E-64 - E-64
 | |
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC (1S,2S)-2-(((S) -1 - ((4-guanidinobutyl) amino) -4-methyl-l-oxopentan-2-yl) karbamoyl) cyklopropankarboxylová kyselina | |
| Ostatní jména E 64; Inhibitor proteinu E 64; N-[N-(L-3-trans-karboxyiran-2-karbonyl) -L-leucyl] -agmatin; [1- [N-[(L-3-trans-karboxyoxiran-2-karbonyl) -L-leucyl] amino] -4-guanidinobutan] | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| 6666631 | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Informační karta ECHA | 100.130.729  |
| Číslo ES |
|
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C15H27N5Ó5 | |
| Molární hmotnost | 357.411 g · mol−1 |
| Nebezpečí | |
| Piktogramy GHS |  |
| Signální slovo GHS | Varování |
| H371 | |
| P260, P264, P270, P309 + 311, P405, P501 | |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
E-64 je epoxid které mohou nevratně potlačit širokou škálu cysteinové peptidázy.
Sloučenina byla nejprve izolována a identifikována z Aspergillus japonicus v roce 1978.[1] Od té doby se ukázalo, že mnoho brzdí cysteinové peptidázy jako papain, katepsin B, katepsin L., calpain a staphopain.[2]
Nízký toxický účinek inhibitoru, kromě jeho účinného mechanismu účinku, činí z E-64 potenciální šablonu pro léky k léčbě nemocí, kde jsou vysoké hladiny cysteinové proteázy jsou primární příčinou.
Struktura a mechanismus inhibice
E-64 má a transskupina -epoxysukcinová spojená s modifikovanou dipeptid. Kovalentní připojení E-64 k aktivnímu místu cystein dochází nukleofilním útokem z thiol skupina cysteinu na C2 epoxidu. První studie naznačily, že amino-4-guanidinobutan vázaný v podřízeném místě S3 'a leucylová skupina v podřízeném místě S2',[3] publikované krystalové struktury E-64 v komplexu s papain naznačil, že se E-64 váže přes podřízené stránky S.[2]
Viz také
Reference
- ^ Hanada K, Tamai M, Yamagishi M, Ohmura S, Sawada J, Tanaka I (1978). „Izolace a charakterizace E-64, nového inhibitoru thiolové proteázy“. Agric. Biol. Chem. 42 (3): 523–528. doi:10.1080/00021369.1978.10863014.
- ^ A b Varughese K, Ahmed F, Carey P, Hasnain S, Huber C, Storer A (1989). "Krystalová struktura komplexu papain-E-64". Biochemie. 28 (3): 1332–2. doi:10.1021 / bi00429a058. PMID 2713367.
- ^ Barrett A, Kembhavi A, Brown M, Kirschke H, Knight C, Tamai M, Hanada K (1982). „L-trans-epoxysukcinyl-leucylamido (4-guanidino) butan (E-64) a jeho analogy jako inhibitory cysteinových proteináz včetně katepsinů B, H a L." J. Biochem. 201 (1): 189–98. doi:10.1042 / bj2010189. PMC 1163625. PMID 7044372.