Einhorn – Brunnerova reakce - Einhorn–Brunner reaction

The Einhorn – Brunnerova reakce je označení pro chemická reakce z imides s alkyl hydraziny založit izomerní směs z 1,2,4-triazoly. Původně to popsal německý chemik Alfred Einhorn v článku publikovaném v roce 1905, který popisuje N-methylolové sloučeniny sloučeniny amidy.[1] V roce 1914 publikoval chemik Karl Brunner článek, který rozšiřuje Einhornův výzkum reakce na obrázku níže, což má za následek pojmenování jako Einhorn-Brunner.[2] Další výzkum provedený Brunnerem a dalšími ve vědecké komunitě prokázal úspěšnou syntézu substituovaných 1,2,4-triazolových produktů z různých imidů a hydrazinů.[3][4][5][6]

Einhorn-Brunnerova reakce

Regioselektivita

V případě, že R skupiny imidu jsou různé, reakce má regioselektivita. Ve svém výzkumu syntézy 1,2,4-triazolů určil Potts, že je nejsilnější kyselé skupina připojená k straně imidu bude upřednostňována pro polohu 3 na triazolovém kruhu.[5] V níže uvedeném diagramu, pokud uvažujeme modrou R skupina, aby byla kyselější, pokud jde o zelenou, zvýhodněným produktem by byl izomer na že jo.

Einhorn-Brunner-Reaktion Übersicht-v4.svg

Mechanismus

Pro jasnost při zobrazování elektron tok mechanismu, obrázek níže se skládá pouze z jednoho z izomerů generovaných v Einhorn – Brunnerova reakce:

Einhorn-Brunner-Reaktion Mechanismus-v3.svg

První krok mechanismu zahrnuje protonaci substituovaného dusíku hydrazinu 1, generující kation 2. Protonovaný hydrazin 2 protonuje kyslík jedné z karbonylových skupin imidu. To umožňuje útok na elektrofilní uhlík protonované karbonylové skupiny primární aminoskupinou hydrazinu, produkující 3. Ztráta vody a následné vytvoření dvojné vazby mezi nedávno vytvořenou sigma vazbou dusík-uhlík vede k tvorbě iminiumionu 4. 4 prochází 1,5-protonovým posunem z dusíku na karbonylový kyslík, jak je vidět v 5. Intramolekulární napadení elektrofilního karbonylového uhlíku dusíkem, které má za následek pětičlenné uzavření kruhu kladně nabitého 6. Eliminace vodní skupiny a následného protonu vede k meziproduktům 7 a 8 respektive, a nakonec vede ke vzniku 9, jeden 1,2,4-triazolový izomer.[7]

Aplikace

Triazoly Bylo zjištěno, že mají řadu skutečných aplikací jako antibakteriální agenti.[Citace je zapotřebí ] The Einhorn – Brunnerova reakce zachovává vědecký význam a význam při výrobě 1,2,4-triazolů, které mohou dále nahradit jejich léčivou hodnotu. Výzkum provedl Pattan et al., konkrétně na 1,2,4-triazoly, nalezené antibakteriální, protiplísňový, antituberkulózní, a protizánětlivý aktivita různě substituovaných sloučenin.[8] Klimešová a kolegové také referují antimykobakteriální aktivitu 1,2,4-triazolů proti tuberkulóze, ale také riskují nízkou hladinu toxicita.[6]

Související reakce

Reference

  1. ^ Alfred Einhorn, Eduard Bischkopff, Bruno Szelinski, Gustav Schupp, Eduard Spröngerts, Carl Ladisch, Theodor Mauermayer (1905). „Ueber die N-Methylolverbindungen der Säureamide“. Justnal Liebig's Annalen der Chemie. 343 (2–3): 207–305 (229). doi:10,1002 / jlac.19053430207.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  2. ^ Brunner, Karl (1914). „Eine neue Darstellungsweise von sekundären Säureamiden“. Chemische Berichte. 47 (3): 2671–2680. doi:10.1002 / cber.19140470351.
  3. ^ *Karl Brunner (1915). „Eine neue Darstellungsweise von Triazolen“. Monatshefte für Chemie. 36 (7–8): 509–534. doi:10.1007 / BF01524682. S2CID  94365050.
  4. ^ M. R. Atkinson, J. B. Polya (1954). "Triazoly. Část II. N-substituce některých triazolů v poměru 1: 2: 4". Journal of the Chemical Society: 141. doi:10.1039 / JR9540000141.
  5. ^ A b *Potts K. T. (1961). „The Chemistry of 1,2,4-Triazoles“. Chemické recenze. 61 (2): 87–127. doi:10.1021 / cr60210a001.
  6. ^ A b Klimesová, V .; Zahajská, L. (2004). „Syntéza a antimykobakteriální aktivita 1,2,4-triazol-3-benzylsulfanylových derivátů“. Il FARMAK. 59 (4): 279–288. doi:10.1016 / j.farmac.2004.01.006. PMID  15081345.
  7. ^ Wang, Z (2009). Komplexní reakce na organický název, sada 3 svazků. John Wiley & Sons. str. 971. ISBN  9780471704508.
  8. ^ Pattan, S .; Gadhave, P .; Tambe, V .; Dengale, S .; Thakur, D; Hiremath, S.V .; Shete, R.V .; Deotarse, P. (leden 2012). „Syntéza a hodnocení některých nových 1,2,4-triazolových derivátů pro antimikrobiální, antituberkulární a protizánětlivé účinky“ (PDF). Indian Journal of Chemistry. 51B: 297–301.