Rozepnout - Discrepin

Rozepnout (α-KTx15,6) je a peptid z jed venezuelského štíra Tityus discrepans.[1] Působí jako neurotoxin nevratným blokováním Typ A závislý na napětí K.+-kanály.

Etymologie a zdroj

Discrepin je pojmenován po svém zdroji: volal venezuelský štír Tityus discrepans.[1] Jeho systematické číslo je α-KTx15,6.[2]

Chemie

Podčeleď α-KTx15 se skládá ze 6 toxinů. Prvních pět toxinů této podčeledi je si velmi podobných, ale discrepin sdílí pouze 50% aminokyselina homologie s ostatními členy této podčeledi.[1] Discrepin obsahuje 38 aminokyselinových zbytků. Ve své N-koncové oblasti má kyselinu polyglutamovou.[3] Discrepin má záhyby α a β, které jsou charakteristické pro toxiny štíra.[2] Skládá se z jedné α-šroubovice a tří β-listových šroubovicových řetězců. Α-helix je tvořen z aminokyseliny Serll až do Arg21. Tři antiparalelní p-listy jsou vytvořeny z aminokyseliny Ile2 do Lys7, Ala27 do Cys29 a Arg33 do Cys36.

cílová

Discrepin blokuje napěťově řízený Shalův typ (Kv4.x) K.+ kanály v cerebelární granulární buňky.[1][2] Tyto A typu K.+ kanály regulují frekvenci střelby, iniciaci hrotu a tvar vlny akční potenciály.[2] Discrepin byl dosud testován pouze v mozečkových buňkách, ale kanály rodiny Kv4.x jsou obecně vysoce exprimovány v mozku, srdci a hladkých svalech.[4] Konkurenční experimenty ukázaly, že discrepin inhibuje vazbu toxinu štíra BmTx3 na jeho receptorové místo, kde ostatní K+ blokátory kanálů (blokátory rodiny Kv1-, Kv3,4-, Kv4,2 / 4,3) nebyly schopny konkurovat tomuto toxinu. Tyto výsledky podporují hypotézu, že discrepin se může vázat na velmi specifický a jedinečný typ kanálů receptoru Kv4.x.[2] Zbytky disrepinů, které jsou důležité pro blokování těchto kanálů, dosud nebyly objasněny. Je však jasné, že N-terminál hraje roli ve vazebné afinitě.[3] The stechiometrie vazby toxinu na draslíkový kanál je 1: 1.[3]

Režim akce

Discrepin konkrétně blokuje IA proudy (rychlé přechodné, nízkonapěťové proudy) kanálů K + závislých na napětí. Inhibice těchto K.+ proudy se vyskytují nevratně, tj. vymývání toxinu neprovádí žádnou regeneraci proudů.[1][2] Kinetika kanálu není ovlivněna rozlišením a blokování je nezávislé na zadržovacím potenciálu.[2]

Toxicita

Polovina účinná dávka (IC50) je 190 ± 30 nM.[1]

Reference

  1. ^ A b C d E F D'Suze G, Batista CV, Frau A a kol. (Říjen 2004). „Discrepin, nový peptid podskupiny alfa-ktx15, izolovaný ze štíra Tityus discrepans nevratně blokuje K + -kanály (IA proudy) granulárních buněk mozečku“. Archivy biochemie a biofyziky. 430 (2): 256–63. doi:10.1016 / j.abb.2004.07.010. PMID  15369825.
  2. ^ A b C d E F G Prochnicka-Chalufour A, Corzo G, Satake H a kol. (Únor 2006). "Struktura řešení discrepinu, nového peptidu blokujícího K + kanál z podčeledi alfa-KTx15". Biochemie. 45 (6): 1795–804. doi:10.1021 / bi0519248. PMID  16460026.
  3. ^ A b C Romeo S, Corzo G, Vasile A, Satake H, Prestipino G, Possani LD (duben 2008). „Kladný náboj v N-terminálním segmentu Discrepinu zvyšuje blokovací účinek kanálů K + odpovědných za proudy IA v granulárních buňkách mozečku“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1780 (4): 750–5. doi:10.1016 / j.bbagen.2008.01.012. PMID  18280256.
  4. ^ Birnbaum SG, Varga AW, Yuan LL, Anderson AE, Sweatt JD, Schrader LA (červenec 2004). "Struktura a funkce přechodných draslíkových kanálů rodiny Kv4". Fyziologické recenze. 84 (3): 803–33. doi:10.1152 / physrev.00039.2003. PMID  15269337.