Kobatoxin - Cobatoxin

Nesmí být zaměňována s Kobratoxin.
Kobatoxin 1
Cobatoxin 1 místo výplně.png
Schéma kobatoxinu vyplňujícího prostor 1
Cobatoxin 1 páska.png
Ribbonový diagram kobatoxinu 1
Identifikátory
ChemSpider
  • žádný
Vlastnosti
C156H245N51Ó44S6
Molární hmotnost3731.35 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Kobatoxin je toxin přítomný v jedu štíra Centruroides noxius. Blokuje dva draslíkový kanál podtypy; napěťově řízené a kanály aktivované vápníkem.

Etymologie

Coba je region v Mexiku, kde Centruroides noxius Scorpion je nalezen.

Zdroje

Cobatoxin 1 a 2 se nacházejí v jedu Centruroides noxius Štír.[1][2]

Chemie

Struktura

Cobatoxin je 32-zbytkový toxin s 3 disulfidové můstky, které jsou umístěny na C1-C4, C2-C5 a C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27 a Cys12-Cys29). Peptidová kostra je složena podle a / p kostry, obojí α-šroubovice a dvouvláknové β-list struktury jsou přítomny. Cobatoxin 1 má díky prodlouženému tvaru tyčový tvar N-konec.[1][2]

Rodina

Cobatoxin 1 a 2 patří do rodiny α-KTx. Rodina α-KTx je součástí toxinů štíra specifických pro K + kanál (KTx), který se skládá ze 3 rodin; α, β a γ. Tyto 3 rodiny se liší strukturou.[3]

cílová

Cobatoxin 1 a 2 blokují kanály Kv1.1 K + u myší a kanály Shaker B K + u hmyzu, které jsou napěťově závislé K + kanály (Selisko, 1998) Další napěťově závislé K + -kanály, které jsou blokovány kobatoxinem 1, jsou Kv1.2 K + -kanály u potkanů ​​a Kv1.3 K + -kanály u myší. Cobatoxin 1 také blokuje IKCa1 Kanál aktivovaný Ca2 + K +.[2]

Režim akce

Cobatoxin 1 je toxin blokující póry. Interakce mezi kobatoxinem 1 a kanálem Kv1.2 je nejprve navázána čtyřmi solné mosty, které jsou tvořeny mezi postranními řetězci čtyř Kv1.2 α-podjednotek a aminokyseliny zbytky kobatoxinu 1. Tímto způsobem se vytvoří stabilní komplex, pojmenovaný toxinový kruh. Dále je těsnější interakce tvořena a hydrofobní interakce mezi kobatoxinem 1 a α-podjednotkou. Poté postranní řetězec Lys21 kobatoxinu 1 blokuje póry zadáním P-domény domény iontový kanál, což je filtr selektivity.[2]

Toxicita

The LD50 kobatoxinu 1 po intracerebroventrikulární injekci v myši je 500 ± 45 ng.[2]

Reference

  1. ^ A b Selisko B, Garcia C, Becerril B, Gómez-Lagunas F, Garay C, Possani LD (červen 1998). „Cobatoxiny 1 a 2 z Centruroides noxius Hoffmann tvoří podrodinu toxinů štíra blokujících draslíkový kanál“. Eur. J. Biochem. 254 (3): 468–79. doi:10.1046 / j.1432-1327.1998.2540468.x. PMID  9688256.
  2. ^ A b C d E Jouirou B, Mosbah A, Visan V a kol. (Leden 2004). „Cobatoxin 1 z jedu štíra Centruroides noxius: chemická syntéza, trojrozměrná struktura v roztoku, farmakologie a dokování na K + kanálech“. Biochem. J. 377 (Pt 1): 37–49. doi:10.1042 / BJ20030977. PMC  1223841. PMID  14498829.
  3. ^ Tytgat J, Chandy KG, Garcia ML a kol. (Listopad 1999). „Jednotná nomenklatura pro peptidy s krátkým řetězcem izolované z jedů štíra: molekulární podrodiny alfa-KTx“. Trends Pharmacol. Sci. 20 (11): 444–7. doi:10.1016 / S0165-6147 (99) 01398-X. PMID  10542442.