INSIG2 - INSIG2

INSIG2
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyINSIG2„INSIG-2, inzulinem indukovaný gen 2
Externí IDOMIM: 608660 MGI: 1920249 HomoloGene: 9400 Genové karty: INSIG2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro INSIG2
Genomické umístění pro INSIG2
Kapela2q14.1-q14.2Start118,088,452 bp[1]
Konec118,110,997 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE INSIG2 209566 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

51141

72999

Ensembl

ENSG00000125629

ENSMUSG00000003721

UniProt

Q9Y5U4

Q91WG1

RefSeq (mRNA)

NM_001271531
NM_001271532
NM_133748
NM_178082
NM_001357251

RefSeq (protein)

NP_001258460
NP_001258461
NP_598509
NP_835183
NP_001344180

Místo (UCSC)Chr 2: 118,09 - 118,11 MbChr 1: 121,3 - 121,33 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Gen indukovaný inzulínem 2, také známý jako INSIG2, je protein který je u lidí kódován INSIG2 gen.[5][6]

Nařízení

Inzulín aktivuje lidský promotor INSIG2 v procesu zprostředkovaném fosforylovaným SAP1a.[7]

Akt zprostředkovává potlačení Insig2a, jaterně specifického transkriptu kódujícího inhibitor SREBP1c INSIG2.[8]

MCHR2 bylo pozorováno, že významně snižuje INSIG2.[9]

Insig2 je nadregulován za hypoxických podmínek a je spojen s maligním potenciálem rakoviny pankreatu.[10]

Byl identifikován nový 1alfa, 25-dihydroxyvitamin D3 [1,25- (OH) 2D3] element reakce v promotorové oblasti genu Insig-2, který se specificky váže na heterodimer receptoru retinoidu X a receptoru vitaminu D (VDR) a řídí VDR zprostředkovaná transkripční aktivace způsobem závislým na 1,25- (OH) 2D3. 1,25- (OH) 2D3 přechodně, ale silně indukuje expresi Insig-2 v buňkách 3T3-L1. Tento nový regulační obvod může také hrát důležitou roli v jiných lipogenních typech buněk, které exprimují VDR.[11]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je velmi podobný proteinovému produktu kódovanému genem INSIG1. Jak protein INSIG1, tak tento protein jsou endoplazmatické retikulum proteiny, které blokují zpracování proteinů vázajících regulační prvek sterolu (SREBP ) vazbou na protein aktivující štěpení SREBP (SCAP ), a tím zabránit SCAP v doprovodu SREBP na Golgi.[6]

Klinický význam

Nedostatek insig u myší způsobil výrazné nahromadění prekurzorů cholesterolu v kůži spojené se značným zvýšením proteinu 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy a defekty vlasů a kůže korigované topickým simvastatinem, inhibitorem reduktázy.[12]

REV-ERBalpha se podílí na cirkadiánní modulaci aktivity proteinu vázajícího regulační prvek sterolu (SREBP), a tím na denní expresi cílových genů SREBP podílejících se na metabolismu cholesterolu a lipidů. Tato kontrola se provádí cyklickou transkripcí Insig2 kódující transmembránový protein, který sekvestruje proteiny SREBP na membrány endoplazmatického retikula, a tím interferuje s proteolytickou aktivací SREBP v Golgiho membránách. REV-ERBalpha se také podílí na cyklické expresi cholesterolu-7alfa-hydroxylázy (CYP7A1), enzymu omezujícího rychlost při přeměně cholesterolu na žlučové kyseliny. Zjištění naznačují, že tato kontrola působí prostřednictvím stimulace jaderných receptorů LXR cyklicky produkovanými oxysteroly, takže rytmický metabolismus cholesterolu a žlučových kyselin není poháněn pouze střídáním cyklů krmení a půstu, ale také REV-ERBalpha, součást cirkadiánních hodinových obvodů .[13]

Silibinin inhibuje diferenciaci adipocytů prostřednictvím potenciální up-regulace insig-1 a insig-2 v rané fázi diferenciace adipocytů.[14]

Účinek fibrátů a thiazolidindionů, snižujících triacylglycerol, silných a selektivních agonistů PPARalfa a PPARgamma, je částečně způsoben inhibicí aktivace SREBP-1 prostřednictvím regulace Regulace Insig.[15]

Zjištění naznačují, že Insig2 je nový biomarker rakoviny tlustého střeva. Zdálo se, že nadměrná exprese Insig2 potlačuje X protein spojený s Bcl2 spojený s chemoterapeutickou léčbou (Bax ) výraz a aktivace. Bylo také zjištěno, že Insig2 se lokalizuje do frakce mitochondrie / těžké membrány a spojuje se s konformačně změněným Baxem. Navíc Insig2 změnil expresi několika dalších genů apoptózy lokalizovaných v mitochondriích.[16] Ve studii Kumar et al. Nebylo zjištěno, že běžné polymorfismy v genu INSIG2 jsou významné pro indickou populaci.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125629 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000003721 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (říjen 2002). „Insig-2, druhý protein endoplazmatického retikula, který váže SCAP a blokuje export proteinů vázajících regulační prvek sterolu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (20): 12753–8. doi:10.1073 / pnas.162488899. PMC  130532. PMID  12242332.
  6. ^ A b „Entrez Gene: INSIG2 inzulinem indukovaný gen 2“.
  7. ^ Fernández-Alvarez A, Soledad Alvarez M, Cucarella C, Casado M (duben 2010). „Charakterizace promotoru genu 2 (INSIG2) vyvolaného lidským inzulinem: role motivů vázajících Ets“. J. Biol. Chem. 285 (16): 11765–74. doi:10.1074 / jbc.M109.067447. PMC  2852912. PMID  20145255.
  8. ^ Yecies JL, Zhang HH, Menon S a kol. (Červenec 2011). „Akt stimuluje jaterní SREBP1c a lipogenezi prostřednictvím paralelních a nezávislých cest závislých na mTORC1“. Cell Metab. 14 (1): 21–32. doi:10.1016 / j.cmet.2011.06.002. PMC  3652544. PMID  21723501.
  9. ^ Zhang Q, Yuan CF, Wu MJ a kol. (Červen 2010). „Srovnávací proteomická analýza proteinů ovlivněných interakcí melanin-koncentrujícího hormonu a melanin-koncentrujícího se hormonu s receptorem 2“. Horm. Metab. Res. 42 (7): 521–7. doi:10.1055 / s-0030-1249019. PMID  20340065.
  10. ^ Tribulová N, Slezák J, Ravingerová T, Ziegelhöffer A (1990). "Transmurální nehomogenita poškození srdce vyvolaná vápníkem". Physiol Bohemoslov. 39 (2): 147–50. PMID  2144354.
  11. ^ Lee S, Lee DK, Choi E, Lee JW (únor 2005). „Identifikace funkčního prvku odpovědi na vitamin D v myším promotoru Insig-2 a jeho potenciální role v diferenciaci 3T3-L1 preadipocytů“. Mol. Endokrinol. 19 (2): 399–408. doi:10.1210 / me.2004-0324. PMID  15528275.
  12. ^ Evers BM, Farooqi MS, Shelton JM a kol. (Květen 2010). „Poruchy růstu vlasů u myší s nedostatečným deficitem způsobené akumulací prekurzoru cholesterolu a zvrácenou simvastatinem“. J Invest Dermatol. 130 (5): 1237–48. doi:10.1038 / jid.2009.442. PMC  2929004. PMID  20090767.
  13. ^ Le Martelot G, Claudel T, Gatfield D a kol. (Září 2009). „REV-ERBalpha se účastní cirkadiánní SREBP signalizace a homeostázy žlučových kyselin“. PLOS Biol. 7 (9): e1000181. doi:10.1371 / journal.pbio.1000181. PMC  2726950. PMID  19721697.
  14. ^ Ka SO, Kim KA, Kwon KB, Park JW, Park BH (květen 2009). "Silibinin tlumí adipogenezi v 3T3-L1 preadipocytech prostřednictvím potenciální upregulace insigové dráhy". Int. J. Mol. Med. 23 (5): 633–7. doi:10,3892 / ijmm_00000174. PMID  19360322.
  15. ^ König B, Koch A, Spielmann J a kol. (Březen 2009). „Aktivace PPARalfa a PPARgamma snižuje syntézu triacylglycerolů v buňkách jaterního potkana redukcí jaderného SREBP-1“. Eur. J. Pharmacol. 605 (1–3): 23–30. doi:10.1016 / j.ejphar.2009.01.009. PMID  19248225.
  16. ^ Li CG, Gruidl M, Eschrich S a kol. (Červenec 2008). „Insig2 je spojen s tumorigenezí tlustého střeva a inhibuje apoptózu zprostředkovanou Bax“. Int. J. Cancer. 123 (2): 273–82. doi:10.1002 / ijc.23510. PMC  2650850. PMID  18464289.
  17. ^ Kumar J, Sunkishala RR, Karthikeyan G, Sengupta S (květen 2007). „Běžná genetická varianta před genem INSIG2 není spojena s obezitou v indické populaci“. Clin Genet. 71 (5): 415–8. doi:10.1111 / j.1399-0004.2007.00795.x. PMID  17489846. S2CID  41309380.

Další čtení