Aloxistatin - Aloxistatin

Aloxistatin
Aloxistatinová struktura.png
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • NÁS: Vyšetřovací droga
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.163.683 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H30N2Ó5
Molární hmotnost342,4 g · mol−1
3D model (JSmol )

Aloxistatin (loxistatin, E-64d, EST) je droga, která působí jako a cysteinová proteáza inhibitor a má antikoagulant účinky. Je to syntetický analog E-64, přírodní produkt získaný z hub.[1][2][3] Byl zkoumán pro léčbu svalová dystrofie ale nebyl úspěšný u člověka klinické testy,[4] ačkoli to bylo nadále vyšetřováno pro léčbu poranění míchy, mrtvice a Alzheimerova choroba.[5][6][7][8][9] To také ukazuje antivirové účinky.[10][11]

Reference

  1. ^ Tamai M, Matsumoto K, Omura S, Koyama I, Ozawa Y, Hanada K (srpen 1986). „In vitro a in vivo inhibice cysteinových proteináz pomocí EST, nového analogu E-64“. Journal of Pharmacobio-Dynamics. 9 (8): 672–7. doi:10,1248 / bpb1978,9,672. PMID  3023601.
  2. ^ Tamai M, Yokoo C, Murata M, Oguma K, Sota K, Sato E, Kanaoka Y (březen 1987). „Účinná syntetická metoda pro ethyl (+) - (2S, 3S) -3 - [(S) -3-methyl-l- (3-methylbutylkarbamoyl) butylkarbamoyl] -2-oxirankarboxylát (EST), nový inhibitor cysteinu proteinázy ". Chemický a farmaceutický bulletin. 35 (3): 1098–104. PMID  3301019.
  3. ^ Zhang X, Yang X, Wang H, Li S, Guo K, Jiang D a kol. (Srpen 2017). „Design, syntéza a studie vztahu struktury a aktivity derivátů epoxysukcinylpeptidů jako inhibitorů katepsinu B“. Biologický a farmaceutický bulletin. 40 (8): 1240–1246. doi:10,1248 / bpb.b17-00075. PMID  28502922.
  4. ^ Satoyoshi E (červenec 1992). „Terapeutické studie progresivní svalové dystrofie“. Interní lékařství. 31 (7): 841–6. doi:10,2169 / interní lékařství. 31,841. PMID  1450492.
  5. ^ Ray SK, Matzelle DD, Wilford GG, Hogan EL, Baník NL (červen 2001). "Smrt buněk při poranění míchy (SCI) vyžaduje de novo syntézu proteinů. Inhibitor Calpain E-64-d poskytuje neuroprotekci v SCI lézi a penumbře". Annals of the New York Academy of Sciences. 939: 436–49. doi:10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03655.x. PMID  11462799.
  6. ^ Tsubokawa T, Yamaguchi-Okada M, Calvert JW, Solaroglu I, Shimamura N, Yata K, Zhang JH (září 2006). "Neurovaskulární a neuronální ochrana pomocí E64d po fokální cerebrální ischemii u potkanů". Journal of Neuroscience Research. 84 (4): 832–40. doi:10.1002 / jnr.20977. PMID  16802320.
  7. ^ Trinchese F, Fa 'M, Liu S, Zhang H, Hidalgo A, Schmidt SD a kol. (Srpen 2008). „Inhibice calpainů zlepšuje paměť a synaptický přenos u myšího modelu Alzheimerovy choroby“. The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2796–807. doi:10,1172 / JCI34254. PMID  18596919.
  8. ^ Háček G, Háček V, Kindy M. „Inhibitor cysteinové proteázy, E64d, snižuje amyloid-β v mozku a zlepšuje paměťové deficity u zvířecích modelů s Alzheimerovou chorobou inhibicí aktivity katepsinu B, ale nikoli aktivity BACE1, β-sekretázy“. Journal of Alzheimer's Disease. 26 (2): 387–408. doi:10.3233 / JAD-2011-110101. PMID  21613740.
  9. ^ Háček G, Yu J, Toneff T, Kindy M, Háček V. „Mozkový pyroglutamát amyloid-β je produkován katepsinem B a je redukován inhibitorem cysteinové proteázy E64d, což představuje potenciální lék na Alzheimerovu chorobu“. Journal of Alzheimer's Disease. 41 (1): 129–49. doi:10,3233 / JAD-131370. PMC  4059604. PMID  24595198.
  10. ^ Kim JC, Spence RA, Currier PF, Lu X, Denison MR (duben 1995). „Zpracování proteinu koronaviru a syntéza RNA je inhibována inhibitorem cysteinové proteinázy E64d“. Virologie. 208 (1): 1–8. doi:10.1006 / viro.1995.1123. PMID  11831690.
  11. ^ Kumar P, Nachagari D, Fields C, Franks J, Albritton LM (říjen 2007). „Hostitelské buňky katepsiny potencují infekci virem Moloney myší leukémie“. Journal of Virology. 81 (19): 10506–14. doi:10.1128 / JVI.02853-06. PMID  17634228.