Protilátka specifická pro dárce - Donor-specific antibody

Zprostředkována protilátkami odmítnutí transplantátu zahrnuje B buňka a plazmatická buňka aktivace vedoucí k vygenerování protilátky specifické pro dárce (DSA), na které se váže HLA a / nebo jiné než HLA molekuly na endotel.[1] Preformovaná HLA specifická pro dárce protilátky což mělo za následek hyperakutní odmítnutí, byly poprvé detekovány v roce 1969 v závislosti na komplementu cytotoxicita křížový test.[2][3] Hlavními rizikovými faktory pro přítomnost předformovaného a de novo (nově vytvořeného) DSA, které jsou specifické pro nesoulady dárce / příjemce zprostředkovaná protilátkami odmítnutí,[4] který má za následek jak akutní, tak chronické poranění transplantátu a je primární příčinou zrychlené časné a pozdní ztráty štěpu.[1] Téměř třetina pacientů, kteří jsou na seznamu čekajících na transplantaci, může mít zjištěnou míru protilátek proti HLA. Obvyklá trasa pro senzibilizace směrem k HLA antigeny vyskytuje se ve třech případech; těhotenství, transfuzi krve a předchozí transplantaci. Preformované protilátky zvyšují šance na imunologické selhání aloimplantátu tím, že způsobují pozitivní křížové testy, a tím vedou k vyloučení dárců.[5] U senzibilizovaných pacientů je úspěšná transplantace možná pomocí strategií, jako je desenzibilizace, párová výměna a přijatelný nesoulad.[6][7]

Panelová reaktivní protilátka

Stupeň cytotoxicity se vyjadřuje jako procento PRA (panelová reaktivní protilátka ). Jedná se o nástroj, který lze použít k přiblížení rizika pozitivního křížového porovnávání daného příjemce. To je pravděpodobné dárce orgánů převzato z podobné populace. Omezení této metody spočívají v tom, že procenta PRA se mohou numericky lišit bez odpovídající změny typu nebo množství protilátky. To do značné míry závisí na použitém buněčném panelu, který je komerčně vyráběn a nemusí skutečně představovat populaci. Frekvence HLA a rasové rozdíly je třeba zohlednit, ale nelze je provést. Navíc mohou být produkovány významné falešně pozitivní výsledky díky non-HLA protilátkám, autoprotilátky a nespecifické IgM protilátky. Podobně jsou možné falešně negativní výsledky, protože to je čistě závislé na komplementu, které vyžaduje vyšší protilátky tituly aktivovat.[8][9] Nedostatek a aktivace doplňku jednoduše díky nízkým titrům umožňuje skrytí skutečné protilátky.[10]

Křížový test

Patel a Terasaki[2] v roce 1969 prokázal účinnost komplement-dependentní lymfocytotoxické křížové shody při definování imunologického rizika v transplantace ledvin. To se stalo standardní metodou alokace štěpu, která se používá dodnes. S PRA, která identifikuje několik protilátek proti potenciálnímu klastru dárců, bude crossmatch identifikovat, zda příjemce měl protilátky proti konkrétnímu dárci, který nás zajímá. Časem bylo jasné, že neidentifikoval všechny již existující HLA protilátky specifické pro dárce (HLA-DSA). V posledních letech se techniky detekce HLA protilátek staly citlivějšími díky zavedení testů na pevné fázi, včetně ELISA.[11]

Reference

  1. ^ A b Lionaki S, Panagiotellis K, Iniotaki A, Boletis JN. Výskyt a klinický význam de novo specifických protilátek dárce po transplantaci ledviny. Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 849835.
  2. ^ A b Patel R, Terasaki PI. Význam pozitivního křížového testu při transplantaci ledvin. N Engl J Med. 1969; 280 (14): 735-9.
  3. ^ Stiller CR, Sinclair NR, Abrahams S, Ulan RA, Fung M, Wallace AC. Protilátka závislá na lymfocytech a odmítnutí ledvinového štěpu .. Lancet. 1975; 1 (7913): 953-4.
  4. ^ Fu, Y .; Sun, Z .; Fuchs, E. J .; Wang, Y .; Shen, Z.-Y .; Maeda, H .; Lin, Q .; Warren, D. S .; Williams, G. M. (2014-08-19). „Úspěšná transplantace aloimplantátů ledvin u senzibilizovaných potkanů ​​po transplantaci syngenních hematopoetických kmenových buněk a fludarabinu“. American Journal of Transplantation. 14 (10): 2375–2383. doi:10.1111 / ajt.12815. ISSN  1600-6135. PMID  25139564.
  5. ^ Tinckam KJ. Základní metody testování histokompatibility. In: Chandraker A, editor. Základní koncepty v transplantaci ledvin. New York: Springer Science + Business Media, LLC; 2012,21–42.
  6. ^ Stegall MD, Gloor J, Winters JL, Moore SB, Degoey S. Srovnání plazmaferézy versus vysoké dávky IVIG desenzibilizace u příjemců aloštěpu ledvin s vysokými hladinami aloprotilátek specifických pro dárce. Jsem J. Transplant. 2006; 6 (2): 346-51.
  7. ^ Gentry SE, Segev DL, Simmerling M, Montgomery RA. Rozšíření darování ledvin spárovaných prostřednictvím účasti kompatibilních párů. Jsem J. Transplant. 2007; 7 (10): 2361-70.
  8. ^ Amos DB, Cohen I, Klein WJ Jr. Mechanismy imunologického vylepšení. Transplant Proc. 1970; 2 (1): 68-75.
  9. ^ Kerman RH, Kimball PM, Van Buren CT, Lewis RM, DeVera V, Baghdahsarian V, Heydari A, Kahan BD. Identifikace postupu AHG a DTE / AHG párování dárců a příjemců vhodných pro crossmatch, které vedou ke zlepšení přežití štěpu. Transplantace. 1991; 51 (2): 316-20.
  10. ^ Gebel HM, Bray RA. Senzibilizace a citlivost: definice nesenzibilizovaného pacienta. Transplantace. 2000; 69 (7): 1370-4.
  11. ^ Gebel HM, Bray RA, Nickerson P. Předtransplantační hodnocení HLA-specifických protilátek dárců při transplantaci ledvin: kontraindikace vs. riziko. Jsem J. Transplant. 2003; 3 (12): 1488-500.