HP59 je patologický angiogeneze kapilární endoteliální marker protein (7 nebo 12 transmembránových domén)[1] který byl identifikován jako receptor pro Skupina B streptokoková Molekula toxinu (GBS toxinu) známá jako CM101,[2] etiologické činidlo pro včasný nástup versus pozdní nástup skupiny B Strep.[2]
Výraz
Fu, et al. vytvořil termín „patologická angiogeneze“, aby rozlišoval mezi kapilárami exprimujícími HP59 a kapilárami neexprimujícími HP59, avšak jiní vědci tuto terminologii nepoužívali.[1] Proto zatím není známo, zda je HP59 exprimován v vaskulogeneze, arteriogeneze, klíčení angiogeneze nebo intususceptivní angiogeneze. Avšak kapiláry ve všech vyšetřovaných nádorových tkáních byly pozitivní na protilátky anti-HP59 a Von Willebrandův faktor (vWF) protilátky, zatímco v normálních tkáních bylo pozorováno pouze barvení vWF.[1]
Cílový protein pro GBStoxin / CM101 je exprimován ve vaskulatuře vývojových orgánů během jejich tvorby během embryogeneze. Plíce jsou posledním orgánem, které se vyvine, takže HP59 je přítomen v plicích novorozence po dobu 5–10 dnů po narození, což vysvětluje náchylnost k „časnému“ onemocnění vyvolanému GBS. HP59 lektin je exprimován později v životě pouze v patologické angiogenezi, poskytující receptor pro CM101. Komplex CM101-HP59 se poté aktivuje doplněk a iniciuje zánětlivé reakce cytokin kaskáda, která rekrutuje CD69 pozitivní aktivováno granulocyty zničit kapiláry a okolní patologickou tkáň.[3] V publikované klinické studii FDA schválené FDA podle IND bylo prokázáno, že CM101 má klinickou bezpečnost a účinnost na vybraných stupeň IV rakoviny pacientů, konkrétně zaměřených na vaskulaturu nádorů[4]
HP59 se u dospělých hojí při hojení ran,[5] a v nádorové angiogenezi, jak je ukázáno na myších.[6]
Gen pro HP59 obsahuje, zcela ve své kódující oblasti, Sialin Gen SLC17A5 (Skupina nosičů solute 17 (transportér anionu / cukru). Člen 5, známý také jako SLC17A5 nebo sialin, je lysozomální membrána kyselina sialová transportní protein, který je u lidí kódován genem SLC17A5 na chromozomu 6,[7][8][9][10] a zdá se být důležitý při myelinaci CNS.[11] HP59 má transkripční iniciační místo 300 bp před iniciačním místem pro sialinový gen SLC17A5 a kóduje dalších 41 aminokyselin na aminoterminále.[1] Tedy pomocí upstream transkripčního iniciačního místa, a tedy jiného spustit kodon, HP59, zahrnující genový produkt Sialin, se stává patologickým proteinem luminální membrány kapilárních endoteliálních buněk kapilární endoteliální buňky s neznámou funkcí, na kterou se specificky zaměřuje GBS Toxin CM101. Endoteliální postižení je indikováno hladinami rozpustného E-Vyberte.[12]
Reference
^ AbCdFu C, Bardhan S, Cetateanu ND, Wamil BD, Wang Y, Yan HP, Shi E, Carter C, Venkov C, Yakes FM, Page DL, Lloyd RS, Mernaugh RL, Hellerqvist CG (2001). "Identifikace nového membránového proteinu HP59 s terapeutickým potenciálem jako cíl angiogeneze nádoru". Klinický výzkum rakoviny. 7 (12): 4182–4194. PMID11751519.
^ AbSundell HW, Yan H, Carter CE, Wamil BD, Wu K, Gaddipati R, Li D, Hellerqvist CG (2000). „Izolace a identifikace β-hemolytického streptokokového (GBS) toxinu skupiny B u septických novorozenců“. The Journal of Pediatrics. 137 (3): 338–344. doi:10,1067 / mpd.2000.107839. PMID10969257.
^Yan HP, Carter CE, Wang EZ, Page DL, Washington K, Wamil BD, Yakes FM, Thurman GB, Hellerqvist CG (1998). "Funkční studie o anti-patangiogenních vlastnostech CM101". Angiogeneze. 2 (3): 219–233. doi:10.1023 / A: 1009258801899. PMID14517462. S2CID21230380.
^DeVore RF, Hellerqvist CG, Wakefield GB, Wamil BD, Thurman GB, Minton PA, Sundell HW, Yan HP, Carter CE, Wang YF, York GE, Zhang MH, Johnson DH (1997). "Fáze I studie antineovaskularizačního léčiva CM101". J. Clin. Cancer Res. 3 (3): 365–372. PMID9815693.
^Verheijen FW, Verbeek E, Aula N, Beerens CE, Havelaar AC, Joosse M, Peltonen L, Aula P, Galjaard H, van der Spek PJ, Mancini GM (1999). „Nový gen, kódující aniontový transportér, je mutován v nemoci akumulace kyseliny sialové“. Genetika přírody. 23 (4): 462–65. doi:10.1038/70585. PMID10581036. S2CID5709302.
