CKS1B - CKS1B
Regulační podjednotka kináz závislých na cyklinech 1 je protein že u lidí je kódován CKS1B gen.[4][5]
Funkce
Protein CKS1B se váže na katalytickou podjednotku cyklin-dependentní kinázy a je nezbytný pro jejich biologickou funkci. CKS1B mRNA se zjistí, že je exprimován v různých vzorcích prostřednictvím buněčného cyklu v HeLa buňky, což odráží specializovanou roli pro kódovaný protein.[5]
Proteiny CKS1B a CKS2 prokázaly hlavní role v regulaci buněčného cyklu. Původně definovány jako supresory mutací v genech štěpení a nadějných kvasinek Cdk1, molekuly Cks interagují s Cdk1, Cdk2 a Cdk3. Tyto komplexy závislé na Cdk v regulaci buněčného cyklu často sestávají z molekul Cdk navázaných na katalytickou podjednotku Cdk, tj. Cks a regulační cyklinovou podjednotku, jako je cyklin G1, řídící funkci Cdk směrováním aktivity komplexu cyklin-cdk směrem ke specifickým a významným substráty. Poruchy sdružení závislých na cdk vedou k defektům při vstupu mitózy pro buňky.[6]
Cks1 v dráze nezávislé na Cdk zahrnuje rozpoznávání substrátů p27Kip1 a strcip1 přímým přidružením k E3 SCFSkp2 když jsou stimulovány určitýmimitogenními signály, jako je TGF-β.[7]
Klinický význam
Buňky rakoviny prsu zbavené Cks1 nejenže vykazují zpomalenou progresi G (1), ale také se hromadí v G (2) -M v důsledku blokovaného mitotického vstupu. Exprese Cdk1, která je zásadní pro vstup do M fáze, je drasticky snížena deplecí Cks1 a že obnovení cdk1 snižuje akumulaci G (2) -M v buňkách s deplecí Cks1.[8]
Interakce
CKS1B bylo prokázáno komunikovat s SKP2[9][10][11][12] a CDKN1B.[9][10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000173207 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Richardson HE, Stueland CS, Thomas J, Russell P, Reed SI (prosinec 1990). "Lidské cDNA kódující homology malého proteinu asociovaného s p34Cdc28 / Cdc2 Saccharomyces cerevisiae a Schizosaccharomyces pombe". Genes Dev. 4 (8): 1332–44. doi:10,1101 / gad. 4.8.1332. PMID 2227411.
- ^ A b "Entrez Gene: CKS1B CDC28 protein kináza regulační podjednotka 1B".
- ^ Harper, J.W. 2001. Ničení proteinů: Přizpůsobení rolí pro proteiny Cks. Cur Biol. 11: R431 – R435
- ^ Xu, K., Belunis, C. a kol. 2003. Interakce proteinů a proteinů podílející se na rozpoznávání p27 E3 ubikvitin ligázou. Biochem J. 371: 957–964.
- ^ Westbrook L, Manuvakhova M, Kern FG, Estes NR, Ramanathan HN, Thottassery JV (prosinec 2007). „Cks1 reguluje expresi cdk1: nová role během mitotického vstupu do buněk rakoviny prsu“. Cancer Res. 67 (23): 11393–401. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4173. PMID 18056467.
- ^ A b Wang W, Ungermannova D, Chen L, Liu X (srpen 2003). „Negativně nabitá aminokyselina v Skp2 je vyžadována pro interakci Skp2-Cks1 a ubikvitinaci p27Kip1“. J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. doi:10,1074 / jbc.M305241200. PMID 12813041.
- ^ A b Sitry D, Seeliger MA, Ko TK, Ganoth D, Breward SE, Itzhaki LS, Pagano M, Hershko A (listopad 2002). „Pro ligaci p27-ubikvitin jsou vyžadována tři různá vazebná místa Cks1“. J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. doi:10,1074 / jbc.M205254200. PMID 12140288.
- ^ Ganoth D, Bornstein G, Ko TK, Larsen B, Tyers M, Pagano M, Hershko A (březen 2001). „Regulační protein buněčného cyklu Cks1 je vyžadován pro ubiquitinylaci p27 zprostředkovanou SCF (Skp2).“ Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. doi:10.1038/35060126. PMID 11231585.
- ^ Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (červen 2008). „Ubiquitinace fosfatázy 1 s dvojí specificitou v extracelulárním signálem regulovanou kinázou zprostředkovanou kontrolu růstu v lidském hepatocelulárním karcinomu“. Cancer Res. 68 (11): 4192–200. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6157. PMID 18519678.
externí odkazy
- Člověk CKS1B umístění genomu a CKS1B stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Arvai AS, Bourne Y, Hickey MJ, Tainer JA (1995). "Krystalová struktura proteinu lidského buněčného cyklu CksHs1: skládání jedné domény s podobností s doménou kinázy N-laloku". J. Mol. Biol. 249 (5): 835–42. doi:10.1006 / jmbi.1995.0341. PMID 7791211.
- Bourne Y, Watson MH, Hickey MJ a kol. (1996). „Krystalová struktura a mutační analýza komplexu lidské CDK2 kinázy s regulačním proteinem buněčného cyklu CksHs1“. Buňka. 84 (6): 863–74. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81065-X. PMID 8601310.
- Demetrick DJ, Zhang H, Beach DH (1996). "Chromozomální mapování lidských genů CKS1 až 8q21 a CKS2 až 9q22". Cytogenet. Cell Genet. 73 (3): 250–4. doi:10.1159/000134349. PMID 8697818.
- Ganoth D, Bornstein G, Ko TK a kol. (2001). „Regulační protein Cks1 buněčného cyklu je vyžadován pro ubiquitinylaci p27 zprostředkovanou SCF (Skp2).“ Nat. Cell Biol. 3 (3): 321–4. doi:10.1038/35060126. PMID 11231585.
- Sitry D, Seeliger MA, Ko TK a kol. (2003). „Pro ligaci p27-ubikvitin jsou vyžadována tři různá vazebná místa Cks1“. J. Biol. Chem. 277 (44): 42233–40. doi:10,1074 / jbc.M205254200. PMID 12140288.
- Seeliger MA, Breward SE, Itzhaki LS (2003). „Slabá kooperativita v jádru způsobí změnu skládacího mechanismu mezi dvěma proteiny rodiny cks“. J. Mol. Biol. 325 (1): 189–99. doi:10.1016 / S0022-2836 (02) 01202-0. PMID 12473461.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Xu K, Belunis C, Chu W a kol. (2003). „Interakce protein-protein podílející se na rozpoznávání p27 E3 ubikvitin ligázou“. Biochem. J. 371 (Pt 3): 957–64. doi:10.1042 / BJ20021722. PMC 1223319. PMID 12529174.
- Wang W, Ungermannova D, Chen L, Liu X (2003). „Negativně nabitá aminokyselina v Skp2 je vyžadována pro interakci Skp2-Cks1 a ubikvitinaci p27Kip1“. J. Biol. Chem. 278 (34): 32390–6. doi:10,1074 / jbc.M305241200. PMID 12813041.
- Bashir T, Dorrello NV, Amador V a kol. (2004). "Kontrola SCF (Skp2-Cksl) ubikvitin ligázy APC / C (Cdhl) ubikvitin ligázou". Příroda. 428 (6979): 190–3. doi:10.1038 / nature02330. PMID 15014502.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Kitajima S, Kudo Y, Ogawa I a kol. (2005). „Role nadměrné exprese Cks1 u orálních spinocelulárních karcinomů: spolupráce se Skp2 při podpoře degradace p27“. Dopoledne. J. Pathol. 165 (6): 2147–55. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63264-6. PMC 1618711. PMID 15579456.
- Seeliger MA, Spichty M, Kelly SE a kol. (2005). „Role konformační heterogenity při výměně domén a funkci adaptéru proteinů Cks“. J. Biol. Chem. 280 (34): 30448–59. doi:10,1074 / jbc.M501450200. PMID 15772084.
- Slotky M, Shapira M, Ben-Izhak O a kol. (2006). "Exprese podjednotky Cks1 ubikvitin ligázy u lidské rakoviny prsu". Breast Cancer Res. 7 (5): R737–44. doi:10.1186 / bcr1278. PMC 1242136. PMID 16168119.
- Shaughnessy J (2006). „Amplifikace a nadměrná exprese CKS1B v pásmu chromozomů 1q21 je spojena se sníženými hladinami p27Kip1 a agresivním klinickým průběhem mnohočetného myelomu“. Hematologie. 10 Suppl 1 (4): 117–26. doi:10.1080/10245330512331390140. PMID 16188652.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T a kol. (2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514.
- Hao B, Zheng N, Schulman BA a kol. (2005). "Strukturální základ Cks1-závislého rozpoznávání p27 (Kip1) pomocí SCF (Skp2) ubikvitin ligázy". Mol. Buňka. 20 (1): 9–19. doi:10.1016 / j.molcel.2005.09.003. PMID 16209941.
- Bhatt KV, Hu R, Spofford LS, Aplin AE (2007). "Mutantní B-RAF signalizace a cyklin D1 regulují degradaci p27Kip1 v buňkách lidského melanomu zprostředkovanou proteinem 2 spojeným s Cks1 / S fází". Onkogen. 26 (7): 1056–66. doi:10.1038 / sj.onc.1209861. PMID 16924241.
- Yao ZP, Zhou M, Kelly SE a kol. (2006). "Aktivace ubikvitin ligázy SCF (Skp2) pomocí Cks1: poznatky z hmotnostní spektrometrie s výměnou vodíku". J. Mol. Biol. 363 (3): 673–86. doi:10.1016 / j.jmb.2006.08.032. PMID 16979657.