Nedostatek D-glycerátdehydrogenázy - D-glycerate dehydrogenase deficiency

Nedostatek D-glycerátdehydrogenázy
Ostatní jména3-fosfoglycerátdehydrogenáza
Autosomálně recesivní - en.svg
Podmínka se získává autosomálně recesivním vzorem
SpecialitaMetabolismus
PříznakyVrozená mikrocefalie, psychomotorická retardace a záchvaty u kojenců, mírné vývojové zpoždění a poruchy chování u mladistvých.[1]
Obvyklý nástupDospívající, dětství, dětství
PříčinyGenetický
PrevenceN / A
LéčbaStrava
LékySerine
PrognózaZkrácená délka života
Frekvence<1 / 1 000 000

Nedostatek D-glycerátdehydrogenázy nebo PHGDH je vzácný autosomální metabolické onemocnění, kdy mladý pacient není schopen produkovat enzym nezbytný k přeměně 3-fosfoglycerátu na 3-fosfohydroxypyruvát, což je jediný způsob, jak lidé syntetizovat serin.Tato porucha se nazývá Neu-Laxova syndrom u novorozenců.

Příznaky a příznaky

Kromě toho je významně zkrácena životnost, je známo, že způsobují nedostatky PHGDH vrozená mikrocefalie, psychomotorická retardace, a záchvaty u lidí i potkanů, pravděpodobně kvůli základní signalizaci v nervovém systému, se kterou je úzce spojen serin, glycin a další následné molekuly.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Homozygotní nebo složené heterozygotní mutace za 3-fosfoglycerátdehydrogenáza (PHGDH) způsobují Neu-Laxova syndrom[2][3] a nedostatek fosfoglycerátdehydrogenázy.[4]

Mechanismus

3-fosfoglycerátdehydrogenáza katalyzuje přechod 3-fosfoglycerátu na 3-fosfohydroxypyruvát, což je odhodlaný krok ve fosforylované dráze L-serin biosyntéza. Je také důležité v cystein a glycin syntéza, které leží dále po proudu.[5] Tato cesta představuje jediný způsob syntézy serinu ve většině organismů s výjimkou rostlin, které jedinečně vlastní více syntetických drah. Přesto se předpokládá, že fosforylovaná cesta, na které se PHGDH podílí, má zásadní roli v syntéze serinu používaného při vývojové signalizaci rostlin.[6][7]

Diagnóza

Léčba

Léčba obvykle zahrnuje orální doplnění serinu a glycinu.[8][9]

Reference

  1. ^ „Orphanet: Hledání podle názvu nemoci“. Citováno 1. prosince 2019.
  2. ^ Shaheen R, Rahbeeni Z, Alhashem A, Faqeih E, Zhao Q, Xiong Y, Almoisheer A, Al-Qattan SM, Almadani HA, Al-Onazi N, Al-Baqawi BS, Saleh MA, Alkuraya FS (červen 2014). „Neu-Laxova syndrom, vrozená chyba metabolismu serinu, je způsobena mutacemi v PHGDH“. American Journal of Human Genetics. 94 (6): 898–904. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.04.015. PMC  4121479. PMID  24836451.
  3. ^ Acuna-Hidalgo R, Schanze D, Kariminejad A, Nordgren A, Kariminejad MH, Conner P, Grigelioniene G, Nilsson D, Nordenskjöld M, Wedell A, Freyer C, Wredenberg A, Wieczorek D, Gillessen-Kaesbach G, Kayserili H, Elcioglu N, Ghaderi-Sohi S, Goodarzi P, Setayesh H, van de Vorst M, Steehouwer M, Pfundt R, Krabichler B, Curry C, MacKenzie MG, Boycott KM, Gilissen C, Janecke AR, Hoischen A, Zenker M (září 2014 ). „Neu-Laxova syndrom je heterogenní metabolická porucha způsobená defekty v enzymech dráhy biosyntézy L-serinu“. American Journal of Human Genetics. 95 (3): 285–93. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.07.012. PMC  4157144. PMID  25152457.
  4. ^ Jaeken J, Detheux M, Van Maldergem L, Foulon M, Carchon H, Van Schaftingen E (červen 1996). „Nedostatek 3-fosfoglycerátdehydrogenázy: vrozená chyba biosyntézy serinu“. Archiv nemocí v dětství. 74 (6): 542–5. doi:10.1136 / př. 74.6.542. PMC  1511571. PMID  8758134.
  5. ^ "Biosyntéza L-serinu MetaCyc". biocyc.org. Citováno 2016-03-01.
  6. ^ Ros R, Muñoz-Bertomeu J, Krueger S (září 2014). "Serin v rostlinách: biosyntéza, metabolismus a funkce". Trendy ve vědě o rostlinách. 19 (9): 564–9. doi:10.1016 / j.tplantts.2014.06.003. PMID  24999240.
  7. ^ Ho CL, Noji M, Saito M, Saito K (leden 1999). "Regulace biosyntézy serinu u Arabidopsis. Zásadní úloha plastidové 3-fosfoglycerátdehydrogenázy v nefotosyntetických tkáních". The Journal of Biological Chemistry. 274 (1): 397–402. doi:10.1074 / jbc.274.1.397. PMID  9867856.
  8. ^ de Koning TJ, Duran M, Dorland L, Gooskens R, Van Schaftingen E, Jaeken J, Blau N, Berger R, Poll-The BT (srpen 1998). "Příznivé účinky L-serinu a glycinu při léčbě záchvatů při deficitu 3-fosfoglycerátdehydrogenázy". Annals of Neurology. 44 (2): 261–5. doi:10,1002 / ana 410440219. PMID  9708551.
  9. ^ de Koning TJ, Klomp LW, van Oppen AC, Beemer FA, Dorland L, van den Berg I, Berger R (2004-12-18). "Prenatální a časná postnatální léčba u deficitu 3-fosfoglycerát-dehydrogenázy". Lanceta. 364 (9452): 2221–2. doi:10.1016 / S0140-6736 (04) 17596-X. PMID  15610810. S2CID  40121728.

externí odkazy

Klasifikace