Heptavalentní botulismus antitoxin - Heptavalent botulism antitoxin

The Botulismus Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) - (koňské) (BAT®) - BAT®, vyrobené Emergent BioSolutions Canada Inc. (dříve Cangene Corporation ),[1] - je licencovaný, komerčně dostupný botulismus antitoxin který účinně neutralizuje všech sedm známých botulinum sérotypy nervových toxinů (typy A, B, C, D, E, F a G). Je indikován pro sporadické případy ohrožení života botulismus a je také vytvářen pro případ použití toxinů botulotoxinu v budoucnu bioterorista Záchvat.[2]

BAT byl poprvé schválen v roce 2010 Centers for Disease Control pro indikaci léčení přirozeně se vyskytujícího mimotělního botulismu na vyšetřovacím základě, který nahradil dva dřívější produkty. Poté byla v roce 2013 licencována americkým úřadem FDA pro komerční marketing.[3]

Dějiny

Rozvojové a domácí smlouvy

BAT (dříve známý jako HBAT) byl vyvinut z koňské (koňské) plazmy na Americký armádní lékařský výzkumný ústav infekčních nemocí (USAMRIID). Hlavním tokem financování byl Úřad pro pokročilý biomedicínský výzkum a vývoj (v USA Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb ' Úřad náměstka ministra pro připravenost a reakci ). To bylo pak k dispozici po mnoho let na IND (vyšetřovací) základna z USA Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).[4]

1. června 2006 DHHS zadalo kontrakt ve výši 363 milionů USD společnosti Emergent BioSolutions (tehdy Cangene Corporation) na 200 000 dávek BAT po dobu pěti let pro dodání do USA Strategická národní zásoba (SNS).[5] Podle tiskové zprávy společnosti Cangene CDC začalo dodávat dávky SNS v roce 2007 na základě smlouvy se společností DHHS v hodnotě 427 milionů dolarů. V roce 2010 CDC nahradil licencované bivalentní botulinum antitoxin AB (BAT-AB) a vyšetřovací monovalentní botulinum antitoxin E (BAT-E) s NETOPÝR když vypršela indikace prvních dvou produktů. Tato akce ponechala BAT jako jediný botulinový antitoxin dostupný v USA pro přirozeně se vyskytující nedospělý botulismus.[5]

22. března 2013 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila BAT jako první produkt k léčbě všech sérotypů botulismu. To bylo v USA považováno za významný krok armamentarium pro nouzové použití proti a bioterorista Záchvat. CDC pokračuje v distribuci nashromážděného antitoxinu.[4]

FDA schválil BAT pro marketing na základě jeho účinnosti stanovené ve studiích na zvířatech (studie účinnosti u lidí nejsou považovány za proveditelné ani etické). Bezpečnost antitoxinu však byla stanovena ve studii 40 zdravých dobrovolníků, stejně jako v experimentální léčbě 228 pacientů v programu CDC.[6]

Po akvizici společnosti Cangene Corporation společností Emergent BioSolutions v únoru 2014 převzala společnost Emergent kontrolu nad produkty a smlouvami společnosti Cangene, včetně BAT.[7] V březnu 2017 společnost Emergent prodloužila smlouvu s Úřad pro pokročilý biomedicínský výzkum a vývoj (BARDA), což v průběhu roku 2022 zvyšuje hodnotu 53 milionů USD na výrobu a hromadné skladování BAT. Za podmínek prodloužení byla schválena budoucí přeprava BAT do SNS. BAT zůstává jediným uznávaným, licencovaným a distribuovaným botulismovým antitoxinem v EU Úřad pro kontrolu potravin a léčiv a Centra pro kontrolu a prevenci nemocí.[5]

Další licencované jurisdikce a smlouvy

V roce 2012 společnost Emergent podepsala desetiletou smlouvu na poskytování BAT společnosti Kanadské ministerstvo národní obrany a Kanadská agentura pro veřejné zdraví, jakož i jednotlivé provinční zdravotnické úředníky. V prosinci 2016 společnost Health Canada schválila Emergent's New Drug Submission for BAT podle nařízení o zvláštních léčivých přípravcích pro nové léky, které poskytují pokyny pro posuzování léků, které nemají klinické informace o dopadech na člověka kvůli povaze podmínek, ve kterých jsou tyto léky užívány. k léčbě. Těší mě rozhodnutí Kanady připravit se botulotoxin událostí, jeden z „nejpravděpodobnějších činitelů biologické hrozby“, Adam Havey, výkonný viceprezident a prezident divize biodefense v Emergent BioSolutions, uvedl: „Emergent se zavázal pomáhat spojeneckým vládám plnit jejich potřeby připravenosti. dlouhodobý vztah s kanadskou vládou a rozvíjení podobných vztahů mimo Severní Ameriku ... “[8]

BAT byla schválena úřadem Health Sciences Authority v Singapuru v červenci 2019.[9]

Popis

Neutralizující účinnost

BAT se odvozuje od „despeciated“ equine IgG protilátky, kteří měli Fc část odštěpí, takže F (ab ')2 porce. Díky tomuto procesu je neutralizace toxinu méně účinná než u jiných produktů - trivalentní botulinum antitoxin (TBAT) - k dispozici od místních zdravotnických oddělení (prostřednictvím CDC) pro léčbu botulismu způsobeného ranami a potravinami. TBAT (účinný proti typům A, B a E) je odvozen z koňských zdrojů využívajících celé protilátky (části Fab a Fc). Ale pouze BAT je považována za účinnou proti všem známým kmenům botulismu (A, B, C, D, E, F a G). Tyto antitoxiny neutralizují pouze cirkulující toxin u pacientů s příznaky botulismu, které stále pokračují; nemají žádný účinek na toxin již vázaný na nervové zakončení. (To se však nepovažuje za důvod k zadržení přípravku u jakéhokoli pacienta, i když byla léčba opožděna.)[10]

Vedlejší efekty

Ve studiích CDC s BAT byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky bolest hlavy, horečka, zimnice, vyrážka, svědění a nevolnost. Může vyvolat alergické reakce a opožděné reakce přecitlivělosti u lidí citlivých na koňské bílkoviny.[10]

HE-BAT

Související produkt - Botulismus AntiToxin, Heptavalent, Equine, typy A, B, C, D, E, F a G (HE-BAT) - je k dispozici také americké armádě v rámci IND (experimentálních) protokolů. Tento „koňský“ antitoxin vyžaduje před úplnou aplikací dávky kožní testování s narůstajícími dávkami, aby se předešlo vážné citlivosti na koňské sérum.[11]

Klinické studie FDA

BAT prošla rozsáhlým testováním účinnosti a bezpečnosti. Společnost Emergent BioSolutions v dokumentu z roku 2017, který popisuje informace o předpisech pro BAT, uvádí, že účinnost antitoxinu je založena na studiích účinnosti, které prokazatelně prokazují zvýšené šance na přežití. Ve dvou klinických studiích citovaných společností se bezpečnostní profil BAT ukázal jako přijatelný, když byla zdravým subjektům intravenózně dodána jedna nebo dvě lahvičky s antitoxinem.[12]

Další klinická studie, studie BT-011, známá také jako Farmakokinetika heptavalentu antitoxinu botulismu u pediatrických pacientů, byla zahájena s cílem otestovat úspěšnost BAT u dětí, které se nakazily botulismem (nebo u nichž bylo podezření na botulismus). Ve studii byl od pediatrických pacientů odebrán vzorek séra k analýze farmakokinetiky BAT za účelem lepší úpravy doporučení pro pediatrické dávkování. Podrobnosti studie z webu ClinicalTrials.gov jsou následující:[13]

PoložkaHodnota
Nejprve přijato29. ledna 2014
Naposledy aktualizováno19. srpna 2016
Naposledy ověřenoSrpna 2016
Typ studieIntervenční
Studovat design- Intervenční model: přiřazení jedné skupině

- Maskování: Otevřený štítek

- Primární účel: Základní věda

Oficiální názevFarmakokinetika botulismu Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) - (koňský)

(BAT ™) u pediatrických pacientů s potvrzenou nebo podezření na expozici

Botulotoxin

StavBotulismus
ZásahBiologické: odběr jedné 5 ml krve
Účel„Účelem této studie je ověřit pediatrická doporučení pro dávkování BAT® u pediatrických pacientů, kteří jsou léčeni BAT® kvůli potvrzenému nebo suspektnímu případu botulismu. Jeden 5 ml vzorek krve bude získán do 24 hodin po podání BAT®. Studie BT-011 bude probíhat souběžně s registrem pacientů s BAT (BT-010). “
Odhadovaný zápis10
Datum zahájení studieŘíjna 2014
Odhadované datum dokončení studieDubna 2018
Odhadované datum dokončení primárníŘíjen 2017 (konečné datum sběru dat pro primární měřítko výsledku)
Věky způsobilé ke studiuDo 16 let (dítě)
Pohlaví způsobilá ke studiuVšechno
Přijímá zdravé dobrovolníkyNe
Kritéria pro zařazení- Informovaný souhlas / souhlas

- Pediatričtí pacienti (předčasně a donosení novorozenci, kojenci a batolata, děti a dospívající do 16 let)

- Potvrzená nebo podezřelá expozice botulotoxinu

- Léčba pomocí BAT® ze strategických národních zásob nebo ze státních zásob

Kritéria pro vyloučení- Vyloučení, pokud nelze odebrat vzorek krve do 24 hodin po podání antitoxinu

- Objem vzorku krve 5 ml může být považován za nebezpečný na základě hmotnosti pacienta, což vyžaduje odstranění subjektu ze studie

Identifikátor ClinicalTrials.govNCT02051062

Použití

Indikace

BAT je jediný dostupný produkt pro léčbu botulismu u dospělých a pro botulismus u kojenců způsobený jinými botulotoxiny než typy A a B. BAT se používá k léčbě případu kojeneckého botulismu typu F a případ od případu může být použit pro budoucí případy kojeneckého botulismu typu A a typu B.[14]

Správa

Včasné podávání BAT je považováno za kritické, protože antitoxin může neutralizovat pouze cirkulující toxin, nikoli toxin, který se navázal na nervové zakončení.

Jedna lahvička (20 ml) BAT se podává pacientovi jako intravenózní infuze. Před použitím musí být naředěn 0,9% chloridem sodným v poměru 1:10. Pro pomalé podávání (0,5 ml / min po dobu prvních 30 minut) se používá volumetrická infuzní pumpa, aby se minimalizovala možnost alergických reakcí. Pokud nejsou zaznamenány žádné reakce, rychlost se zvýší na 1 ml / min po dobu dalších 30 minut a poté, pokud stále není zřejmá žádná reakce, na 2 ml / min po zbytek postupu.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ „Biologické hrozby“. Naléhavá biologická řešení. Citováno 12. září 2017.
  2. ^ „Botulotoxin (botulismus)“. Centrum pro zdravotní bezpečnost. Citováno 12. září 2017.
  3. ^ https://pdfs.semanticscholar.org/c0ad/398c5a9d04fb5d0ba142cc1e601f3deb45e5.pdf
  4. ^ A b „WebWISER - Data látky“. webwiser.nlm.nih.gov. Citováno 12. září 2017.
  5. ^ A b C „Emergent BioSolutions Signs 53 Million $ Modification to BARDA Contract for the Manufacturing of Botulism Antitoxin“. GlobeNewswire News Room. Citováno 12. září 2017.
  6. ^ https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-bio-gen/documents/document/ucm358200.pdf
  7. ^ „Emergent BioSolutions dokončuje akvizici společnosti Cangene Corporation“. investoři.emergentbiosolutions.com. 21. února 2014. Citováno 12. září 2017.
  8. ^ „Emergent BioSolutions dostává schválení Kanady pro zdraví proti botulismu“. 12. prosince 2016.
  9. ^ https://www.hsa.gov.sg/announcements/new-drug-approval/new-drug-approvals---july-2019. Chybějící nebo prázdný | název = (Pomoc)
  10. ^ A b https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/UCM358262.pdf
  11. ^ USAMRIID (2011), Příručka USAMRIID pro lékařskou péči o biologické ztráty, 7. vyd., Vládní tiskárna USA, str. 126. ISBN  978-0-16-090015-0.
  12. ^ „Informace o předepisování: BAT® [Botulism Antitoxin Heptavalent (A, B, C, D, E, F, G) - (Equine)] sterilní injekční roztok“ (PDF). Naléhavá biologická řešení. Citováno 12. září 2017.
  13. ^ „BT-011 Farmakokinetika botulismu Heptavalent s antitoxiny u pediatrických pacientů - plné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 12. září 2017.
  14. ^ „FDA schvaluje zacházení s botulismem u kangenských společností“. biospace.com. Citováno 12. září 2017.
  15. ^ „Dávkování HBAT (botulinum antitoxin, heptavalent), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. reference.medscape.com. Citováno 12. září 2017.

externí odkazy