Howard Ronald Kaback - Howard Ronald Kaback
H. Ronald Kaback | |
|---|---|
| narozený | 5. června 1936 Philadelphie, Spojené státy americké |
| Zemřel | 20. prosince 2019 Los Angeles, Kalifornie |
| Ostatní jména | Ron Kaback |
| obsazení | Molekulární biolog, Biochemik |
| Aktivní roky | 1960 – 2019 |
| Manžel (y) | Molly Kaback |
| Ocenění | Rosenstiel Award (1974) Člen Americké akademie umění a věd (1986) Člen Národní akademie věd (1987) Cena Anatrace Membrane Protein (2007) Award Distinguished Alumni Achievement Award (2009) Pamětní medaile Petera Mitchella (2012) |
| webová stránka | http://149.142.237.181/H.R._Kaback.html |
Howard Ronald Kaback byl americký biochemik známý pro Kabackosomy, bezbuněčné membránové transportní vezikuly. Byl to bratr Michael M. Kaback, pediatr a lidský genetik, který vyvinul screeningový program pro detekci a prevenci Tay-Sachsovy choroby, vzácné a smrtelné genetické poruchy, která je nejčastější u aškenázských Židů.[1]
Životopis
Prof. H. Ronald Kaback byl narozen v Philadelphia, Pensylvánie. BS získal v Haverford College v roce 1958 a jeho MD v The Einstein College medicíny v roce 1962.[2] Stážoval v Městské nemocnici v Bronxu v pediatrii a před a postdoktorandský výzkum na Einstein College v laboratoři Adele B. Kostellow. V roce 1964 se přestěhoval do Národní institut srdce do laboratoře Hrabě R. Stadtman.
V roce 1970 nastoupil do Roche Institute of Molecular Biology v Nutley v NJ, kde se později stal vedoucím biochemie. V roce 1989 se stal vyšetřovatelem Howard Hughes Medical Institute a profesor fyziologie a mikrobiologie, imunologie a molekulární genetiky, jakož i člen Ústavu molekulární biologie na Kalifornská univerzita v Los Angeles.[3]
Kariéra
Ronald Kaback se začal zajímat o transport membrán v době, kdy byly studie na biologických membránách v plenkách, a v rané fázi své kariéry vytvořil bezbuněčný membránový systém studovat aktivní transport. Systém sestával z osmoticky uzavřené membrány vezikuly definované orientace (zprava), které katalyzují aktivní transport v podstatě stejně jako neporušené buňky, ale postrádají následný metabolismus nahromaděných rozpuštěných látek.[4] Tyto vezikuly byly dabovány Kabackosomy nizozemský vědec Wilhelmus N.Konings, Kabackův blízký přítel a časný spolupracovník. Kromě transformace oblasti dopravy z fenomenologie na biochemii tento klíčový vývoj způsobil, že se vzdal praxe pediatrie pro kariéru v základní vědě. Použití membránových vezikul z různých zdrojů se stalo standardním nástrojem pro testování modelů a provádění výzkumu založeného na hypotézách.
Kaback kvantitativně prokázal, že elektrochemický H+ gradient je okamžitá hnací síla pro akumulaci mnoha různých rozpuštěných látek. Peter Mitchell který vytvořil a formuloval „Chemiosmotickou hypotézu“ považoval tato zjištění za nejpřesvědčivější experimentální podporu hypotézy s ohledem na membránový transport. Kaback rozšířil svůj zájem o molekulární mechanismus membránového transportu zaměřením na laktóza permeáza Escherichia coli (Krajkový; aka laktóza / H+ symporter), což je nyní paradigma pro Superrodina hlavního facilitátora, pravděpodobně největší skupina membránových transportních proteinů.[5][6]Se vznikem molekulární biologie spolu se svými kolegy propagoval cysteinovou skenovací mutagenezi v kombinaci s chemickými modifikacemi, stejně jako řadu místně zaměřených biofyzikálních / biochemických technik, které téměř nevyvratitelně prokázaly, že LacY funguje mechanismem zahrnujícím střídavý přístup cukru - a protonová vazebná místa na obou stranách membrány.[7] Tento obecný experimentální přístup je dnes uznáván a stal se standardním nástrojem pro výzkum membránových proteinů. Bez krystalové struktury se Kabackovi a kolegům podařilo použít přístup k získání základních informací o balení šroubovice, organizaci vazebného místa pro cukr a zbytcích obsažených v H+ translokace a vazba.[8][9][10]
On a jeho kolegové poté získali Rentgenová krystalová struktura LacY, zásadní krok k pochopení molekulárního mechanismu, který měl významný dopad na oblast membránového transportu.[11]Ronald Kaback pravidelně přednáší na mezinárodních setkáních.[12] Jeho laboratoř pokračuje v rozšiřování studií o vývoji[13] a mechanismus[14][15] LacY a dalších symportových proteinů.[16][17]
Ocenění a uznání
- Cena Lewis S.Rosenstiel (1973)[18]
- Člen Americké akademie umění a věd (1986)[19]
- Člen Národní akademie věd (1987)[20]
- Cena Anatrace Membrane Protein (2007)[21]
- Award Distinguished Alumni Achievement Award (2009)
- Pamětní medaile Petera Mitchella (2012)
Vybrané publikace
Výsledky Kabackových studií jsou popsány ve více než 450 publikacích[21] v recenzovaných vědeckých časopisech. Jeho výzkum je zaznamenán také v učebnicích, referenčních knihách a učebních materiálech v mnoha jazycích pro vysokoškolské i postgraduální vzdělávání.
- Kaback, H. R. (1968). „Úloha systému fosfoenolpyruvát-fosfotransferázy v transportu cukrů izolovanými membránovými přípravky Escherichia coli“. J. Biol. Chem. 243 (13): 3711–24. PMID 4872728.
- Kaback, H. R. (1971). "Bakteriální membrány". Metody Enzymol. 22: 99–120. doi:10.1016/0076-6879(71)22015-2.
- Ramos, S .; Schuldiner, S .; Kaback, H. R. (1976). „Elektrochemický gradient protonů a jeho vztah k aktivnímu transportu v membránových váčcích Escherichia coli“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 73 (6): 1892–1896. Bibcode:1976PNAS ... 73.1892R. doi:10.1073 / pnas.73.6.1892. PMC 430413. PMID 6961.
- Newman, M. J .; Foster, D .; Wilson, T. H .; Kaback, H. R. (1981). "Čištění a rekonstituce funkčního nosiče laktózy z Escherichia coli". J. Biol. Chem. 256 (22): 11804–11808. PMID 7028742.
- Foster, D. L .; Boublik, M .; Kaback, H. R. (1983). "Struktura lac nosného proteinu Escherichia coli". J. Biol. Chem. 258 (1): 31–34. PMID 6336750.
- Frillingos, S; Sahin-Tóth, M; Wu, J; Kaback, HR (říjen 1998). "Cys-skenovací mutageneze: nový přístup ke strukturním funkčním vztahům v proteinech polytopické membrány". FASEB J. 12 (13): 1281–99. doi:10.1096 / fasebj.12.13.1281. PMID 9761772. S2CID 19339881.
- Abramson, J .; Smirnova, I .; Kasho, V .; Verner, G .; Kaback, H. R.; Iwata, S. (2003). "Struktura a mechanismus laktózové permeázy Escherichia coli". Věda. 301 (5633): 610–615. Bibcode:2003Sci ... 301..610A. doi:10.1126 / science.1088196. PMID 12893935. S2CID 36908983.
- Kaback, H. R.; Dunten, R .; Frillingos, S .; Venkatesan, P .; Kwaw, I .; Zhang, W .; Ermolova, N. (2007). „Lokální alkylace a alternativní přístupový model pro LacY“. Proc Natl Acad Sci USA. 104 (2): 491–494. Bibcode:2007PNAS..104..491K. doi:10.1073 / pnas.0609968104. PMC 1766412. PMID 17172438.
- Guan, L .; Mirza, O .; Verner, G .; Iwata, S .; Kaback, H. R. (2007). „Strukturální stanovení permeázy laktózy divokého typu“. Proc Natl Acad Sci USA. 104 (39): 15294–15298. Bibcode:2007PNAS..10415294G. doi:10.1073 / pnas.0707688104. PMC 2000551. PMID 17881559.
- Smirnova, I .; Kasho, V .; Choe, J.-Y .; Altenbach, C .; Hubbell, W. L .; Kaback, H. R. (2007). „Vazba cukru vyvolává konformaci LacY směrem ven“. Proc Natl Acad Sci USA. 104 (42): 16504–16509. Bibcode:2007PNAS..10416504S. doi:10.1073 / pnas.0708258104. PMC 2034228. PMID 17925435.
- Smirnova, I .; Kasho, V .; Sugihara, J .; Kaback, HR. (2011). „Otevření periplazmatické dutiny v laktózové permeáze je limitujícím krokem pro vazbu cukru“. PNAS. 108 (37): 15147–15151. Bibcode:2011PNAS..10815147S. doi:10.1073 / pnas.1112157108. PMC 3174601. PMID 21896727.
externí odkazy
- H. R. Kaback
- Kaback Lab University of California, Los Angeles
- Howard Kaback University of California, Los Angeles
- Ronald Kaback, M.D. na Lékařská fakulta Davida Geffena University of California, Los Angeles
- Vědec studuje „třetí aminokyselinu zleva“[trvalý mrtvý odkaz ] University of California, Los Angeles
- Přednáška o ATP Synthase na Youtube
Reference
- ^ Kaback, Michael (2001). Tay – Sachsova choroba. Akademický tisk. ISBN 0120176440.
- ^ „Ronald Kaback M.D. | David Geffen School of Medicine at UCLA“. People.healthsciences.ucla.edu. Citováno 2014-05-14.
- ^ Kaback, Howard Ronald (1989). „Profesor- UCLA“.
- ^ Kaback, HR (6. prosince 1974). "Transportní studie ve vezikulech bakteriální membrány". Věda. 186 (4167): 882–92. Bibcode:1974Sci ... 186..882K. doi:10.1126 / science.186.4167.882. PMID 4620043.
- ^ Kaback, Howard Ronald; Smirnova I; Kasho V. (2011). „Laktózová permeáza a alternativní přístupový mechanismus“. Biochemie. 50 (45): 9684–9693. doi:10.1021 / bi2014294. PMC 3210931. PMID 21995338.
- ^ Madej, M. Gregor; Kaback, H. Ronald (2014). „Život a doba Lacova permeáza: Krystaly nejsou všechno, ale určitě pomáhají“. In Krämer, R .; Ziegler, Ch. (eds.). Membránový transportní mechanismus, 3D struktura a další. Heidelberg, New York, Dordrecht, Londýn: Springer. s. 121–158. ISBN 978-3-642-53838-4.
- ^ Kaback, Howard Ronald; Frillingos S; Sahin-Toth M; Wu J. (1998). "Cys-skenovací mutageneze: nový přístup ke strukturním funkčním vztahům v proteinech polytopické membrány". FASEB J. 12 (13): 1281–99. doi:10.1096 / fasebj.12.13.1281. PMID 9761772. S2CID 19339881.
- ^ Sahin-Toth, M; Kaback, HR (22. května 2001). „Arg-302 usnadňuje deprotonaci Glu-325 v transportním mechanismu permeázy laktózy z Escherichiacoli“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (11): 6068–73. Bibcode:2001PNAS ... 98.6068S. doi:10.1073 / pnas.111139698. PMC 33423. PMID 11353849.
- ^ Kwaw, já; Zen, KC; Hu, Y; Kaback, HR (4. září 2001). „Místně zaměřené sulfhydrylové značení laktózové permeázy Escherichia coli: šroubovice IV a V, které obsahují hlavní determinanty pro vazbu substrátu“. Biochemie. 40 (35): 10491–9. doi:10.1021 / bi010866x. PMID 11523990.
- ^ Guan, L; Weinglass, AB; Kaback, HR (7. září 2001). „Balení šroubovice v permeátu laktózy Escherichia coli: lokalizace šroubovice VI“. Journal of Molecular Biology. 312 (1): 69–77. doi:10.1006 / jmbi.2001.4933. PMID 11545586.
- ^ Kaback, Howard Ronald; Abramson J; Smimova I; Kasho V; Verner G; Iwata S. (2003). "Struktura a mechanismus prostupu laktózy Escherichia coli". Věda. 301 (5633): 610–5. Bibcode:2003Sci ... 301..610A. doi:10.1126 / science.1088196. PMID 12893935. S2CID 36908983.
- ^ Hopkin, Karen (1. května 2011). „Tvorba přechodu“. Vědec. 25 (5).
- ^ Madej, MG; Dang, S; Yan, N; Kaback, HR (9. dubna 2013). „Evoluční kombinace s transportéry MFS“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (15): 5870–4. Bibcode:2013PNAS..110,5870 mil. doi:10.1073 / pnas.1303538110. PMC 3625355. PMID 23530251.
- ^ Kaback, HR (3. února 2015). „Chemiosmotický mechanismus symportu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (5): 1259–64. Bibcode:2015PNAS..112.1259K. doi:10.1073 / pnas.1419325112. PMC 4321259. PMID 25568085.
- ^ Bazzone, A; Madej, MG; Kaback, HR; Fendler, K (2016). „Regulace pH elektrogénového cukru / H + Symport v MFS cukerných permeazích“. PLOS ONE. 11 (5): e0156392. Bibcode:2016PLoSO..1156392B. doi:10.1371 / journal.pone.0156392. PMC 4882079. PMID 27227677.
- ^ Ethayathulla, AS; Yousef, MS; Amin, A; Leblanc, G; Kaback, HR; Guan, L (2014). "Strukturální mechanismus pro Na (+) / melibiózový symport od MelB". Příroda komunikace. 5: 3009. Bibcode:2014NatCo ... 5.3009E. doi:10.1038 / ncomms4009. PMC 4026327. PMID 24389923.
- ^ Madej, MG; Sun, L; Yan, N; Kaback, HR (18. února 2014). „Funkční architektura transportérů D-glukózy MFS“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (7): E719-27. Bibcode:2014PNAS..111E.719M. doi:10.1073 / pnas.1400336111. PMC 3932877. PMID 24550316.
- ^ „Rosenstiel Award Past Winners“. Rose.brandeis.edu. Archivovány od originál dne 2014-05-15. Citováno 2014-05-14.
- ^ Seznam členů 1780 – dosud (PDF, 669 kB); Americká akademie umění a věd (amacad.org); vyvoláno, 29. prosince 2019
- ^ „H. Ronald Kaback“. Nasonline.org. 1993-09-19. Citováno 2019-12-29.
- ^ A b „Interdisciplinární program molekulární, buněčné a integrativní fyziologie UCLA“. Mcip.ucla.edu. Archivovány od originál dne 2014-05-15. Citováno 2014-05-14.
