Dinaciclib - Dinaciclib

Dinaciclib
Dinaciclib.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaSCH-727965
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.246.885 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H28N6Ó2
Molární hmotnost396.495 g · mol−1
3D model (JSmol )

Dinaciclib (SCH-727965) je experimentální léčivo, které inhibuje cyklin-dependentní kinázy (CDK).[1] Vyhodnocuje se v klinických studiích pro různé indikace rakoviny.[2]

Dinaciclib vyvíjí Merck & Co. Bylo to uděleno stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění FDA v roce 2011.[3]

Mechanismy působení

Protinádorový účinek


Role ve vývoji neuronů

V primárně kultivovaných neuronech dinaciclib reguluje neurogenezi, kde snižuje expresi markeru horní vrstvy Satb2 a indukuje CTIP2, vyjádřeno v neuronech hlubších vrstev.[11]

Klinické testy

  • Fáze II
    • Pokročilý karcinom prsu[12]
    • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)[13]
    • Mnohočetný myelom[14]
    • Pokročilý melanom[15]
  • Fáze III
    • Srovnání dinaciclibu a ofatumumabu pro léčbu CLL[16]

Reference

  1. ^ Parry D, Guzi T, Shanahan F, Davis N, Prabhavalkar D, Wiswell D, Seghezzi W, Paruch K, Dwyer MP, Doll R, Nomeir A, Windsor W, Fischmann T, Wang Y, Oft M, Chen T, Kirschmeier P , Lees EM (srpen 2010). „Dinaciclib (SCH 727965), nový a silný inhibitor cyklin-dependentní kinázy“. Molecular Cancer Therapeutics. 9 (8): 2344–53. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0324. PMID  20663931.
  2. ^ Bose P, Simmons GL, Grant S (červen 2013). „Léčba inhibitory kinázy závislé na cyklinu pro hematologické malignity“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 22 (6): 723–38. doi:10.1517/13543784.2013.789859. PMC  4039040. PMID  23647051.
  3. ^ "Dinaciclib". AdisInsight. Citováno 31. ledna 2017.
  4. ^ Martin MP, Olesen SH, Georg GI, Schönbrunn E (listopad 2013). „Inhibitor kinázy závislé na cyklinu dinaciclib interaguje s rozpoznávacím místem acetyl-lysinu v bromodoménách“. ACS Chemická biologie. 8 (11): 2360–5. doi:10.1021 / cb4003283. PMC  3846258. PMID  24007471.
  5. ^ Nguyen TK, Grant S (březen 2014). „Dinaciclib (SCH727965) inhibuje rozvinutou proteinovou odpověď prostřednictvím mechanismu závislého na CDK1 a 5“. Molecular Cancer Therapeutics. 13 (3): 662–74. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-13-0714. PMC  3970263. PMID  24362465.
  6. ^ Desai BM, Villanueva J, Nguyen TT, Lioni M, Xiao M, Kong J, Krepler C, Vultur A, Flaherty KT, Nathanson KL, Smalley KS, Herlyn M (2013). „Antimelanomová aktivita dinaciclibu, inhibitoru cyklin-dependentní kinázy, je závislá na signalizaci p53“. PLOS ONE. 8 (3): e59588. doi:10.1371 / journal.pone.0059588. PMC  3601112. PMID  23527225.
  7. ^ Johnson AJ, Yeh YY, Smith LL, Wagner AJ, Hessler J, Gupta S, Flynn J, Jones J, Zhang X, Bannerji R, Grever MR, Byrd JC (prosinec 2012). „Nový inhibitor cyklin-dependentní kinázy dinaciclib (SCH727965) podporuje apoptózu a ruší ochranu mikroprostředí cytokinů v buňkách chronické lymfocytární leukémie.“. Leukémie. 26 (12): 2554–7. doi:10.1038 / leu.2012.144. PMC  3645353. PMID  22791353.
  8. ^ Feldmann G, Mishra A, Bisht S, Karikari C, Garrido-Laguna I, Rasheed Z, Ottenhof NA, Dadon T, Alvarez H, Fendrich V, Rajeshkumar NV, Matsui W, Brossart P, Hidalgo M, Bannerji R, Maitra A, Nelkin BD (říjen 2011). „Inhibitor kinázy závislé na cyklinu Dinaciclib (SCH727965) inhibuje růst a progresi rakoviny pankreatu v myších xenograftových modelech“. Biologie a terapie rakoviny. 12 (7): 598–609. doi:10,4161 / cbt.12.7.16475. PMC  3218385. PMID  21768779.
  9. ^ Fu W, Ma L, Chu B, Wang X, Bui MM, Gemmer J, Altiok S, Pledger WJ (červen 2011). „Inhibitor cyklin-dependentní kinázy SCH 727965 (dinacliclib) indukuje apoptózu buněk osteosarkomu“. Molecular Cancer Therapeutics. 10 (6): 1018–27. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0167. PMC  4727401. PMID  21490307.
  10. ^ Fu W, Sharma SS, Ma L, Chu B, Bui MM, Reed D, Pledger WJ (2013). „Apoptóza kultur osteosarkomu kombinací inhibitoru cyklin-dependentní kinázy SCH727965 a inhibitoru proteinu 90 tepelného šoku“. Buněčná smrt a nemoc. 4 (3): e566. doi:10.1038 / cddis.2013.101. PMC  3613821. PMID  23538447.
  11. ^ Ambrozkiewicz, Mateusz Cyryl; Bessa, Paraskevi; Salazar-Lázaro, Andrea; Salina, Valentina; Tarabykin, Victor (11 01, 2017). "Myš Satb2Cre / + jako nástroj pro zkoumání stanovení osudu buněk ve vyvíjejícím se neokortexu". Journal of Neuroscience Methods. 291: 113–121. doi:10.1016 / j.jneumeth.2017.07.023. ISSN  1872-678X. PMID  28782628. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc)
  12. ^ Mita MM, Joy AA, Mita A, Sankhala K, Jou YM, Zhang D, Statkevich P, Zhu Y, Yao SL, Small K, Bannerji R, Shapiro CL (červen 2014). „Randomizovaná studie fáze II s inhibitorem cyklin-dependentní kinázy dinaciclibem (MK-7965) versus kapecitabin u pacientů s pokročilým karcinomem prsu“. Klinická rakovina prsu. 14 (3): 169–76. doi:10.1016 / j.clbc.2013.10.016. PMID  24393852.
  13. ^ Stephenson JJ, Nemunaitis J, Joy AA, Martin JC, Jou YM, Zhang D, Statkevich P, Yao SL, Zhu Y, Zhou H, Small K, Bannerji R, Edelman MJ (únor 2014). „Randomizovaná studie fáze 2 inhibitoru cyklin-dependentní kinázy dinaciclib (MK-7965) versus erlotinib u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic“. Rakovina plic. 83 (2): 219–23. doi:10.1016 / j.lungcan.2013.11.020. PMID  24388167.
  14. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01096342
  15. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00937937
  16. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01580228

externí odkazy