Kliknutý peptidový polymer - Clicked peptide polymer

Kliknuté peptidové polymery jsou poly-triazol -poly-peptid hybridní polymery. Jsou vyrobeny z opakujících se jednotek a 1,2,3-triazol a oligopeptid. Mohou být vizualizovány jako oligopeptid, který je na obou stranách C-konec a N-konec molekulou triazolu.

Syntéza

Polymery s klikaným peptidem připravuje cykloadice azidu a alkynu Huisgen také se nazývá reakce kliknutí; který se běžně používá v biokonjugace reakce k propojení molekul se stabilní triazol most. Polymery na bázi peptidů se vyrábějí z cykloadiční varianty kroková polymerace. Monomery použité při této polymeraci jsou oligopeptidy s terminálem azid a terminál alkyn skupiny[1]

Syntetické schéma cyklické polymerace tripeptidu založené na cykloadici („klikové reakci“).

Příprava monomeru

K přípravě a oligopeptidu s terminálním azidem i terminálním alkynem je třeba provést dvě modifikace. První je amidace C-konce oligopeptidu propargylaminem. To by se stalo se všemi ostatními chráněnými reakčními skupinami as aktivovaným C-koncem.

Amidace C-konce tripeptidu propargylaminem. Skupinou X na C-konci může být normální nebo aktivovaný karboxylát, jako je anhydrid, chlorid kyseliny nebo NHS-ester.

Druhou požadovanou úpravou je přidání azidu na N-konec. Na rozdíl od přidání alkinu to lze provést na celém peptidu nebo pouze na N-koncovém zbytku, který je přidán ke zbytku oligopeptidu v pevné fázi syntéza peptidů. Přidání azidu nastává pomocí Cu (II) katalyzovaného diazo přenosu.[2]

Přidání azidu k N-koncové aminokyselině Cu (II) katalyzovaným diazotransferem

Degradace

Molekuly navzájem spojené pomocí azidalkanové Huisgenovy cykloadice jsou spojeny aromatickým triazolem, který je extrémně stabilní a vydrží vysoké teploty a extrémy pH. Oligopeptidové jednotky klikaného peptidového polymeru jsou jiný příběh. Triazolové můstky nepřidávají oligopeptidu žádnou stabilitu. K degradaci polymeru dochází na peptidových vazbách spojujících jednotlivé aminokyseliny. Amidové vazby mohou být specificky atakovány kyselinou nebo bází katalyzovanou hydrolýza.

Také mohou být napadeny peptidové vazby polymeru endopeptidázy který se bude štěpit na specifické straně specifické peptidové vazby na základě zbytků, které tvoří tuto vazbu.[1]

Enzymatická degradační místa polymeru s kliknutým peptidem.

Pokud je například prvním zbytkem fenylalanin, pak enzym chymotrypsin se štěpí v místě 1, a pokud třetím zbytkem tripeptidu je lysin, pak trypsin by se štěpilo na třetím štěpném místě.

Viz také

Reference

  1. ^ A b van Dijk, M., Nollet, M., Weijers, P., Dechesne, A., van Nostrum, C., Hennink, W., Rijkers, D., and Liskamp, ​​R. (2008), Synthesis and Characterization of Biologicky odbouratelné polymery na bázi peptidů připravené mikrovlnou klikovou chemií. Biomacromolecules, 10: 2834-2843
  2. ^ Alper, P. B .; Hung, S.-C .; Wong, C.-H. Tetrahedron Lett. (1996), 37, 6029-6032