Chymotrypsinogen - Chymotrypsinogen

Chymotrypsinogen

Chymotrypsinogen je neaktivní předchůdce (zymogen ) z chymotrypsin, a trávicí enzym který štěpí proteiny na menší peptidy. Chymotrypsinogen je jediný polypeptid řetěz skládající se z 245 aminokyselina zbytky.[1] Je syntetizován v acinár buňky slinivka břišní a uloženy uvnitř granulí vázaných na membránu na vrcholu acinární buňky. Uvolňování granulí z buňky je stimulováno buď hormonálním signálem nebo nervovým impulsem a granule se rozlijí do potrubí vedoucího do duodenum.[2]

Aktivace

Chymotrypsinogen musí být neaktivní, dokud se nedostane do zažívacího traktu. Tím se zabrání poškození slinivky břišní nebo jiných orgánů. Je aktivován do aktivní formy jiným enzymem zvaným trypsin. Tato aktivní forma se nazývá π-chymotrypsin a používá se k výrobě α-chymotrypsinu. Trypsin štěpí peptidovou vazbu v chymotrypsinogenu mezi arginin -15 a isoleucin -16. Tak se v molekule π-chymotrypsinu vytvoří dva peptidy, které drží pohromadě disulfidová vazba. Jeden z π-chymotrypsinů působí na jiný porušením a leucin a serin peptidová vazba. Aktivovaný π-chymotrypsin reaguje s dalšími molekulami π-chymotrypsinu a štěpí dva dipeptidy, kterými jsou serin-14 – arginin-15 a threonin-147 – asparagin-148.[3] Touto reakcí se získá a-chymotrypsin.[4] Výtěžek a-chymotrypsinu může být ovlivněn inhibitory, jako je hydrocinnát, a také pH, teplotou a chloridem vápenatým.[5]

Aktivační proces lze studovat pomocí fluorescenční sondy 2-p-toluidinylnnaftalen-6-sulfonátu (TNS). TNS tvoří kovalentní vazby s chymotrypsinogenem a jak se vazby rozpadají za vzniku chymotrypsinu v přítomnosti trypsinu, zvyšuje se fluorescence.[6]

Reference

  1. ^ Campbell, Mary K .; Farrell, Shawn O. (2011). Biochemie (7. vydání). Brooks / Cole, Cengage Learning. p. 176. ISBN  9780840068583.
  2. ^ Berg.M.J., Tymoczko.L.J., Stryer.L., Gatto Jr. J.G. Biochemie, 7. vydání .; Freeman: New York, 2012.
  3. ^ Garret, Reginald (2013). Biochemie. Kanada: Mary Finch. p. 484. ISBN  978-1-133-10629-6.
  4. ^ Dreyer, William J .; Neurath, Hans (prosinec 1955). "Aktivace chymotrypsinogenu; izolace a identifikace peptidu uvolněného během aktivace" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 217 (2): 527–39. PMID  13271414.
  5. ^ Sturtevant, Julian M .; Beres, Laszlo (květen 1971). "Kalorimetrické studie aktivace chymotrypsinogenu A". Biochemie. 10 (11): 2120–2126. doi:10.1021 / bi00787a025. ISSN  0006-2960. PMID  5105558.
  6. ^ McClure, William O .; Edelman, Gerald M. (únor 1967). „Fluorescenční sondy pro konformační stavy proteinů. III. Aktivace chymotrypsinogenu“. Biochemie. 6 (2): 567–572. doi:10.1021 / bi00854a026. ISSN  0006-2960. PMID  6047640.