulární lidský patogen Chlamydia trachomatis zaměřením na peptidovou deformylázu bakterie“. J. Biol. Chem. 281 (24): 16691–9. doi:10,1074 / jbc.M513648200. PMID  16565079.
  8. ^ Kocer SS, Walker SG, Zerler B, Golub LM, Simon SR (listopad 2005). „Inhibitory metaloproteinázy, neantimikrobiální chemicky modifikované tetracykliny a ilomastat blokují aktivitu letálních faktorů Bacillus anthracis v životaschopných buňkách“. Infikovat. Immun. 73 (11): 7548–57. doi:10.1128 / IAI.73.11.7548-7557.2005. PMC  1273843. PMID  16239558.
  9. ^ PDB: 1 PWU​; Turk BE, Wong TY, Schwarzenbacher R, Jarrell ET, Leppla SH, Collier RJ, Liddington RC, Cantley LC (leden 2004). "Strukturální základ pro selektivitu substrátu a inhibitoru smrtelného faktoru antraxu". Nat. Struct. Mol. Biol. 11 (1): 60–6. doi:10.1038 / nsmb708. PMID  14718924.