Gladiolin - Gladiolin

Gladiolin
Gladiolin.svg
Identifikátory
Vlastnosti
C44H74Ó11
Molární hmotnost779.065 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Gladiolin je polyketid přírodní produkt vyráběný společností Burkholderia gladioli BCC0238 který je izolován ze sputa pacientů s cystickou fibrózou. Bylo zjištěno, že je to román makrolidové antibiotikum který představil aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis.[1] Gladiolin je strukturálně mnohem stabilnější než jeho analogický etnangien[2] jako účinný inhibitor myxobakteriálních RNA polymeráz kvůli nedostatku vysoce labilního hexaenového zbytku v gladiolinu.[1] Dobrá aktivita a vysoká stabilita gladiolinu mu nabízí potenciál pro další vývoj jako antibiotika proti antibiotikům rezistentním M. tuberculosis.

Potenciální použití

Kvůli strukturní podobnosti mezi gladiolinem a etnangienem bylo prokázáno, že gladiolin inhibuje RNA polymeráza,[1] což je ověřený lékový cíl v M. tuberculosis počítaje v to isoniazid - a rifampicin -odolný M. tuberculosis klinické izoláty.[3] Gladiolin také vykazuje nízkou savčí cytotoxicitu a vysokou stabilitu.

Dějiny

Burkholderia je plodným výrobcem mnoha antimikrobiálních sloučenin, například thailanstatin,[4] spliceostatin,[5] fytotoxin, rizoxin,[6] a další. Gladiolin byl také objeven v jiném Burkholderia druh, Burkholderia gladioli BCC0238, který byl poprvé izolován v roce 1996 ze sputa dítěte s cystickou fibrózou. Objev a biosyntéza gladiolu byla poprvé hlášena v květnu 2017 University of Warwick a Cardiffská univerzita.[1] Tvrdili také, že gladiolin představuje slibnou aktivitu proti M. tuberculosis.

Biosyntéza

Gladiolin je sestaven pomocí trans-acyltransferázy polyketid syntáza (PKS). Gladiolin PKS obsahuje 20 domén KS, u 17 z nich se předpokládá, že katalyzují prodloužení řetězce, zbytek působí jako transacylázy. Počáteční krok byl navržen jako transacylace sukcinylové části sukcinyl-CoA na zbytek aktivního místa Cys v N-terminální doméně ketosyntázy GbnD1 a byl podporován fylogenetickými analýzami.[1]

Biosyntéza gladiolinů[1]

Reference

  1. ^ A b C d E F Song, Lijiang; Jenner, Matthew; Masschelein, Joleen; Jones, Cerith; Bull, Matthew J .; Harris, Simon R .; Hartkoorn, Ruben C .; Vocat, Anthony; Romero-Canelon, Isolda; Coupland, Paul; Webster, Gordon; Dunn, Matthew; Weiser, Rebecca; Paisey, Christopher; Cole, Stewart T .; Parkhill, Julian; Mahenthiralingam, Eshwar; Challis, Gregory L. (5. června 2017). „Objev a biosyntéza gladiolínu: antibiotikum se slibnou aktivitou proti“. Journal of the American Chemical Society. 139 (23): 7974–7981. doi:10.1021 / jacs.7b03382. PMID  28528545.
  2. ^ Menche, Dirk; Arikan, Fatih; Perlova, Olena; Horstmann, Nicole; Ahlbrecht, Wiebke; Wenzel, Silke C .; Jansen, Rolf; Irschik, Herbert; Müller, Rolf (29. října 2008). „Stereochemické stanovení a komplexní biosyntetické sestavení Etnangienu, vysoce účinného inhibitoru RNA polymerázy z Myxobacterium Sorangium cellulosum“. Journal of the American Chemical Society. 130 (43): 14234–14243. doi:10.1021 / ja804194c.
  3. ^ Eker, Barbara; Ortmann, Johannes; Migliori, Giovanni B .; Sotgiu, Giovanni; Muetterlein, Ralf; Centis, Rosella; Hoffmann, Harald; Kirsten, Detlef; Schaberg, Tom; Ruesch-Gerdes, Sabine; Lange, Christoph (listopad 2008). „Multidrogová a extrémně drogově odolná tuberkulóza, Německo“. Vznikající infekční nemoci. 14 (11): 1700–1706. doi:10.3201 / eid1411.080729. PMC  2630755. PMID  18976552.
  4. ^ Liu, Xiangyang; Biswas, Sreya; Berg, Michael G .; Antapli, Christopher M .; Xie, Feng; Wang, Qi; Tang, Man-Cheng; Tang, Gong-Li; Zhang, Lixin; Dreyfuss, Gideon; Cheng, Yi-Qiang (21. března 2013). „Genomicky řízený objev thailanstatinů A, B a C jako inhibitorů sestřihu pre-mRNA a antiproliferativních látek z MSMB43“. Journal of Natural Products. 76 (4): 685–693. doi:10.1021 / np300913h. PMC  3696399. PMID  23517093.
  5. ^ On, Haiyin; Ratnayake, Anokha S .; Janso, Jeffrey E .; On, Min; Yang, Hui Y .; Loganzo, Frank; Shor, Boris; O’Donnell, Christopher J .; Koehn, Frank E. (6. srpna 2014). "Cytotoxické spliceostatiny ze sp. A jejich polosyntetické analogy". Journal of Natural Products. 77 (8): 1864–1870. doi:10,1021 / np500342m. PMID  25098528.
  6. ^ Partida-Martinez, L. P .; Groth, I .; Schmitt, I .; Richter, W .; Roth, M .; Hertweck, C. (1. listopadu 2007). „Burkholderia rhizoxinica sp. Nov. A Burkholderia endofungorum sp. Nov., Bakteriální endosymbionty rostlinné patogenní houby Rhizopus microsporus“. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 57 (11): 2583–2590. doi:10.1099 / ijs.0.64660-0. PMID  17978222.