Vrozená chomáčovitá enteropatie - Congenital tufting enteropathy

Vrozená chomáčovitá enteropatie je dědičná porucha tenkého střeva, která se u malých dětí projevuje neléčitelným průjmem.

Dějiny

Zdá se, že první případy byly hlášeny v roce 1978 Davidsonem a kol.[1] Tito autoři uváděli pět případů neřešitelného průjmu, z nichž čtyři zemřeli. Post mortum vykazovalo tenké a rozšířené střevo s plochou sliznicí tenkého střeva. Během života byla odebrána řada jejunálních biopsií, které vykazovaly částečnou klkovou atrofii pomocí hyperplazie krypty a zvýšeného počtu mitotických obrazců v kryptách. V lamina propria byl přítomen normální počet a typy mononukleárních buněk. Nejvýznamnější fokální chomáče epitelu byly nalezeny na povrchovém epitelu. Tyto trsy byly složeny z těsně zabalených enterocytů s apikálním zaoblením plazmatické membrány, což vedlo ke slzové konfiguraci buněk. Inkluzní tělíska nebo sekreční granule nebyly vizualizovány transmisní elektronovou mikroskopií v cytoplazmě vilózních enterocytů.

Reifen et al v roce 1994 ohlásil 2 další případy a vytvořil název vrozená všívající se enteropatie.[2]

Genetika

S tímto stavem byly spojeny dva geny:[3][4] Molekula adheze epiteliálních buněk (EpCAM) zapnuto chromozom 2 (2p21) a SPINT2 na chromozom 19. SPINT2 je typu Kunitz proteáza inhibitor.

Zdá se, že mutace genu EpCAM v Kuvajtu a Kataru vznikla před 5000–6000 lety.[5]

Patologie

Histologické vyšetření tenkého střeva ukazuje různé stupně vilózní atrofie, s nízkým nebo bez infiltrace mononukleárních buněk z lamina propria. Nejdůležitějším rysem je epitel, kde jsou povrchové enterocyty dezorganizované fokálním shlukem a vytvářejí struktury připomínající chomáče.

Mezi další funkce, které byly hlášeny, patří abnormální depozice laminin a heparansulfát proteoglykan v bazální membráně a zvýšená exprese desmoglein. Byly zaznamenány elektronové mikroskopické změny v desmosomech, stejně jako abnormální distribuce adhezivních molekul alfa2beta1 integrinu.

Klinický

Prevalence této poruchy se v západní Evropě odhaduje na 1/50 000–100 000 na živě narozené děti.[6] Ukazuje se, že je vyšší v oblastech s vysokým stupněm příbuznosti a u pacientů arabského původu.

U kojenců se v prvních dnech života vyskytl vodnatý průjem. To rychle vede k dehydrataci a nerovnováze elektrolytů a metabolické dekompenzaci. Enterální krmení pomocí bílkovinného hydrolyzátu nebo receptury na bázi aminokyselin zhoršuje průjem a dětem se rychle nedaří prospívat a rozvíjet podvýživu z proteinové energie.

Ve většině případů je závažnost malabsorpce a průjem závislá na denní dlouhodobé celkové parenterální výživě.

Jaterní fibróza a cirhóza jsou známé komplikace.

Transplantace střev může být jednou z možností.

Diferenciální diagnostika

Související podmínky

  • Choanální atrézie
  • Nespecifická interpunkční keratitida (60%)
  • Atrézie jícnu
  • Neperforovaný řiť

Reference

  1. ^ Davidson, G.P .; Cutz, E .; Hamilton, J. R.; Gall, D.G. (1978). „Familiární enteropatie: syndrom vleklého průjmu od narození, neprospívání a atrofie hypoplastických klků“. Gastroenterologie. 75 (5): 783–790. doi:10.1016/0016-5085(78)90458-4. PMID  100367..
  2. ^ Reifen, R.M .; Cutz, E .; Griffiths, A-M .; Ngan, B.Y .; Sherman, P.M. (Duben 1994). „Tufting enteropathy: a nově uznaná klinicko-patologická entita spojená s refrakterním průjmem u kojenců“. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 18 (3): 379–385. doi:10.1097/00005176-199404000-00022. PMID  8057225.
  3. ^ Sivagnanam, Mamata; Mueller, James L .; Lee, Hane; Chen, Zugen; Nelson, Stanley F .; Turner, Dan; Zlotkin, Stanley H .; Pencharz, Paul B .; Ngan, Bo-Yee; Libiger, Ondrej; Schork, Nicholas J .; Lavine, Joel E .; Taylor, Sharon; Newbury, Robert O .; Kolodner, Richard D .; Hoffman, Hal M. (15. května 2008). „Identifikace EpCAM jako genu pro vrozenou všívatelnou enteropatii“. Gastroenterologie. 135 (2): 429–347. doi:10.1053 / j.gastro.2008.05.036. PMC  2574708. PMID  18572020.
  4. ^ Sivagnanam, M .; Janecke, A.R .; Müller, T .; Heinz-Erian, P .; Taylor, S; Bird, L.M. (2010). „Případ syndromické všívací enteropatie obsahuje mutaci SPINT2 pozorovanou u vrozeného sodíkového průjmu. Klinická dysmorfologie. 19 (1): 48. doi:10.1097 / MCD.0b013e328331de38. PMC  6709868. PMID  20009592.
  5. ^ Salomon, J .; Espinosa-Parrilla, Y .; Goulet, O .; Al-Qabandi, W .; Guigue, P .; Canioni, D .; Bruneau, J .; Alzahrani, F .; Almuhsen, S .; Cerf-Bensussan, N .; Jeanpierre, M .; Brousse, N .; Lyonnet, S .; Munnich, A .; Smahi, A. (2008). „Efekt zakladatele v místě EPCAM v Kongenitální chumáčové enteropatii v Arabském zálivu“. European Journal of Medical Genetics. 54 (3): 319–322. doi:10.1016 / j.ejmg.2011.01.009. PMID  21315192.
  6. ^ Goulet, O; Salomon, J; Ruemmele, F; Patey-Mariaud de Serres, N; Brousse, N (2007). „Dysplázie střevního epitelu (trsovitá enteropatie)“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2: 20. doi:10.1186/1750-1172-2-20. PMC  1878471. PMID  17448233.