Halofuginon - Halofuginone

Halofuginon
Klinické údaje
AHFS /Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
ATCvet kód	QP51AX08 (SZO) ;
Právní status
Právní status	Vyšetřovací;
Identifikátory
	Název IUPAC 7-Brom-6-chlor-3- [3 - [(2S,3R) -3-hydroxy-2-piperidinyl] -2-oxopropyl] -4-chinazolinon;
Číslo CAS	55837-20-2 ;
PubChem CID	400772;
ChemSpider	355164 ;
UNII	L31MM1385E;
ChEMBL	ChEMBL1199540 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID0048260 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C16H17BrClN3Ó3
Molární hmotnost	414.68 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY O = C (CN3C = NC2 = CC (Br) = C (Cl) C = C2C3 = O) C [C @ H] 1NCCC [C @ H] 10;
	InChI InChI = 1S / C16H17BrClN3O3 / c17-11-6-13-10 (5-12 (11) 18) 16 (24) 21 (8-20-13) 7-9 (22) 4-14-15 (23) 2-1-3-19-14 / h5-6,8,14-15,19,23H, 1-4,7H2 / t14-, 15 + / m0 / s1 ; Klíč: LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Halofuginon je kokcidiostatikum používá se ve veterinární medicíně. Je to syntetický halogenované derivát febrifugin, přírodní chinazolinon alkaloid, který lze nalézt v čínské bylině Dichroa febrifuga (Chang Shan).^[1] Collgard Biopharmaceuticals vyvíjí halofuginon pro léčbu sklerodermie a přijalo to lék na vzácná onemocnění označení od US Food and Drug Administration.^[2]

Halofuginon inhibuje vývoj Pomocné T buňky, imunitní buňky, které hrají důležitou roli v autoimunitním onemocnění, ale neovlivňuje jiné druhy T buněk, které se podílejí na normální imunitní funkci.^[3] Halofuginon má tedy potenciál pro léčbu autoimunitních poruch.^[4]

Halofuginon je také inhibitorem kolagen typu I genovou expresi a v důsledku toho může inhibovat růst nádorových buněk.^[1] Halofuginon účinkuje tím, že působí jako vysoce afinitní inhibitor enzymu glutamyl-prolyl tRNA syntetáza. Inhibice nabíjení prolyl tRNA vede k akumulaci nenabitých prolyl tRNA, které slouží jako signál k zahájení odpověď na hladovění aminokyselin, což má zase protizánětlivé a antifibrotické účinky.^[5]

Reference

^ ^A ^b „Halofuginon hydrobromid“. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.
^ „Halofuginon získává status léčivého přípravku FDA pro sklerodermii“. WebCite. 10. března 2000. Archivovány od originál dne 12. září 2012.
^ Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A a kol. (Červen 2009). „Halofuginon inhibuje diferenciaci buněk TH17 aktivací odpovědi hladovění aminokyselin“. Věda. 324 (5932): 1334–8. Bibcode:2009Sci ... 324.1334S. doi:10.1126 / science.1172638. PMC 2803727. PMID 19498172.
^ Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A, Lefebvre RE, Unutmaz D, Mazitschek R, Waldner H, Whitman M, Keller T, Rao A (červen 2009). „Halofuginon inhibuje diferenciaci buněk TH17 aktivací odpovědi hladovění aminokyselin“. Věda. 324 (5932): 1334–8. doi:10.1126 / science.1172638. PMC 2803727. PMID 19498172. Shrnutí ležel – EurekAlert!.
^ Keller TL, Zocco D, Sundrud MS, Hendrick M, Edenius M, Yum J a kol. (Únor 2012). „Halofuginon a další deriváty febrifuginu inhibují prolyl-tRNA syntetázu“. Přírodní chemická biologie. 8 (3): 311–7. doi:10.1038 / nchembio.790. PMC 3281520. PMID 22327401.

[drugdictionary-1] A ^b „Halofuginon hydrobromid“. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.

[2] „Halofuginon získává status léčivého přípravku FDA pro sklerodermii“. WebCite. 10. března 2000. Archivovány od originál dne 12. září 2012.

[3] Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A a kol. (Červen 2009). „Halofuginon inhibuje diferenciaci buněk TH17 aktivací odpovědi hladovění aminokyselin“. Věda. 324 (5932): 1334–8. Bibcode:2009Sci ... 324.1334S. doi:10.1126 / science.1172638. PMC 2803727. PMID 19498172.

[pmid19498172-4] Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A, Lefebvre RE, Unutmaz D, Mazitschek R, Waldner H, Whitman M, Keller T, Rao A (červen 2009). „Halofuginon inhibuje diferenciaci buněk TH17 aktivací odpovědi hladovění aminokyselin“. Věda. 324 (5932): 1334–8. doi:10.1126 / science.1172638. PMC 2803727. PMID 19498172. Shrnutí ležel – EurekAlert!.

[5] Keller TL, Zocco D, Sundrud MS, Hendrick M, Edenius M, Yum J a kol. (Únor 2012). „Halofuginon a další deriváty febrifuginu inhibují prolyl-tRNA syntetázu“. Přírodní chemická biologie. 8 (3): 311–7. doi:10.1038 / nchembio.790. PMC 3281520. PMID 22327401.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]