Diptericin - Diptericin

Diptericin
Pterraenovae.jpg
Blowfly Phormia terranova, ve kterém byl Diptericin poprvé izolován
Identifikátory
SymbolDiptericin, odd
InterProIPR040428

Diptericin je 9 kDa antimikrobiální peptid (AMP) much poprvé izolovaných z blowfly Phormia terranova.[1] Je primárně aktivní proti Gramnegativní bakterie, narušení integrity bakteriální membrány. Struktura tohoto proteinu zahrnuje a prolin - obohatit doménu se podobnostmi se stránkami AMP drosocin, pyrrocoricin, a abaecin a doména bohatá na glycin s podobností s Attacin.[2] Diptericin je ikonický údaj o aktivitě imunitního systému u much, který se všudypřítomně používá při studiích Drosophila imunita.[3] Diptericin je pojmenován podle řádu hmyzu Dvoukřídlí.

Struktura a funkce

Diptericiny se nacházejí v celé Diptera,[4] ale jsou nejvíce popsány v Drosophila ovocné mušky. Zralé struktury diptericinů nejsou známy, ačkoli předchozí snahy o syntézu Diptericinu naznačují, že Diptericin je v Protophormia terraenovae je jeden lineární peptid. Dosud Drosophila melanogaster Diptericin B peptid je pravděpodobně štěpen na dva samostatné peptidy. Syntéza diptericinu in vitro zjistila aktivitu peptidu o plné délce, ale nezávisle syntetizující dva peptidy a jejich mícháním rekapituluje aktivitu diptericinu.[2][5] Aktivita diptericinu A je silně vázána na zbytky v doméně bohaté na glycin.

Diptericin jako model pro pochopení specifičnosti interakcí hostitel-patogen

A polymorfismus na jednom zbytku v doméně bohaté na diptericin glycin drasticky ovlivňuje jeho aktivitu proti gramnegativní bakterii Providencia rettgeri.[6] Letí s a Diptericin A gen kódující alelu serinu přežívá infekci významně více než mouchy s alelou argininu. Není jasné, jak často mohou tyto polymorfismy určovat interakce hostitel-patogen, ale existují důkazy o vyvážení výběr že diptericin není jediným AMP s takovými polymorfismy.[7] Tato úzká souvislost mezi diptericinem a P. rettgeri je dále podporován genetickými přístupy, které ukazují, že diptericin je jediným antimikrobiálním peptidem Drosophila imunitní odpověď, která ovlivňuje odolnost vůči P. rettgeri.[8]

Gen diptericinu pro ovocnou mušku "Diptericin B" má jedinečnou strukturu, která byla v obou odvozena nezávisle Tephritidae a Drosophila ovocné mušky. To představuje konvergentní evoluce z antimikrobiální peptid směrem ke společné struktuře ve dvou samostatných liniích pro výživu ovoce Překvapivější jsou podřádky obou Tephritidae a Drosophila kteří se specializují na nepotravinové zdroje potravin, následně ztratili Diptericin B.[9] V houbaření ovocné mušky Drosophila guttifera a Drosophila testacea, zdá se, že k této ztrátě došlo nezávisle, protože mutace těchto druhů Diptericin B geny jsou různé. Tato opakovaná ztráta diptericinu B u ovocných mušek, které se rozcházely při krmení jinými než ovocnými potravinami, naznačuje, že diptericin B je naladěn na životní styl krmení ovocem, ale nedůležitý a možná dokonce škodlivý v ekologických podmínkách bez ovoce.

Tato pozorování jsou součástí rostoucího množství důkazů, že antimikrobiální peptidy mohou mít intimní asociace s mikroby a možná hostit ekologie, na rozdíl od předchozí filozofie, že tyto peptidy působí v obecné a nadbytečné módě.[7][9][10][11]

Funkce nad rámec antimikrobiální aktivity

  • Diptericiny mohou mít také vlastnosti, které snižují oxidační poškození během imunitní odpovědi.[12]
  • Potlačení diptericin B a Attacin C. geny v Drosophila vede ke zvýšenému růstu viru Sindbis.[13]
  • Nadměrná exprese diptericinu a dalších antimikrobiálních peptidů v mozku much vede k neurodegeneraci.[14]
  • The Drosophila pro tvorbu paměti je vyžadován gen diptericinu B.[15]

Reference

  1. ^ Dimarcq JL, Keppi E, Dunbar B, Lambert J, Reichhart JM, Hoffmann D, Rankine SM, Fothergill JE, Hoffmann JA (leden 1988). "Imunita hmyzu. Čištění a charakterizace rodiny nových indukovatelných antibakteriálních proteinů z imunizovaných larev dvojklíčného Phormia terranovae a kompletní aminokyselinové sekvence převládajícího člena, diptericinu A". European Journal of Biochemistry. 171 (1–2): 17–22. doi:10.1111 / j.1432-1033.1988.tb13752.x. PMID  3276515.
  2. ^ A b Cudic M, Bulet P, Hoffmann R, Craik DJ, Otvos L (prosinec 1999). „Chemická syntéza, antibakteriální aktivita a konformace diptericinu, 82-merního peptidu původně izolovaného z hmyzu“. European Journal of Biochemistry. 266 (2): 549–58. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00894.x. PMID  10561597.
  3. ^ Lemaitre B, Hoffmann J (17. února 2019). „Hostitelská obrana Drosophila melanogaster“. Výroční přehled imunologie. 25: 697–743. doi:10.1146 / annurev.immunol.25.022106.141615. PMID  17201680.
  4. ^ Hanson MA, Hamilton PT, Perlman SJ (říjen 2016). "Imunitní geny a odlišné antimikrobiální peptidy u much podrodů Drosophila". BMC Evoluční biologie. 16 (1): 228. doi:10.1186 / s12862-016-0805-r. PMC  5078906. PMID  27776480.
  5. ^ Hedengren, Marika; Borge, Karin; Hultmark, Dan (2000-12-20). „Exprese a vývoj rodiny genů Drosophila Attacin / Diptericin“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 279 (2): 574–581. doi:10,1006 / bbrc.2000.3988. ISSN  0006-291X. PMID  11118328.
  6. ^ Unckless RL, Howick VM, Lazzaro BP (leden 2016). „Výběr konvergentního vyvážení na antimikrobiálním peptidu v Drosophile“. Aktuální biologie. 26 (2): 257–262. doi:10.1016 / j.cub.2015.11.063. PMC  4729654. PMID  26776733.
  7. ^ A b Unckless RL, Lazzaro BP (květen 2016). „Potenciál pro adaptivní udržování diverzity hmyzích antimikrobiálních peptidů“. Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy. 371 (1695): 20150291. doi:10.1098 / rstb.2015.0291. PMC  4874389. PMID  27160594.
  8. ^ Hanson MA, Dostálová A, Ceroni C, Poidevin M, Kondo S, Lemaitre B (únor 2019). „Synergie a pozoruhodná specificita antimikrobiálních peptidů in vivo pomocí systematického knockout přístupu“. eLife. 8. doi:10,7554 / eLife.44341. PMC  6398976. PMID  30803481.
  9. ^ A b Hanson, Mark Austin; Lemaitre, Bruno; Unckless, Robert L. (2019). „Dynamický vývoj antimikrobiálních peptidů podtrhuje kompromisy mezi imunitou a ekologickou kondicí“. Hranice v imunologii. 10: 2620. doi:10,3389 / fimmu.2019.02620. ISSN  1664-3224. PMC  6857651. PMID  31781114.
  10. ^ Imler JL, Bulet P (17. února 2019). "Antimikrobiální peptidy v Drosophila: struktury, aktivity a regulace genů". Chemická imunologie a alergie. 86: 1–21. doi:10.1159/000086648. ISBN  978-3-8055-7862-2. PMID  15976485.
  11. ^ Přihlášení FH, Balmand S, Vallier A, Vincent-Monégat C, Vigneron A, Weiss-Gayet M, Rochat D, Heddi A (říjen 2011). „Antimikrobiální peptidy udržují hmyzí endosymbionty pod kontrolou“. Věda. 334 (6054): 362–5. Bibcode:2011Sci ... 334..362L. doi:10.1126 / science.1209728. PMID  22021855. S2CID  23646646.
  12. ^ Zhao HW, Zhou D, Haddad GG (únor 2011). „Antimikrobiální peptidy zvyšují toleranci vůči oxidačnímu stresu u Drosophila melanogaster“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (8): 6211–8. doi:10.1074 / jbc.M110.181206. PMC  3057857. PMID  21148307.
  13. ^ Huang Z, Kingsolver MB, Avadhanula V, Hardy RW (2013). „Antivirová role pro antimikrobiální peptidy během reakce členovců na replikaci alfaviru“. J Virol. 87 (8): 4272–80. doi:10.1128 / JVI.03360-12. PMC  3624382. PMID  23365449.
  14. ^ Cao Y, Chtarbanova S, Petersen AJ, Ganetzky B (květen 2013). „Dnr1 mutace způsobují neurodegeneraci v Drosophile aktivací vrozené imunitní odpovědi v mozku“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (19): E1752-60. Bibcode:2013PNAS..110E1752C. doi:10.1073 / pnas.1306220110. PMC  3651420. PMID  23613578.
  15. ^ Barajas-Azpeleta R, Wu J, Gill J, Welte R, Seidel C, McKinney S, Dissel S, Si K (říjen 2018). „Antimikrobiální peptidy modulují dlouhodobou paměť“. Genetika PLOS. 14 (10): e1007440. doi:10.1371 / journal.pgen.1007440. PMC  6224176. PMID  30312294.