Calaspargase pegol - Calaspargase pegol

Calaspargase pegol
Klinické údaje
Obchodní názvyAsparlas
Ostatní jménaEZN-2285, calaspargase pegol-mknl
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa619015
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Intravenózní
Třída drogAntineoplastická činidla
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
UNII
KEGG
ChEMBL

Calaspargase pegol, prodávané pod značkou Asparlas, je lék na léčbu akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO). Je schválen ve Spojených státech jako součást multiagentního chemoterapeutického režimu pro ALL u pediatrických a mladých dospělých pacientů ve věku od jednoho měsíce do 21 let.[2]

Calaspargase pegol je vytvořený protein skládající se z E-coli -odvozený enzym L-asparagináza II konjugovaný s sukcinimidylkarbonátem monomethoxypolyethylenglykolem (pegol ).[3] Část L-asparaginázy hydrolyzuje L-asparagin na Kyselina L-asparagová zbavení nádorové buňky L-asparaginu, který potřebuje k přežití.[3] Konjugace se skupinou pegol zvyšuje poločas rozpadu drogy, díky čemuž působí déle.

Nejběžnějšími (≥ 10%) nežádoucími účinky stupně 3 jsou zvýšená transamináza, zvýšený bilirubin, pankreatitida a abnormální studie srážlivosti.[2]

Dějiny

V prosinci 2018 byl calaspargase pegol-mknl schválen ve Spojených státech jako součást multiagentního chemoterapeutického režimu pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) u pediatrických a mladých dospělých pacientů ve věku od jednoho měsíce do 21 let.[2][4][5]

Schválení bylo založeno na prokázání dosažení a udržení nadirové aktivity asparaginázy nad hladinou 0,1 U / ml při intravenózním podání calaspargázy pegol-mknl, 2500 U / m2, každé tři týdny.[2] Farmakokinetika calaspargázy pegol-mknl byla studována při podávání v kombinaci s multiagentní chemoterapií u 124 subjektů s B-buněčnou linií ALL.[2]

FDA schválila calaspargase pegol-mknl na základě důkazů primárně ze dvou klinických studií (Trial 1 / NCT01574274 a Trial 2 / AALL07P4) 237 subjektů s akutní lymfoblastickou leukemií (ALL).[5] Pokusy byly prováděny ve Spojených státech a Kanadě.[5]

Do studie 1 byli zařazeni jedinci ve věku 1 až 20 let, kterým byla nedávno diagnostikována ALL nebo lymfoblastický lymfom.[5] Subjekty dostaly calaspargase pegol-mknl nebo pegaspargázu (lék, který pomáhá převést asparagin na jiné látky) jako součást kombinace léků používaných k léčbě ALL.[5] Pokus měl dvě fáze.[5] Subjekty dostaly calaspargase pegol-mknl nebo pegaspagázu intravenózně v den 7 první fáze.[5] Subjekty dostaly buď calaspargázu pegol-mknl intravenózně každé 3 týdny po 10 dávkách, nebo pegaspargázu intravenózně každé 2 týdny po 15 dávek během druhé fáze.[5] Přínos calaspargázy pegol-mknl byl hodnocen měřením hladiny aktivity asparginázy v krvi v 7., 11., 18., 25. a 32. den první fáze a jejím porovnáním s pegaspargázou.[5]

Do studie 2 byli zařazeni jedinci ve věku 1 až 18 let, kterým byla nedávno diagnostikována vysoce riziková ALL.[5] Subjekty dostaly jednu ze 2 dávek calaspargázy pegol-mknl nebo pegaspargázy intravenózně jako součást kombinace léků používaných k léčbě.[5] Subjekty dostaly calaspargase pegol-mknl nebo pegaspargázu 4. den první fáze a 2. a 22. den druhé fáze.[5] Subjekty dostaly až 12 dávek calaspargázy pegol-mknl nebo pegaspargázy intravenózně v závislosti na odpovědi kostní dřeně.[5] Přínos calaspargase pegol-mknl byl hodnocen měřením koncentrace léčiva v těle po dobu 25 dnů (AUC) a maximálního množství léčiva v krvi po jedné dávce (Cmax).[5] AUC a Cmax calaspargázy pegol-mknl byly srovnávány s pegaspargázou.[5]

Calaspargase pegol-mknl obdržel FDA lék na vzácná onemocnění označení.[2] Schválení bylo uděleno společnosti Servier Pharmaceuticals LLC.[2]

Reference

  1. ^ „Použití Calaspargase pegol (Asparlas) během těhotenství“. Drugs.com. 29. října 2019. Citováno 23. ledna 2020.
  2. ^ A b C d E F G „FDA schvaluje dlouhodobě působící calaspargase pegol-mknl pro VŠECHNY“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. prosince 2018. Citováno 23. ledna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  3. ^ A b „Calaspargase pegol-mknl“. NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut.
  4. ^ „Balíček pro schválení léků: Asparlas“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. ledna 2019. Citováno 23. ledna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „Snapshoty s drogovými zkouškami: Asparlas“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. prosince 2018. Citováno 23. ledna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

externí odkazy