Eritoran - Eritoran
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | E 5564 |
| Trasy z správa | Intravenózní injekce |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C66H126N2Ó19P2 |
| Molární hmotnost | 1313.677 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Eritoran je vyšetřovaný lék pro léčbu těžkých sepse, nadměrné zánětlivá reakce do infekce.
V klinické studii fáze III[1] eritoran nepůsobil při léčbě sepse lépe než stávající léčba.[2][3]
Byl vyvinut japonskou farmaceutickou společností Eisai Co. a podáván intravenózně jako sodík sůl eritoran tetrasodný.[4][5]
Mechanismus účinku
Mýtné receptory (TLR) hrají v EU důležitou roli vrozený imunitní systém. Poznávají mikroby a aktivovat zánětlivé imunitní odpovědi. Mýtný receptor 4 (TLR4) detekuje lipopolysacharidy nalezené ve většině Gramnegativní bakterie.[6]
Vzhledem k jeho podobnosti s lipopolysacharidem lipid A, eritoran funguje jako TLR4 antagonista a tak blokuje nadměrnou reakci vyvolanou tímto receptorem.[5][7]
 Eritoran |
Cytokinová bouře
I když si eritoran v léčbě sepse nevedl dobře, ukázalo se, že bojuje proti dalšímu, souvisejícímu fenoménu cytokinová bouře v případech chřipky zahrnujících určité kmeny virů (zahrnujících předběžné experimenty na myších, nikoli na jiných zvířatech nebo lidech, vedené a Lékařská fakulta University of Maryland Další studie u myší a potkanů ve stejné skupině[8] ukázal, že předchází akutnímu poškození plic. Cytokinová bouře může pomoci způsobit sepsi a může společně s ní nebo sama o sobě způsobit vážné onemocnění nebo smrt, pokud nebude brzy zvládnuta. Úmrtnost na sepsi, cytokinovou bouři a zvláště septický šok a dysfunkce orgánů jsou i přes dosažený pokrok stále poměrně vysoké. To není z malé části kvůli prevalence z nozokomiální (získané v nemocnici) infekce, stejně jako probíhající mutace, které způsobují multirezistence v patologických mikroorganismech, jako jsou bakterie a viry (většina kmenů chřipky je rezistentních na amantadin a rimantadin a některé jsou odolné vůči oseltamivir ) a zpoždění a chyby v rozpoznávání a léčbě nemocí.[9] Nové kmeny chřipky, jako je H7N9 kmen, se vždy objevují.
Eritoran díky své strukturální podobnosti s gramnegativním bakteriálním lipopolysacharidem (lipid A) působí jako antagonista TLR4. Eritoran neuspěl dobře v klinických studiích fáze III, nicméně úspěšně léčil cytokinovou bouři na zvířecích modelech chřipky.[8] Selhání Eritoranu proti sepse bylo možné přičíst několika faktorům, mezi něž patří špatně navržené lešení lipidů A, antagonista navržený pomocí modelu myší, kde, jak je známo, existují rozdíly v rozpoznávání lipidů A (lidské vs. myši) MD2 / TLR4 PTM na funkci receptoru není zcela objasněno, nábor heterogenní populace pacientů a nedostatek dobře definovaného vztahu struktury a aktivity (SAR) interakce LPS s MD2 / TLR4.[10]
Reference
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00334828 pro „PŘÍSTUP: Řízené srovnání Eritoran Tetrasodium a Placebo u pacientů s těžkou sepse“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Opal SM, Laterre PF, Francois B, LaRosa SP, Angus DC, Mira JP a kol. (Březen 2013). „Vliv eritoranu, antagonisty MD2-TLR4, na úmrtnost pacientů s těžkou sepsí: randomizovaná studie ACCESS“. JAMA. 309 (11): 1154–62. doi:10.1001 / jama.2013.2194. hdl:1854 / LU-4222072. PMID 23512062.
- ^ „Fáze III studie pro Eritoran nesplňuje primární koncový bod“. Druhy.com.
- ^ „Eritoran: potenciální terapeutický prostředek při těžké sepse“. MediNEWS.Direct. 17. října 2007. Archivovány od originál dne 14. července 2011. Citováno 26. prosince 2009.
- ^ A b Kiemer AK (2008). „TLR eröffnen neue Möglichkeiten“. Pharmazeutische Zeitung online (v němčině). Govi-Verlag. Citováno 26. prosince 2009.
- ^ „Entrez Gene: TLR4 mýtný receptor 4“.
- ^ Tidswell M, Tillis W, Larosa SP, Lynn M, Wittek AE, Kao R a kol. (Leden 2010). „Fáze 2 studie s eritoranem tetrasodným (E5564), antagonistou receptoru 4 podobným mýtnému, u pacientů s těžkou sepsí.“ Léčba kritické péče. 38 (1): 72–83. doi:10.1097 / CCM.0b013e3181b07b78. PMID 19661804.
- ^ Shirey KA, Lai W, Scott AJ, Lipsky M, Mistry P, Pletneva LM a kol. (Květen 2013). „Antagonista TLR4 Eritoran chrání myši před smrtící chřipkovou infekcí“. Příroda. 497 (7450): 498–502. Bibcode:2013Natur.497..498S. doi:10.1038 / příroda12118. PMC 3725830. PMID 23636320.
- ^ „Nový lék nabízí nový přístup ke zkrocení viru chřipky“. Zprávy NBC. 1. května 2013.
- ^ Fink MP, Warren HS (říjen 2014). „Strategie pro zlepšení vývoje léků pro sepsi“. Recenze přírody. Objev drog. 13 (10): 741–58. doi:10.1038 / nrd4368. PMID 25190187.